Première étude humaine sur des sujets obèses, mais par ailleurs en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé avant le lancement de toute procédure/activité spécifique à l'étude.
2. Hommes et femmes âgés de plus de 18 à <65 ans, au moment de la signature du consentement éclairé, qui ont reçu un diagnostic d'obésité ou qui présentent des signes/symptômes compatibles avec l'obésité.
3. Sauf en cas d'obésité, par ailleurs en bonne santé tel que déterminé par l'investigateur sur la base d'une évaluation médicale comprenant un examen physique, des antécédents médicaux, des tests de laboratoire et des ECG.
4. Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2 à 45 kg/m2 (obésité à confirmer par test Caliper).
5. A maintenu un poids corporel stable au cours des 3 mois précédant le dépistage (changement de poids corporel <5%).

6. Disposé à maintenir son régime alimentaire et son programme d'activité physique actuels.

   • Cohortes SAD (être prêt à suivre un régime alimentaire standard pendant que vous êtes dans l'unité de recherche clinique).
   • Cohortes MAD (Être prêt à suivre un régime alimentaire standard pendant que vous êtes dans l'unité de recherche clinique). Si l'appétit diminue, les participants risquent de ne pas maintenir leur régime actuel.

7. Les femelles doivent avoir un potentiel non reproductif :

   • Postménopause définie comme :

     • Âge de plus de 55 ans sans règles depuis au moins 12 mois ; OU
     • Âge <55 ans sans règles depuis au moins 12 mois ET avec un taux d'hormone folliculo-stimulante >40 UI/L ou selon la définition de « plage postménopausique » pour le laboratoire concerné ; OU
   • Antécédents d'hystérectomie ; OU
   • Antécédents d'ovariectomie bilatérale
8. Les hommes doivent accepter de pratiquer une méthode acceptable de contrôle des naissances efficace pendant l'étude pendant 5 demi-vies plus une semaine après avoir reçu la dernière dose de DA-1726.

Les méthodes acceptables de contrôle des naissances comprennent :

• Abstinence sexuelle
• Vasectomie et tests montrant qu’il n’y a pas de spermatozoïdes dans le sperme.
• Préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec des méthodes de barrière (diaphragme, cape cervicale ou éponge cervicale), une contraception hormonale ou un SIU (femmes)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves cliniques de diabète sucré, y compris une glycémie à jeun > 120 mg/dL et/ou une HbA1c > 6,5 % au moment du dépistage.
2. Triglycérides > 500 mg/dL lors du dépistage.
3. Antécédents de pancréatite.

4. Avoir des antécédents médicaux ou des preuves actuelles d'une maladie cardiaque cliniquement significative, comme en témoigne l'un des éléments suivants lors du dépistage ou de l'enregistrement :

