Elsőként az elhízott, de egyébként egészséges alanyok humán tanulmányában

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás/tevékenység megkezdése előtt hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
2. Férfiak és nők 18 és 65 év alatti életkornál a beleegyezés aláírásakor, akiknél elhízást diagnosztizáltak, vagy akiknél az elhízásnak megfelelő jelek/tünetek vannak.
3. Az elhízás kivételével, egyébként egészséges, ahogy azt a vizsgáló orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a fizikális vizsgálatot, az anamnézist, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t.
4. Testtömegindex (BMI) > 30 kg/m2 és 45 kg/m2 között (Az elhízást Caliper teszttel kell megerősíteni).
5. Stabil testsúlyt tartott fenn a szűrést megelőző 3 hónapban (<5% testtömeg-változás).

6. Hajlandó betartani a jelenlegi étrendet és fizikai aktivitási rendet.

   • SAD kohorszok (legyen hajlandó standard étrendet enni a klinikai kutatási osztályon).
   • MAD Cohorts (Legyen hajlandó normál étrendet enni, amíg a klinikai kutatási osztályon tartózkodik). Ha az étvágy csökken, előfordulhat, hogy a résztvevők nem tartják be a jelenlegi étrendjüket.

7. A nőstényeknek nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük:

   • A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

     • 55 év feletti életkor, legalább 12 hónapig nem volt menstruáció; VAGY
     • 55 év alatti életkor, legalább 12 hónapig nem volt menstruáció ÉS a tüszőstimuláló hormon szintje >40 NE/L vagy az érintett laboratórium "postmenopauzális tartománya" meghatározása szerint; VAGY
   • méheltávolítás története; VAGY
   • Kétoldali petefészek-eltávolítás története
8. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során a hatékony fogamzásgátlás elfogadható módszerét alkalmazzák 5 felezési időn keresztül, plusz egy hétig az utolsó DA-1726 adag beadása után.

A fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők:

• Szexuális absztinencia
• Vasectomia és vizsgálat, amely azt mutatja, hogy nincs sperma a spermában.
• Óvszer spermiciddel (férfiak) gátló módszerekkel (rekeszizom, nyaksapka vagy méhnyakszivacs), hormonális fogamzásgátlás vagy IUS (nőstények) kombinálva

Kizárási kritériumok:

1. Cukorbetegség anamnézisében vagy klinikai jelei, beleértve a >120 mg/dl éhomi glükózt és/vagy a szűréskor >6,5% HbA1c-t.
2. Trigliceridek >500 mg/dl a szűréskor.
3. Pancreatitis anamnézisében.

4. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka klinikailag jelentős szívbetegségre utal, amit a következők bármelyike ​​igazol a szűrés vagy a bejelentkezés során:

   • QTc szűréskor a lokálisan generált adatok >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél, vagy a kórtörténetben szereplő hosszú QT-szindróma
   • 150 Hgmm-nél magasabb ülő szisztolés vérnyomás és 95 Hgmm-nél magasabb ülő diasztolés vérnyomás 3-3 EKG-ból kettőnél a szűréskor vagy bejelentkezéskor
   • Hanyatt fekvő pulzusszám <50 vagy >100 ütés percenként
   • 1., 2. vagy 3. fokú szívblokk
   • Beteg sinus szindróma (szabálytalan szívverés)
   • A szív vezetési zavarai
   • Perifériás vérkeringési problémák
   • A szívbillentyű állapotai
   • Cardiomyopathia
   • Szívinfarktus anamnézisében
   • Instabil angina
   • Szívartéria bypass műtét története
   • A stroke története
   • A szívelégtelenség története
5. Koffein tartalmú italok rendszeres fogyasztása, beleértve a kávét, teát, energiaitalokat és koffeintartalmú üdítőket, napi 3 csészét meghaladó mennyiségben.
6. Dohánytermékek jelenlegi használata vagy dohányzás az elmúlt 6 hónapban.
7. Jelentős korábbi vagy jelenlegi társbetegségei vannak, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati készítmény szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás.
8. Az anamnézisben szereplő GI-rendellenesség, amely befolyásolhatja a GI motilitását (beleértve a vékonybél- vagy vastagbélreszekciót, a gyulladásos bélbetegséget, az irritábilis bélszindrómát és a vastagbél- vagy GI-traktus rákot).
9. A kórelőzményében a szívet, a májat vagy a vesét érintő krónikus betegségek (pl. atheroscleroticus koszorúér-betegség (ASCVD), szívelégtelenség, májcirrózis, krónikus vesebetegség [eGFR <60 ml/perc/1,73) m2]).
10. Kezeletlen vagy kontrollálatlan hypo/hyperthyreosis: pajzsmirigy-stimuláló hormon >6 mIU/L vagy <0,4 mIU/L.
11. Más endokrinológiai rendellenességek (pl. Cushing-szindróma) által kiváltott elhízás.
12. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és/vagy pozitív humán HIV antitestek bizonyítéka.
13. Hepatitis C és/vagy pozitív hepatitis C antitest és hepatitis B, hepatitis B magantitest és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén bizonyítéka.
14. A kórelőzményében vagy jelenlétében olyan pszichiátriai rendellenességek vannak, amelyek biztonsági kockázatot jelentenek, vagy jelentősen ronthatják a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak.
15. Öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos magatartás bármely élettörténetében, a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése szerint.
16. Bármilyen típusú rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, több mint 5 évvel a randomizálás előtt.
17. A szűrést megelőző 12 hónapon belül kábítószerrel való visszaélés (azaz alkohol vagy tiltott szerek) anamnézisében; és/vagy pozitív alkohol/kábítószer-használati teszt a szűrővizsgálaton.
18. Korábbi elhízás műtéti kezelése.
19. Jelenleg egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban részesül kezelésben, vagy 5 felezési idő vagy 90 nap a vizsgált gyógyszer utolsó adagja óta, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
20. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében jelentős allergiás vagy gyógyszeres reakciók (NSAID-k vagy antibiotikumok) fordultak elő, vagy ismert allergiás a DA-1726 segédanyagaira, ami fokozott kockázatnak tenné ki őket.

21. ≤30 nappal a bejelentkezés előtt kapott bármilyen oltást.

    Laboratóriumi kizárások

22. Albuminszint <3,5 g/dl (<35 g/l) a szűréskor.
23. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥1,25 × normál felső határ (ULN) a szűréskor.
24. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥1,25 × normál felső határ (ULN) a szűréskor.
25. Bilirubin > 1,25 a normál felső határa (ULN) a szűréskor.
26. Abszolút neutrofilszám <a normálérték alsó határa (LLN) a szűréskor.
27. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <75 ml/perc nőknél és <85 ml/perc férfiaknál (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenlete alapján) a szűréskor.
28. Alacsony sűrűségű lipoprotein éhgyomri ≥160 mg/dl a szűréskor.
29. Hemoglobin <LLN a szűréskor.

30. Thrombocytaszám <LLN a szűréskor.

    Előzetes/egyidejű gyógyszeres kezelés/terápia

31. Jelentős súlygyarapodást okozó gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy kórtörténetében a szűrést követő 3 hónapon belül, beleértve:

    • Szisztémás kortikoszteroidok (egy rövid, azaz 7-10 napos kúra kivételével)
    • Triciklikus antidepresszánsok
    • Atípusos antipszichotikumok
    • Hangulatstabilizátorok (pl. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, klórpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsav és származékai, valamint lítium)
    • Antidiabetikus gyógyszerek (pl. inzulin vagy bizonyos szulfonilureák, amelyek súlygyarapodáshoz vezethetnek)
    • Béta-blokkolók (például olyan állapotok kezelésére használtak, mint a magas vérnyomás, amelyek súlygyarapodást okozhatnak)
    • Antihisztaminok (különösen az első generációs szerek, amelyek nyugtató hatásúak lehetnek, és potenciálisan hozzájárulhatnak a súlygyarapodáshoz)
    • Fogamzásgátlók
32. Jelenlegi részvétel (vagy az elmúlt 3 hónapban) szervezett súlycsökkentő programban, vagy jelenleg használt vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül használt: pramlintide, szibutramin, orlisztát, zonisamid, topiramát, fentermin, naltrexon, lorcaserin, liraglutid, szemaglutid, tirzepatid vagy metformin.