Ensimmäinen ihmistutkimuksessa liikalihavia, mutta muuten terveitä aineita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden/toimintojen aloittamista.
2. Miehet ja naiset, jotka ovat yli 18–<65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, joilla on diagnosoitu liikalihavuus tai joilla on liikalihavuuteen liittyviä merkkejä/oireita.
3. Lihavuutta lukuun ottamatta, muutoin terve, jonka tutkija on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien fyysinen tarkastus, sairaushistoria, laboratoriotutkimukset ja EKG:t.
4. Painoindeksi (BMI) > 30 kg/m2 - 45 kg/m2 (Liikalihavuus vahvistetaan Caliper-testillä).
5. On säilyttänyt vakaan ruumiinpainon 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (<5 % painonmuutos).

6. Haluan ylläpitää nykyistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta.

   • SAD-kohortit (ole valmis syömään normaalia ruokavaliota kliinisen tutkimuksen yksikössä ollessasi).
   • MAD-kohortit (ole valmis syömään normaalia ruokavaliota kliinisen tutkimuksen yksikössä ollessasi). Jos ruokahalu heikkenee, osallistujat eivät välttämättä säilytä nykyistä ruokavaliotaan.

7. Naaraat eivät saa olla lisääntymiskykyisiä:

   • Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

     • Ikä yli 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukautta; TAI
     • Ikä <55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen JA follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 IU/l tai "postmenopausaalisen alueen" määritelmän mukaan kyseisessä laboratoriossa; TAI
   • Kohdunpoiston historia; TAI
   • Kahdenvälisen munanpoiston historia
8. Miesten on suostuttava harjoittamaan hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 5 puoliintumisajan ja yhden viikon ajan viimeisen DA-1726-annoksen saamisen jälkeen.

Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

• Seksuaalinen raittius
• Vasektomia ja testit, jotka osoittavat, ettei siemennesteessä ole siittiöitä.
• Spermisidiä sisältävä kondomi (mies) yhdistettynä estemenetelmiin (kalvo, kohdunkaulan korkki tai kohdunkaulan sieni), hormonaalinen ehkäisy tai IUS (naiset)

Poissulkemiskriteerit:

1. Diabetes mellituksen historia tai kliininen näyttö, mukaan lukien paastoglukoosi > 120 mg/dl ja/tai HbA1c > 6,5 % seulonnassa.
2. Triglyseridit >500 mg/dl seulonnassa.
3. Haimatulehduksen historia.

4. Sinulla on sairaushistoria tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, mikä on todistettu jollakin seuraavista seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä:

