Eerste in menselijke studie bij proefpersonen met obesitas, maar verder gezond

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het starten van studiespecifieke procedures/activiteiten.
2. Mannen en vrouwen >18 tot <65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, bij wie de diagnose zwaarlijvigheid is gesteld, of die tekenen/symptomen hebben die wijzen op zwaarlijvigheid.
3. Met uitzondering van zwaarlijvigheid, verder gezond zoals bepaald door de onderzoeker op basis van een medische evaluatie, inclusief lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, laboratoriumtests en ECG's.
4. Body mass index (BMI) > 30 kg/m2 tot 45 kg/m2 (obesitas moet worden bevestigd door middel van een schuifmaattest).
5. Heeft gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel lichaamsgewicht behouden (<5% verandering in lichaamsgewicht).

6. Bereid om het huidige dieet en fysieke activiteitenregime te handhaven.

   • SAD-cohorten (Wees bereid om een ​​standaarddieet te eten terwijl je in de Clinical Research Unit bent).
   • MAD Cohorten (Wees bereid om een ​​standaarddieet te eten terwijl je in de Clinical Research Unit bent). Als de eetlust afneemt, kunnen deelnemers hun huidige dieet niet volhouden.

7. Vrouwtjes moeten een niet-reproductief potentieel hebben:

   • Postmenopauze gedefinieerd als:

     • Leeftijd >55 jaar zonder menstruatie gedurende minimaal 12 maanden; OF
     • Leeftijd <55 jaar zonder menstruatie gedurende ten minste 12 maanden EN met een follikelstimulerend hormoonniveau >40 IE/L of volgens de definitie van "postmenopauzaal bereik" voor het betrokken laboratorium; OF
   • Geschiedenis van hysterectomie; OF
   • Geschiedenis van bilaterale ovariëctomie
8. Mannen moeten ermee instemmen een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie toe te passen tijdens hun studie gedurende 5 halfwaardetijden plus één week na ontvangst van de laatste dosis DA-1726.

Aanvaardbare methoden voor anticonceptie zijn onder meer:

• Seksuele onthouding
• Vasectomie en testen waaruit blijkt dat er geen sperma in het sperma zit.
• Condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met barrièremethoden (pessarium, baarmoederhalskapje of baarmoederhalsspons), hormonale anticonceptie of IUS (vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van diabetes mellitus, waaronder een nuchtere glucosewaarde van >120 mg/dl en/of HbA1c >6,5% bij screening.
2. Triglyceriden >500 mg/dl bij screening.
3. Geschiedenis van pancreatitis.

4. U heeft een medische voorgeschiedenis of actueel bewijs van een klinisch significante hartaandoening, zoals blijkt uit een van de volgende zaken tijdens de screening of het inchecken:

   • QTc bij Screening op basis van lokaal gegenereerde gegevens van >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Een systolische bloeddruk in zit hoger dan 150 mmHg en een diastolische bloeddruk in zit hoger dan 95 mmHg op 2 van de 3 drievoudige ECG's bij screening of check-in
   • Liggende hartslag van <50 of >100 slagen per minuut
   • Hartblok van de 1e, 2e of 3e graad
   • Sick-sinussyndroom (onregelmatige hartslagpatronen)
   • Stoornissen in de hartgeleiding
   • Perifere bloedcirculatieproblemen
   • Hartklepaandoeningen
   • Cardiomyopathie
   • Geschiedenis van een hartinfarct
   • Instabiele angina
   • Geschiedenis van bypass-chirurgie van de hartslagader
   • Geschiedenis van een beroerte
   • Geschiedenis van hartfalen
5. Regelmatige consumptie van cafeïnehoudende dranken, waaronder koffie, thee, energiedrankjes en cafeïnehoudende frisdranken, meer dan 3 kopjes per dag.
6. Huidig ​​gebruik van tabaksproducten of een geschiedenis van tabaksgebruik in de afgelopen 6 maanden.
7. Een significante eerdere of huidige geschiedenis hebben van comorbiditeiten die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; dat er een risico ontstaat bij het nemen van het onderzoeksproduct; of van interferentie met de interpretatie van gegevens.
8. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale afwijkingen die de motiliteit van het maag-darmkanaal kunnen beïnvloeden (waaronder resectie van de dunne darm of het colon, inflammatoire darmaandoeningen, prikkelbaredarmsyndroom en kanker van de dikke darm of het maagdarmkanaal).
9. Een voorgeschiedenis heeft van chronische medische aandoeningen waarbij het hart, de lever of de nieren betrokken zijn (bijv. atherosclerotische coronaire vasculaire ziekte (ASCVD), hartfalen, levercirrose, chronische nierziekte [eGFR <60 ml/min/1,73 m2]).
10. Onbehandelde of ongecontroleerde hypo/hyperthyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon >6 mIU/l of <0,4 mIU/l.
11. Obesitas die werd veroorzaakt door andere endocrinologische stoornissen (bijvoorbeeld het syndroom van Cushing).
12. Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke HIV-antilichamen.
13. Bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam en hepatitis B, hepatitis B-kernantilichaam en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen.
14. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van psychiatrische stoornissen hebben die een veiligheidsrisico met zich meebrengen of die het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksprocedures te voldoen aanzienlijk kunnen belemmeren.
15. Elke levensgeschiedenis van een suïcidale poging of suïcidaal gedrag, zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
16. Voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook, anders dan basaalcelcarcinoom, die meer dan 5 jaar vóór randomisatie optrad.
17. Geschiedenis van middelenmisbruik (d.w.z. alcohol of illegale middelen) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening; en/of een positieve test op alcohol-/drugsmisbruik bij screening.
18. Eerdere chirurgische behandeling voor obesitas.
19. Momenteel behandeld in een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaatonderzoek of 5 halfwaardetijden of 90 dagen sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
20. Deelnemers met een voorgeschiedenis van significante allergische of medicijnreacties (NSAID's of antibiotica) of een bekende allergie voor DA-1726-hulpstoffen waardoor ze een verhoogd risico zouden lopen.

21. U heeft ≤30 dagen vóór het inchecken een vaccin ontvangen.

    Laboratoriumuitsluitingen

22. Albumineniveau <3,5 g/dl (<35 g/l) bij screening.
23. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≥1,25 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
24. Alanineaminotransferase (ALT) ≥1,25 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
25. Bilirubine >1,25 bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
26. Absoluut aantal neutrofielen <ondergrens van normaal (LLN) bij screening.
27. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <75 ml/min voor vrouwen en <85 ml/min voor mannen (gebaseerd op de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking) bij de screening.
28. Nuchter lipoproteïne met lage dichtheid ≥160 mg/dl bij screening.
29. Hemoglobine <LLN bij screening.

30. Aantal bloedplaatjes <LLN bij screening.

    Eerdere/gelijktijdige medicatie/therapie

31. Huidig ​​of voorgeschiedenis van behandeling met medicijnen die aanzienlijke gewichtstoename kunnen veroorzaken, binnen 3 maanden na screening, waaronder:

    • Systemische corticosteroïden (behalve voor een korte behandelingskuur, d.w.z. 7-10 dagen)
    • Tricyclische antidepressiva
    • Atypische antipsychotica
    • Stemmingsstabilisatoren (bijv. imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, fenelzine, chloorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, valproïnezuur en zijn derivaten, en lithium)
    • Antidiabetica (bijvoorbeeld insuline of bepaalde sulfonylureumderivaten, die tot gewichtstoename kunnen leiden)
    • Bètablokkers (bijvoorbeeld degenen die worden gebruikt voor de behandeling van aandoeningen zoals hypertensie die gewichtstoename kunnen veroorzaken)
    • Antihistaminica (vooral die van de eerste generatie, die een kalmerend effect kunnen hebben en mogelijk kunnen bijdragen aan gewichtstoename)
    • Voorbehoedmiddelen
32. Huidige deelname (of in de afgelopen 3 maanden) aan een georganiseerd programma voor gewichtsverlies of gebruikt momenteel of heeft gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening: pramlintide, sibutramine, orlistat, zonisamide, topiramaat, fentermine, naltrexon, lorcaserin, liraglutide, semaglutide, tirzepatide of metformine.