Først i menneskelige studier i emner med fedme, men ellers sunne

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer/aktiviteter.
2. Menn og kvinner >18 til <65 år, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, som har blitt diagnostisert med fedme, eller har tegn/symptomer som samsvarer med fedme.
3. Bortsett fra fedme, ellers sunt som bestemt av etterforskeren basert på en medisinsk vurdering inkludert fysisk undersøkelse, sykehistorie, laboratorietester og EKG.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2 til 45 kg/m2 (fedme skal bekreftes ved Caliper-test).
5. Har opprettholdt en stabil kroppsvekt i løpet av 3 måneder før screening (<5 % endring i kroppsvekt).

6. Villig til å opprettholde dagens kosthold og fysisk aktivitetsregime.

   • SAD-kohorter (Vær villig til å spise en standard diett mens du er i Clinical Research Unit).
   • MAD-kohorter (Vær villig til å spise en standard diett mens du er i Clinical Research Unit). Hvis appetitten avtar, kan det hende deltakerne ikke opprettholder sitt nåværende kosthold.

7. Hunnene må være av ikke-reproduktivt potensial:

   • Postmenopausal definert som:

     • Alder >55 år uten menstruasjon på minst 12 måneder; ELLER
     • Alder <55 år uten menstruasjon på minst 12 måneder OG med follikkelstimulerende hormonnivå >40 IE/L eller i henhold til definisjonen av "postmenopausal rekkevidde" for laboratoriet som er involvert; ELLER
   • Historie om hysterektomi; ELLER
   • Historie om bilateral ooforektomi
8. Menn må gå med på å praktisere en akseptabel metode for effektiv prevensjon mens de studerer gjennom 5 halveringstider pluss en uke etter å ha mottatt siste dose av DA-1726.

Akseptable metoder for prevensjon inkluderer:

• Seksuell avholdenhet
• Vasektomi og testing som viser at det ikke er sædceller i sæd.
• Kondom med sæddrepende middel (mann) i kombinasjon med barrieremetoder (membran, cervikalhette eller cervikal svamp), hormonell prevensjon eller spiral (kvinner)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller kliniske bevis på diabetes mellitus, inkludert en fastende glukose på >120 mg/dL og/eller HbA1c >6,5 % ved screening.
2. Triglyserider >500 mg/dL ved screening.
3. Historie om pankreatitt.

4. Har en sykehistorie eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertetilstand som dokumentert av noe av følgende ved screening eller innsjekking:

   • QTc ved screening fra lokalt genererte data på >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner eller historie med langt QT-syndrom
   • Sittende systolisk BP høyere enn 150 mmHg og sittende diastolisk BP høyere enn 95 mmHg på 2 av 3 triplikat EKG ved screening eller innsjekking
   • Ryggliggende HR på <50 eller >100 slag per minutt
   • Hjerteblokk av 1., 2. eller 3. grad
   • Sick sinus syndrom (uregelmessig hjerterytme)
   • Forstyrrelser i hjerteledning
   • Problemer med perifert blodsirkulasjon
   • Hjerteklafftilstander
   • Kardiomyopati
   • Historie om hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Historie om hjertearterie-bypass-operasjon
   • Historie om hjerneslag
   • Historie om hjertesvikt
5. Regelmessig inntak av koffeinholdige drikker, inkludert kaffe, te, energidrikker og koffeinholdig brus, over 3 kopper per dag.
6. Nåværende bruk av tobakksprodukter eller har en historie med tobakksbruk i løpet av de siste 6 månedene.
7. Har betydelig tidligere eller nåværende historie med komorbiditeter som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; å utgjøre en risiko når du tar undersøkelsesproduktet; eller forstyrre tolkningen av data.
8. Anamnese med GI-avvik som kan påvirke GI-motiliteten (inkludert tynntarm- eller tykktarmsreseksjon, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarm-syndrom og kreft i tykktarmen eller GI-kanalen).
9. Har en historie med kroniske medisinske tilstander som involverer hjertet, leveren eller nyrene (f.eks. aterosklerotisk koronar vaskulær sykdom (ASCVD), hjertesvikt, levercirrhose, kronisk nyresykdom [eGFR <60 ml/min/1,73 m2]).
10. Ubehandlet eller ukontrollert hypo/hypertyreose definert som tyreoideastimulerende hormon >6 mIU/L eller <0,4 mIU/L.
11. Fedme som ble indusert av andre endokrinologiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom).
12. Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
13. Bevis på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C antistoff og hepatitt B, hepatitt B kjerneantistoff og/eller positivt hepatitt B overflateantigen.
14. Har en historie eller tilstedeværelse av psykiatriske lidelser som ville utgjøre en sikkerhetsrisiko eller som i betydelig grad kan svekke deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene.
15. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk eller enhver selvmordsatferd, vurdert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
16. Anamnese med malignitet av alle typer, bortsett fra basalcellekarsinom, som har forekommet mer enn 5 år før randomisering.
17. Historie om rusmisbruk (dvs. alkohol eller ulovlige stoffer) innen 12 måneder før screening; og/eller positiv test for alkohol/misbruk av rusmidler ved screening.
18. Tidligere kirurgisk behandling for overvekt.
19. Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelse med legemiddel eller enhetsstudie eller 5 halveringstider eller 90 dager siden siste dose av undersøkelsesmedisin, avhengig av hva som er lengst.
20. Deltakere med en historie med betydelige allergiske eller medikamentelle reaksjoner (NSAIDs eller antibiotika) eller kjent allergi mot DA-1726 hjelpestoffer som ville sette dem i økt risiko.

21. Har mottatt vaksine ≤30 dager før innsjekking.

    Laboratorieekskluderinger

22. Albuminnivå <3,5 g/dL (<35 g/L) ved screening.
23. Aspartataminotransferase (AST) ≥1,25 × øvre normalgrense (ULN) ved screening.
24. Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,25 × øvre normalgrense (ULN) ved screening.
25. Bilirubin >1,25 øvre normalgrense (ULN) ved screening.
26. Absolutt nøytrofiltall <nedre normalgrense (LLN) ved screening.
27. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <75 mL/min for kvinner og <85 mL/min for menn (basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen) ved screeningen.
28. Fastende lavdensitetslipoprotein ≥160 mg/dL ved screening.
29. Hemoglobin <LLN ved screening.

30. Blodplateantall <LLN ved screening.

    Tidligere/Samtidig medisinering/terapi

31. Nåværende eller historie med behandling med medisiner som kan forårsake betydelig vektøkning, innen 3 måneder etter screening, inkludert:

    • Systemiske kortikosteroider (bortsett fra et kort behandlingsforløp, dvs. 7-10 dager)
    • Trisykliske antidepressiva
    • Atypiske antipsykotika
    • Stemningsstabilisatorer (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroksetin, fenelzin, klorpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsyre og dens derivater og litium)
    • Antidiabetiske medisiner (f.eks. insulin eller visse sulfonylurea, som kan føre til vektøkning)
    • Betablokkere (f.eks. de som brukes til å behandle tilstander som hypertensjon som kan forårsake vektøkning)
    • Antihistaminer (spesielt de første generasjons, som kan ha beroligende effekter og potensielt kan bidra til vektøkning)
    • Prevensjonsmidler
32. Nåværende deltakelse (eller innen de siste 3 månedene) i et organisert vektreduksjonsprogram eller bruker eller har brukt innen 3 måneder før screening: pramlintid, sibutramin, orlistat, zonisamid, topiramat, fentermin, naltrekson, lorcaserin, liraglutid, semaglutid, tirzepatid eller metformin.