   • QTc à Dépistage à partir de données générées localement > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes ou antécédents de syndrome du QT long
   • TA systolique en position assise supérieure à 150 mmHg et TA diastolique en position assise supérieure à 95 mmHg sur 2 des 3 ECG en triple lors du dépistage ou de l'enregistrement
   • FC en décubitus dorsal <50 ou >100 battements par minute
   • Bloc cardiaque du 1er, 2e ou 3e degré
   • Syndrome des sinus malades (rythmes cardiaques irréguliers)
   • Troubles de la conduction cardiaque
   • Problèmes de circulation sanguine périphérique
   • Conditions des valvules cardiaques
   • Cardiomyopathie
   • Antécédents d'infarctus du myocarde
   • Une angine instable
   • Antécédents de pontage artériel cardiaque
   • Histoire de l'AVC
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque
5. Consommation régulière de boissons contenant de la caféine, notamment du café, du thé, des boissons énergisantes et des sodas contenant de la caféine, dépassant 3 tasses par jour.
6. Consommation actuelle de produits du tabac ou antécédents de consommation de tabac au cours des 6 derniers mois.
7. Avoir des antécédents importants ou actuels de comorbidités capables de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du produit expérimental ; ou d'interférer avec l'interprétation des données.
8. Antécédents d'anomalies gastro-intestinales pouvant affecter la motilité gastro-intestinale (y compris résection de l'intestin grêle ou du côlon, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome du côlon irritable et cancer du côlon ou du tractus gastro-intestinal).
9. avez des antécédents de maladies chroniques impliquant le cœur, le foie ou les reins (par exemple, maladie coronarienne athéroscléreuse (ASCVD), insuffisance cardiaque, cirrhose du foie, maladie rénale chronique [DFGe < 60 ml/min/1,73 m2]).
10. Hypo/hyperthyroïdie non traitée ou non contrôlée définie comme une hormone stimulant la thyroïde > 6 mUI/L ou < 0,4 mUI/L.
11. Obésité induite par d'autres troubles endocrinologiques (par exemple, le syndrome de Cushing).
12. Preuve d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs contre le VIH.
13. Preuve d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs et d'hépatite B, d'anticorps de base de l'hépatite B et/ou d'antigène de surface positif de l'hépatite B.
14. Avoir des antécédents ou la présence de troubles psychiatriques qui présenteraient un risque pour la sécurité ou pourraient altérer considérablement la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude.
15. Tout antécédent de tentative de suicide ou de comportement suicidaire, tel qu'évalué par l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
16. Antécédents de malignité de tout type, autre que le carcinome basocellulaire, survenu plus de 5 ans avant la randomisation.
17. Antécédents de toxicomanie (c'est-à-dire alcool ou substances illicites) dans les 12 mois précédant le dépistage ; et/ou un test positif pour l'alcool/les drogues lors du dépistage.
18. Traitement chirurgical antérieur de l'obésité.
19. Vous recevez actuellement un traitement dans le cadre d'une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou 5 demi-vies ou 90 jours depuis la dernière dose du médicament expérimental, selon la période la plus longue.
20. Participants ayant des antécédents de réactions allergiques ou médicamenteuses importantes (AINS ou antibiotiques) ou d'allergie connue aux excipients du DA-1726 qui les exposeraient à un risque accru.

21. Avoir reçu un vaccin ≤ 30 jours avant l'enregistrement.

    Exclusions de laboratoire

22. Niveau d'albumine <3,5 g/dL (<35 g/L) lors du dépistage.
23. Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
24. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
25. Bilirubine > 1,25 limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage.
26. Nombre absolu de neutrophiles <limite inférieure de la normale (LLN) lors du dépistage.
27. Débit de filtration glomérulaire estimé de <75 ml/min pour les femmes et <85 ml/min pour les hommes (sur la base de l'équation de collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique) lors du dépistage.
28. Lipoprotéine de basse densité à jeun ≥ 160 mg/dL lors du dépistage.
29. Hémoglobine <LLN lors du dépistage.

30. Numération plaquettaire <LLN au dépistage.

    Médicaments/thérapies antérieurs/concomitants

31. Traitement actuel ou historique avec des médicaments pouvant entraîner une prise de poids significative, dans les 3 mois suivant le dépistage, notamment :

    • Corticostéroïdes systémiques (sauf pour un traitement de courte durée, c'est-à-dire 7 à 10 jours)
    • Antidépresseurs tricycliques
    • Antipsychotiques atypiques
    • Stabilisateurs de l'humeur (par ex. imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxétine, phénelzine, chlorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, acide valproïque et ses dérivés, et lithium)
    • Médicaments antidiabétiques (par exemple, l'insuline ou certaines sulfonylurées, qui peuvent entraîner une prise de poids)
    • Bêta-bloquants (par exemple, ceux utilisés pour traiter des affections comme l'hypertension qui peuvent entraîner une prise de poids)
    • Antihistaminiques (en particulier ceux de première génération, qui peuvent avoir des effets sédatifs et potentiellement contribuer à la prise de poids)
    • Contraceptifs
32. Participation actuelle (ou au cours des 3 derniers mois) à un programme organisé de réduction de poids ou utilisation actuelle ou a utilisé dans les 3 mois précédant le dépistage : pramlintide, sibutramine, orlistat, zonisamide, topiramate, phentermine, naltrexone, lorcaserin, liraglutide, sémaglutide, tirzepatide ou la metformine.