   • QTc seulonnassa paikallisesti tuotetuista tiedoista > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai pitkän QT-oireyhtymän historiasta
   • Istuva systolinen verenpaine yli 150 mmHg ja istuva diastolinen verenpaine yli 95 mmHg kahdessa kolmesta EKG:stä kolmesta EKG:stä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
   • Selässä oleva syke <50 tai >100 lyöntiä minuutissa
   • 1., 2. tai 3. asteen sydänkatkos
   • Sairas sinus-oireyhtymä (epäsäännölliset sykemallit)
   • Sydämen johtumishäiriöt
   • Perifeerisen verenkierron ongelmat
   • Sydänläpän olosuhteet
   • Kardiomyopatia
   • Sydäninfarktin historia
   • Epästabiili angina
   • Sydänvaltimon ohitusleikkauksen historia
   • Aivohalvauksen historia
   • Sydämen vajaatoiminnan historia
5. Kofeiinia sisältävien juomien, mukaan lukien kahvin, teen, energiajuomien ja kofeiinipitoisten virvoitusjuomien, säännöllinen kulutus yli 3 kupillista päivässä.
6. Tupakkatuotteiden nykyinen käyttö tai tupakan käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana.
7. sinulla on aiemmin tai tällä hetkellä merkittäviä muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimusvalmistetta otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä.
8. Aiemmat maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan motiliteettiin (mukaan lukien ohutsuolen tai paksusuolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä ja paksusuolen tai ruoansulatuskanavan syöpä).
9. sinulla on ollut kroonisia sairauksia, joihin liittyy sydän, maksa tai munuaiset (esim. ateroskleroottinen sepelvaltimotauti (ASCVD), sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi, krooninen munuaissairaus [eGFR <60 ml/min/1,73 m2]).
10. Hoitamaton tai hallitsematon hypo/hypertyreoosi määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi >6 mIU/l tai <0,4 mIU/l.
11. Muiden endokrinologisten sairauksien (esim. Cushingin oireyhtymä) aiheuttama liikalihavuus.
12. Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta ja/tai positiivisista ihmisen HIV-vasta-aineista.
13. Todisteet hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta ja hepatiitti B:stä, hepatiitti B -ydinvasta-aineesta ja/tai positiivisesta hepatiitti B -pinta-antigeenistä.
14. Sinulla on ollut tai esiintynyt psykiatrisia häiriöitä, jotka aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai voivat merkittävästi heikentää osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
15. Mikä tahansa elinikäinen itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla arvioituna.
16. Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi tyvisolusyöpä, esiintynyt yli 5 vuotta ennen satunnaistamista.
17. päihteiden väärinkäyttö (eli alkoholi tai laittomat aineet) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa; ja/tai positiivinen testi alkoholin/huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa.
18. Aiempi leikkaushoito liikalihavuuden vuoksi.
19. Tällä hetkellä hoitoa toisessa lääke- tai laitetutkimuksessa tai 5 puoliintumisaikaa tai 90 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
20. Osallistujat, joilla on ollut merkittäviä allergisia reaktioita tai lääkereaktioita (NSAID:t tai antibiootit) tai tiedossa oleva allergia DA-1726:n apuaineille, mikä saattaisi heidät suurempaan riskiin.

21. olet saanut minkä tahansa rokotteen ≤30 päivää ennen sisäänkirjautumista.

    Laboratoriorajoitukset

22. Albumiinitaso <3,5 g/dl (<35 g/l) seulonnassa.
23. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥1,25 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
24. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥1,25 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
25. Bilirubiini > 1,25 normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
26. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <normaalin alaraja (LLN) seulonnassa.
27. Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus <75 ml/min naisilla ja <85 ml/min miehillä (perustuu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöön) seulonnassa.
28. Paaston matalatiheyksinen lipoproteiini ≥160 mg/dl seulonnassa.
29. Hemoglobiini <LLN seulonnassa.

30. Verihiutalemäärä <LLN seulonnassa.

    Aikaisempi/sananaikainen lääkitys/hoito

31. Nykyinen tai historiallinen hoito lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa merkittävää painonnousua, 3 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien:

    • Systeemiset kortikosteroidit (paitsi lyhyt hoitojakso, ts. 7-10 päivää)
    • Trisykliset masennuslääkkeet
    • Epätyypilliset psykoosilääkkeet
    • Mielialan stabilointiaineet (esim. imipramiini, amitriptyliini, mirtatsapiini, paroksetiini, feneltsiini, klooripromatsiini, tioridatsiini, klotsapiini, olantsapiini, valproiinihappo ja sen johdannaiset sekä litium)
    • Diabeteslääkkeet (esim. insuliini tai tietyt sulfonyyliureat, jotka voivat johtaa painonnousuun)
    • beetasalpaajat (esim. ne, joita käytetään sairauksien, kuten verenpainetaudin, hoitoon, jotka voivat aiheuttaa painonnousua)
    • Antihistamiinit (erityisesti ensimmäisen sukupolven, joilla voi olla rauhoittavia vaikutuksia ja jotka voivat mahdollisesti edistää painonnousua)
    • Ehkäisyvälineet
32. Osallistut tällä hetkellä (tai viimeisten 3 kuukauden aikana) järjestettyyn painonpudotusohjelmaan tai käytät tai olet käyttänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa: pramlintidi, sibutramiini, orlistaatti, tsonisamidi, topiramaatti, fentermiini, naltreksoni, lorkaseriini, liraglutidi, semaglutidi, tirtsepatidi tai metformiinia.