Po raz pierwszy w badaniach na ludziach z otyłością, ale poza tym zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur/czynności związanych z badaniem.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do <65 lat w momencie podpisywania świadomej zgody, u których zdiagnozowano otyłość lub mają oznaki/objawy wskazujące na otyłość.
3. Z wyjątkiem otyłości, poza tym zdrowy, jak ustali badacz na podstawie oceny lekarskiej, w tym badania fizykalnego, wywiadu, badań laboratoryjnych i EKG.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m2 do 45 kg/m2 (Otyłość należy potwierdzić testem Caliper).
5. Utrzymał stabilną masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (zmiana masy ciała <5%).

6. Chęć utrzymania dotychczasowej diety i schematu aktywności fizycznej.

   • Kohorty SAD (Bądź skłonny do stosowania standardowej diety podczas pobytu w Jednostce Badań Klinicznych).
   • Kohorty MAD (Bądź skłonny do stosowania standardowej diety podczas pobytu w Jednostce Badań Klinicznych). Jeśli apetyt się zmniejszy, uczestnicy mogą nie utrzymać dotychczasowej diety.

7. Kobiety nie mogą mieć potencjału reprodukcyjnego:

   • Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

     • Wiek > 55 lat, brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy; LUB
     • Wiek < 55 lat, brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy ORAZ poziom hormonu folikulotropowego > 40 IU/l lub zgodnie z definicją „zakresu pomenopauzalnego” stosowaną w danym laboratorium; LUB
   • Historia histerektomii; LUB
   • Historia obustronnego wycięcia jajników
8. Mężczyźni muszą zgodzić się na praktykowanie akceptowalnej metody skutecznej kontroli urodzeń podczas badania przez 5 okresów półtrwania plus jeden tydzień po otrzymaniu ostatniej dawki DA-1726.

Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują:

• Abstynencja seksualna
• Wazektomia i badanie wykazujące brak plemników w nasieniu.
• Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (dla mężczyzn) w połączeniu z metodami barierowymi (membrana, kapturek szyjny lub gąbka szyjki macicy), hormonalną antykoncepcją lub IUS (dla kobiet)

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub objawy kliniczne cukrzycy, w tym stężenie glukozy na czczo >120 mg/dl i/lub HbA1c >6,5% w badaniu przesiewowym.
2. Trójglicerydy > 500 mg/dL w badaniu przesiewowym.
3. Historia zapalenia trzustki.

4. Posiadać historię medyczną lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby serca, potwierdzone jednym z poniższych punktów podczas badania przesiewowego lub odprawy:

   • QTc w badaniu przesiewowym na podstawie lokalnie generowanych danych >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet lub zespół długiego QT w wywiadzie
   • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wyższe niż 150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wyższe niż 95 mmHg w 2 z 3 potrójnych zapisów EKG podczas badania przesiewowego lub odprawy
   • Tętno w pozycji leżącej <50 lub >100 uderzeń na minutę
   • Blok serca I, II lub III stopnia
   • Zespół chorej zatoki (nieregularne wzorce bicia serca)
   • Zaburzenia przewodzenia serca
   • Problemy z obwodowym krążeniem krwi
   • Stany zastawek serca
   • Kardiomiopatia
   • Historia zawału mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Historia operacji bajpasów aortalno-sercowych
   • Historia udaru
   • Historia niewydolności serca
5. Regularne spożywanie napojów zawierających kofeinę, w tym kawy, herbaty, napojów energetycznych i napojów gazowanych zawierających kofeinę, powyżej 3 filiżanek dziennie.
6. Bieżące używanie wyrobów tytoniowych lub używanie tytoniu w przeszłości w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. mają w przeszłości lub obecnie istotne choroby współistniejące, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego produktu; lub zakłócania interpretacji danych.
8. Występujące w wywiadzie nieprawidłowości w obrębie przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na motorykę przewodu pokarmowego (w tym resekcja jelita cienkiego lub okrężnicy, choroba zapalna jelit, zespół jelita drażliwego oraz rak okrężnicy lub przewodu pokarmowego).
9. Czy w przeszłości występowały przewlekłe schorzenia serca, wątroby lub nerek (np. miażdżycowa choroba wieńcowa (ASCVD), niewydolność serca, marskość wątroby, przewlekła choroba nerek [eGFR <60 ml/min/1,73 m2]).
10. Nieleczona lub niekontrolowana niedoczynność/nadczynność tarczycy definiowana jako hormon tyreotropowy >6 mIU/l lub <0,4 mIU/l.
11. Otyłość wywołana innymi zaburzeniami endokrynologicznymi (np. zespołem Cushinga).
12. Dowody zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV.
13. Dowody na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatniego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
14. Czy w przeszłości występowały lub występowały zaburzenia psychiczne, które mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub mogą znacząco osłabić zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania.
15. Jakakolwiek historia prób samobójczych lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu całego życia, zgodnie z oceną według skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS).
16. Historia nowotworu złośliwego dowolnego typu, innego niż rak podstawnokomórkowy, występującego ponad 5 lat przed randomizacją.
17. Historia nadużywania substancji (tj. alkoholu lub substancji nielegalnych) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; i/lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu/narkotyków podczas badania przesiewowego.
18. Wcześniejsze leczenie chirurgiczne otyłości.
19. Obecnie leczony w ramach innego badania leku eksperymentalnego lub urządzenia lub 5 okresów półtrwania lub 90 dni od ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
20. Uczestnicy, u których w przeszłości występowały istotne reakcje alergiczne lub na leki (NLPZ lub antybiotyki) lub znana alergia na substancje pomocnicze DA-1726, która zwiększałaby ryzyko.

21. Otrzymali jakąkolwiek szczepionkę ≤30 dni przed zameldowaniem.

    Wyłączenia laboratoryjne

22. Poziom albuminy <3,5 g/dl (<35 g/l) w badaniu przesiewowym.
23. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥1,25 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym.
24. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥1,25 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym.
25. Bilirubina >1,25 górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym.
26. Bezwzględna liczba neutrofilów < dolna granica normy (LLN) w badaniu przesiewowym.
27. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej wynoszący <75 ml/min dla kobiet i <85 ml/min dla mężczyzn (na podstawie równania współpracy z epidemiologią przewlekłej choroby nerek) podczas badania przesiewowego.
28. Lipoproteiny o małej gęstości na czczo ≥160 mg/dl w badaniu przesiewowym.
29. Hemoglobina <LLN w badaniu przesiewowym.

30. Liczba płytek krwi <LLN w badaniu przesiewowym.

    Wcześniejsze/jednoczesne leki/terapia

31. Bieżące lub przebyte leczenie lekami, które mogą powodować znaczny przyrost masy ciała, w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, w tym:

    • Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (z wyjątkiem krótkiego okresu leczenia, tj. 7-10 dni)
    • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
    • Atypowe leki przeciwpsychotyczne
    • Stabilizatory nastroju (np. imipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, chloropromazyna, tiorydazyna, klozapina, olanzapina, kwas walproinowy i jego pochodne oraz lit)
    • Leki przeciwcukrzycowe (np. insulina lub niektóre pochodne sulfonylomocznika, które mogą prowadzić do przyrostu masy ciała)
    • Beta-blokery (np. stosowane w leczeniu schorzeń takich jak nadciśnienie, które mogą powodować zwiększenie masy ciała)
    • Leki przeciwhistaminowe (szczególnie pierwszej generacji, które mogą działać uspokajająco i potencjalnie przyczyniać się do przyrostu masy ciała)
    • Środki antykoncepcyjne
32. Bieżące uczestnictwo (lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy) w zorganizowanym programie redukcji masy ciała lub obecnie stosuje lub stosowała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym: pramlintyd, sibutramina, orlistat, zonisamid, topiramat, fentermina, naltrekson, lorkaseryna, liraglutyd, semaglutyd, tyrzepatid lub metformina.