Først i menneskelig undersøgelse i emner med fedme, men ellers sunde

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer/aktiviteter.
2. Mænd og kvinder >18 til <65 år, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, som er blevet diagnosticeret med fedme eller har tegn/symptomer i overensstemmelse med fedme.
3. Bortset fra fedme, ellers sundt som bestemt af investigator baseret på en medicinsk vurdering, herunder fysisk undersøgelse, sygehistorie, laboratorietest og EKG'er.
4. Body mass index (BMI) > 30 kg/m2 til 45 kg/m2 (fedme skal bekræftes ved Caliper test).
5. Har opretholdt en stabil kropsvægt i de 3 måneder før screening (<5 % ændring i kropsvægt).

6. Er villig til at opretholde den nuværende kost og fysisk aktivitet.

   • SAD-kohorter (Vær villig til at spise en standarddiæt, mens du er i den kliniske forskningsenhed).
   • MAD-kohorter (Vær villig til at spise en standarddiæt, mens du er i den kliniske forskningsenhed). Hvis appetitten falder, kan deltagerne muligvis ikke opretholde deres nuværende kost.

7. Hunnerne skal være af ikke-reproduktivt potentiale:

   • Postmenopausal defineret som:

     • Alder >55 år uden menstruation i mindst 12 måneder; ELLER
     • Alder <55 år uden menstruation i mindst 12 måneder OG med et follikelstimulerende hormonniveau >40 IE/L eller i henhold til definitionen af ​​"postmenopausalt område" for det involverede laboratorium; ELLER
   • Historie om hysterektomi; ELLER
   • Anamnese med bilateral oophorektomi
8. Mænd skal acceptere at praktisere en acceptabel metode til effektiv prævention, mens de er under undersøgelse gennem 5 halveringstider plus en uge efter at have modtaget sidste dosis DA-1726.

Acceptable metoder til prævention omfatter:

• Seksuel afholdenhed
• Vasektomi og test, der viser, at der ikke er sædceller i sæden.
• Kondom med sæddræbende middel (mandligt) i kombination med barrieremetoder (membran, cervikal hætte eller cervikal svamp), hormonel prævention eller spiral (kvinder)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller kliniske tegn på diabetes mellitus, inklusive en fastende glucose på >120 mg/dL og/eller HbA1c >6,5 % ved screening.
2. Triglycerider >500 mg/dL ved screening.
3. Historie om pancreatitis.

4. Har en sygehistorie eller aktuelt bevis på klinisk signifikant hjertelidelse, som påvist af et af følgende ved screening eller check-in:

   • QTc ved screening fra lokalt genererede data på >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder eller historie med langt QT-syndrom
   • Siddende systolisk BP højere end 150 mmHg og siddende diastolisk BP højere end 95 mmHg på 2 af 3 tredobbelte EKG'er ved screening eller check-in
   • Rygliggende HR på <50 eller >100 slag i minuttet
   • Hjerteblok af 1., 2. eller 3. grad
   • Syg sinus syndrom (uregelmæssige hjerteslagsmønstre)
   • Forstyrrelser i hjerteledning
   • Problemer med perifert blodcirkulation
   • Hjerteklaptilstande
   • Kardiomyopati
   • Anamnese med myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Historie om hjertearterie bypass-operation
   • Historie om slagtilfælde
   • Historie om hjertesvigt
5. Regelmæssigt forbrug af koffeinholdige drikkevarer, herunder kaffe, te, energidrikke og koffeinholdige sodavand, over 3 kopper om dagen.
6. Aktuel brug af tobaksvarer eller har en historie med tobaksbrug inden for de seneste 6 måneder.
7. Har betydelig tidligere eller nuværende historie med komorbiditet, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko, når man tager forsøgsproduktet; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data.
8. Anamnese med GI-abnormitet, der kan påvirke GI-motiliteten (inklusive tyndtarms- eller tyktarmsresektion, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm og kræft i tyktarmen eller mave-tarmkanalen).
9. Har en historie med kroniske medicinske tilstande, der involverer hjertet, leveren eller nyrerne (f.eks. aterosklerotisk koronar vaskulær sygdom (ASCVD), hjertesvigt, levercirrhose, kronisk nyresygdom [eGFR <60 ml/min/1,73 m2]).
10. Ubehandlet eller ukontrolleret hypo/hyperthyroidisme defineret som thyreoideastimulerende hormon >6 mIU/L eller <0,4 mIU/L.
11. Fedme, der blev induceret af andre endokrinologiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom).
12. Bevis på human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller positive humane HIV antistoffer.
13. Bevis for hepatitis C og/eller positivt hepatitis C-antistof og hepatitis B, hepatitis B-kerneantistof og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen.
14. Har en historie eller tilstedeværelse af psykiatriske lidelser, der ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller væsentligt kan forringe deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
15. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøg eller enhver selvmordsadfærd, som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
16. Anamnese med malignitet af enhver type, bortset fra basalcellekarcinom, opstået mere end 5 år før randomisering.
17. Anamnese med stofmisbrug (dvs. alkohol eller ulovlige stoffer) inden for 12 måneder før screening; og/eller en positiv test for alkohol/misbrugsstoffer ved screening.
18. Tidligere kirurgisk behandling for fedme.
19. Modtager i øjeblikket behandling i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse eller 5 halveringstider eller 90 dage siden sidste dosis af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
20. Deltagere med en historie med betydelige allergiske reaktioner eller lægemiddelreaktioner (NSAID'er eller antibiotika) eller kendt allergi over for DA-1726 hjælpestoffer, som ville sætte dem i øget risiko.

21. Har modtaget en vaccine ≤30 dage før check-in.

    Laboratorieudelukkelser

22. Albuminniveau <3,5 g/dL (<35 g/L) ved screening.
23. Aspartataminotransferase (AST) ≥1,25 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
24. Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,25 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
25. Bilirubin >1,25 øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
26. Absolut neutrofiltal <nedre grænse for normal (LLN) ved screening.
27. Estimeret glomerulær filtrationshastighed på <75 mL/min for kvinder og <85 mL/min for mænd (baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen) ved screeningen.
28. Fastende lavdensitetslipoprotein ≥160 mg/dL ved screening.
29. Hæmoglobin <LLN ved screening.

30. Blodpladetal <LLN ved screening.

    Tidligere/Samtidig medicinering/terapi

31. Aktuel eller historie med behandling med medicin, der kan forårsage betydelig vægtøgning, inden for 3 måneder efter screening, herunder:

    • Systemiske kortikosteroider (bortset fra et kort behandlingsforløb, dvs. 7-10 dage)
    • Tricykliske antidepressiva
    • Atypiske antipsykotika
    • Humørstabilisatorer (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenelzin, chlorpromazin, thioridazin, clozapin, olanzapin, valproinsyre og dens derivater og lithium)
    • Antidiabetisk medicin (fx insulin eller visse sulfonylurinstoffer, der kan føre til vægtøgning)
    • Betablokkere (fx dem, der bruges til at behandle tilstande som hypertension, der kan forårsage vægtøgning)
    • Antihistaminer (især de første generationer, der kan have beroligende virkninger og potentielt kan bidrage til vægtøgning)
    • Præventionsmidler
32. Aktuel deltagelse (eller inden for de sidste 3 måneder) i et organiseret vægttabsprogram eller i øjeblikket bruger eller har brugt inden for 3 måneder før screening: pramlintid, sibutramin, orlistat, zonisamid, topiramat, phentermin, naltrexon, lorcaserin, liraglutid, semaglutid, tirzepatid eller metformin.