Впервые в исследовании на людях с ожирением, но в остальном здоровых

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур/мероприятий исследования.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия, у которых диагностировано ожирение или имеются признаки/симптомы, соответствующие ожирению.
3. За исключением ожирения, в остальном здоров, как установлено исследователем на основании медицинского осмотра, включая медицинский осмотр, историю болезни, лабораторные анализы и ЭКГ.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от > 30 кг/м2 до 45 кг/м2 (ожирение должно быть подтверждено тестом Штангенциркуля).
5. Поддерживал стабильную массу тела в течение 3 месяцев до скрининга (изменение массы тела <5%).

6. Готов поддерживать текущий режим питания и физической активности.

   • Когорты SAD (будьте готовы придерживаться стандартной диеты, находясь в отделении клинических исследований).
   • Когорты MAD (будьте готовы придерживаться стандартной диеты, находясь в отделении клинических исследований). Если аппетит снижается, участники могут не поддерживать свою текущую диету.

7. Женщины должны иметь нерепродуктивный потенциал:

   • Постменопауза определяется как:

     • Возраст > 55 лет, отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев; ИЛИ
     • Возраст <55 лет, отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев И уровень фолликулостимулирующего гормона >40 МЕ/л или в соответствии с определением «диапазона постменопаузы» для задействованной лаборатории; ИЛИ
   • История гистерэктомии; ИЛИ
   • История двусторонней овариэктомии
8. Мужчины должны согласиться практиковать приемлемый метод эффективного контроля над рождаемостью во время исследования в течение 5 периодов полураспада плюс одну неделю после получения последней дозы DA-1726.

К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся:

• Сексуальное воздержание
• Вазэктомия и анализ, показывающий отсутствие сперматозоидов в сперме.
• Презерватив со спермицидом (мужской) в сочетании с барьерными методами (диафрагма, цервикальный колпачок или цервикальная губка), гормональными противозачаточными средствами или ВМС (женщины)

Критерий исключения:

1. Анамнез или клинические признаки сахарного диабета, включая уровень глюкозы натощак >120 мг/дл и/или HbA1c >6,5% при скрининге.
2. Триглицериды >500 мг/дл при скрининге.
3. История панкреатита.

4. Иметь историю болезни или текущие доказательства клинически значимого сердечного заболевания, о чем свидетельствует любой из следующих показателей при скрининге или регистрации:

   • QTc при скрининге на основе локально полученных данных >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
   • Систолическое АД в положении сидя выше 150 мм рт. ст. и диастолическое АД в положении сидя выше 95 мм рт. ст. на 2 из 3 трехкратных ЭКГ при скрининге или регистрации
   • ЧСС в положении лежа <50 или >100 ударов в минуту
   • Блокада сердца 1-й, 2-й или 3-й степени.
   • Синдром слабости синусового узла (нерегулярное сердцебиение)
   • Нарушения сердечной проводимости
   • Проблемы периферического кровообращения.
   • Состояние сердечного клапана
   • Кардиомиопатия
   • История инфаркта миокарда
   • Нестабильная стенокардия
   • История шунтирования сердечной артерии
   • История инсульта
   • История сердечной недостаточности
5. Регулярное употребление кофеинсодержащих напитков, включая кофе, чай, энергетические напитки и газированные напитки с кофеином, более 3 чашек в день.
6. Текущее употребление табачных изделий или употребление табака в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
7. Иметь в анамнезе значительную предыдущую или текущую сопутствующую патологию, способную существенно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; о создании риска при приеме исследуемого продукта; или вмешательства в интерпретацию данных.
8. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которые могут повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта (включая резекцию тонкой или толстой кишки, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника и рак толстой кишки или желудочно-кишечного тракта).
9. Иметь в анамнезе хронические заболевания, связанные с сердцем, печенью или почками (например, атеросклеротическая ишемическая болезнь сердца (АСЗС), сердечная недостаточность, цирроз печени, хроническое заболевание почек [СКФ <60 мл/мин/1,73). м2]).
10. Нелеченный или неконтролируемый гипо/гипертиреоз определяется как уровень тиреотропного гормона >6 мМЕ/л или <0,4 мМЕ/л.
11. Ожирение, вызванное другими эндокринологическими заболеваниями (например, синдромом Кушинга).
12. Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные человеческие антитела к ВИЧ.
13. Доказательства наличия гепатита С и/или положительных антител к гепатиту С и гепатита В, ядерных антител против гепатита В и/или положительного поверхностного антигена гепатита В.
14. Иметь в анамнезе или наличие психических расстройств, которые могут представлять угрозу безопасности или могут существенно ухудшить способность участника соблюдать процедуры исследования.
15. Любая история суицидальных попыток или любого суицидального поведения в течение жизни по оценке Колумбийской шкалы тяжести самоубийств (C-SSRS).
16. Злокачественные новообразования любого типа, кроме базальноклеточной карциномы, возникшие более чем за 5 лет до рандомизации в анамнезе.
17. История злоупотребления психоактивными веществами (например, алкоголем или запрещенными веществами) в течение 12 месяцев до скрининга; и/или положительный тест на злоупотребление алкоголем/наркотиками во время скрининга.
18. Предыдущее хирургическое лечение ожирения.
19. В настоящее время проходит лечение в рамках другого исследуемого препарата или устройства, либо период полураспада 5, либо 90 дней с момента последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
20. Участники с историей серьезных аллергических реакций или реакций на лекарства (НПВП или антибиотики) или известной аллергии на вспомогательные вещества DA-1726, которые подвергают их повышенному риску.

21. Получили любую вакцину менее чем за 30 дней до регистрации.

    Лабораторные исключения

22. Уровень альбумина <3,5 г/дл (<35 г/л) при скрининге.
23. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥1,25 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге.
24. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥1,25 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге.
25. Билирубин >1,25 верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
26. Абсолютное количество нейтрофилов <нижней границы нормы (LLN) при скрининге.
27. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <75 мл/мин для женщин и <85 мл/мин для мужчин (на основе уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек) при скрининге.
28. Липопротеины низкой плотности натощак ≥160 мг/дл при скрининге.
29. Гемоглобин <LLN при скрининге.

30. Количество тромбоцитов <LLN при скрининге.

    Предыдущее/сопутствующее лечение/терапия

31. Текущее или предыдущее лечение лекарствами, которые могут вызвать значительное увеличение веса, в течение 3 месяцев после скрининга, в том числе:

    • Системные кортикостероиды (за исключением короткого курса лечения, т.е. 7-10 дней)
    • Трициклические антидепрессанты
    • Атипичные нейролептики
    • Стабилизаторы настроения (например, имипрамин, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенелзин, хлорпромазин, тиоридазин, клозапин, оланзапин, вальпроевая кислота и ее производные и литий)
    • Противодиабетические препараты (например, инсулин или некоторые производные сульфонилмочевины, которые могут привести к увеличению веса)
    • Бета-блокаторы (например, те, которые используются для лечения таких состояний, как гипертония, которые могут вызвать увеличение веса)
    • Антигистаминные препараты (особенно первого поколения, которые могут оказывать седативное действие и потенциально способствовать увеличению веса)
    • Контрацептивы
32. Текущее участие (или в течение последних 3 месяцев) в организованной программе снижения веса или использование в настоящее время или использование в течение 3 месяцев до скрининга: прамлинтида, сибутрамина, орлистата, зонисамида, топирамата, фентермина, налтрексона, лоркасерина, лираглутида, семаглутида, тирзепатида. или метформин.