Först i mänskliga studier i ämnen med fetma, men annars friska

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge informerat samtycke innan studiespecifika procedurer/aktiviteter påbörjas.
2. Män och kvinnor >18 till <65 år gamla, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, som har diagnostiserats med fetma eller har tecken/symtom som överensstämmer med fetma.
3. Förutom fetma, annars frisk enligt utredaren baserat på en medicinsk utvärdering inklusive fysisk undersökning, medicinsk historia, laboratorietester och EKG.
4. Kroppsmassaindex (BMI) > 30 kg/m2 till 45 kg/m2 (Fetma ska bekräftas med tjocklekstest).
5. Har bibehållit en stabil kroppsvikt under de 3 månaderna före screening (<5 % kroppsviktsförändring).

6. Villig att behålla nuvarande kost och fysisk aktivitet.

   • SAD-kohorter (Var villig att äta en standarddiet medan du är i kliniska forskningsenheten).
   • MAD-kohorter (Var villig att äta en standarddiet medan du är i kliniska forskningsenheten). Om aptiten minskar kanske deltagarna inte bibehåller sin nuvarande diet.

7. Honor måste vara av icke-reproduktiv potential:

   • Postmenopausal definieras som:

     • Ålder >55 år utan mens under minst 12 månader; ELLER
     • Ålder <55 år utan mens under minst 12 månader OCH med follikelstimulerande hormonnivå >40 IE/L eller enligt definitionen av "postmenopausalt intervall" för det berörda laboratoriet; ELLER
   • Historia av hysterektomi; ELLER
   • Historik av bilateral ooforektomi
8. Hanar måste gå med på att utöva en acceptabel metod för effektiv preventivmedel under studier under 5 halveringstider plus en vecka efter att ha fått den sista dosen av DA-1726.

Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar:

• Sexuell avhållsamhet
• Vasektomi och tester som visar att det inte finns några spermier i sperma.
• Kondom med spermiedödande medel (man) i kombination med barriärmetoder (diafragma, cervikal mössa eller cervikal svamp), hormonell preventivmedel eller spiral (kvinnor)

Exklusions kriterier:

1. Historik eller kliniska bevis på diabetes mellitus, inklusive ett fasteglukosvärde på >120 mg/dL och/eller HbA1c >6,5 % vid screening.
2. Triglycerider >500 mg/dL vid screening.
3. Historik av pankreatit.

4. Har en medicinsk historia eller aktuella bevis på kliniskt signifikant hjärttillstånd, vilket framgår av något av följande vid screening eller incheckning:

   • QTc vid screening från lokalt genererade data på >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor eller historia av långt QT-syndrom
   • Sittande systoliskt BP högre än 150 mmHg och sittande diastoliskt BP högre än 95 mmHg på 2 av 3 triplikat EKG vid screening eller incheckning
   • Rygglig puls på <50 eller >100 slag per minut
   • Hjärtblock av 1:a, 2:a eller 3:e graden
   • Sick sinus syndrome (oregelbundna hjärtslagsmönster)
   • Störningar i hjärtöverledning
   • Problem med perifert blodcirkulation
   • Hjärtklafftillstånd
   • Kardiomyopati
   • Historik av hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Historik av hjärtartär bypass-operation
   • Historia av stroke
   • Historia av hjärtsvikt
5. Regelbunden konsumtion av koffeinhaltiga drycker, inklusive kaffe, te, energidrycker och koffeinhaltiga läsk, överstigande 3 koppar per dag.
6. Aktuell användning av tobaksprodukter eller har en historia av tobaksanvändning under de senaste 6 månaderna.
7. Har en betydande tidigare eller aktuell historia av komorbiditeter som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar undersökningsprodukten; eller att störa tolkningen av data.
8. Historik av GI-avvikelser som kan påverka GI-motiliteten (inklusive tunntarms- eller tjocktarmsresektion, inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarm och cancer i tjocktarmen eller mag-tarmkanalen).
9. Har en historia av kroniska medicinska tillstånd som involverar hjärtat, levern eller njurarna (t.ex. aterosklerotisk kranskärlssjukdom (ASCVD), hjärtsvikt, levercirros, kronisk njursjukdom [eGFR <60 ml/min/1,73 m2]).
10. Obehandlad eller okontrollerad hypo/hypertyreos definieras som sköldkörtelstimulerande hormon >6 mIU/L eller <0,4 mIU/L.
11. Fetma som inducerades av andra endokrinologiska störningar (t.ex. Cushings syndrom).
12. Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar.
13. Bevis på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp och hepatit B, hepatit B-kärnantikropp och/eller positivt hepatit B-ytantigen.
14. Har en historia eller förekomst av psykiatriska störningar som skulle utgöra en säkerhetsrisk eller avsevärt kan försämra deltagarens förmåga att följa studieprocedurer.
15. Eventuell livstidshistoria av ett självmordsförsök eller något självmordsbeteende, enligt bedömningen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
16. Historik av malignitet av någon typ, annan än basalcellscancer, som inträffat mer än 5 år före randomisering.
17. Historik av drogmissbruk (d.v.s. alkohol eller olagliga substanser) inom 12 månader före screening; och/eller ett positivt test för alkohol/missbruksdroger vid screening.
18. Tidigare kirurgisk behandling för fetma.
19. Får för närvarande behandling i en annan läkemedels- eller enhetsstudie eller 5 halveringstider eller 90 dagar sedan den senaste dosen av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
20. Deltagare med en historia av betydande allergiska reaktioner eller läkemedelsreaktioner (NSAID eller antibiotika) eller känd allergi mot DA-1726 hjälpämnen som skulle utsätta dem för ökad risk.

21. Har fått något vaccin ≤30 dagar före incheckning.

    Laboratorieundantag

22. Albuminnivå <3,5 g/dL (<35 g/L) vid screening.
23. Aspartataminotransferas (ASAT) ≥1,25 × övre normalgräns (ULN) vid screening.
24. Alaninaminotransferas (ALT) ≥1,25 × övre normalgräns (ULN) vid screening.
25. Bilirubin >1,25 övre normalgräns (ULN) vid screening.
26. Absolut antal neutrofiler <undre normalgräns (LLN) vid screening.
27. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på <75 ml/min för kvinnor och <85 ml/min för män (baserat på ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) vid screeningen.
28. Fastande lågdensitetslipoprotein ≥160 mg/dL vid screening.
29. Hemoglobin <LLN vid screening.

30. Trombocytantal <LLN vid screening.

    Tidigare/Samtidig medicinering/terapi

31. Aktuell eller historia av behandling med mediciner som kan orsaka betydande viktökning, inom 3 månader efter screening, inklusive:

    • Systemiska kortikosteroider (förutom en kort behandlingskur, dvs 7-10 dagar)
    • Tricykliska antidepressiva medel
    • Atypiska antipsykotika
    • Humörstabilisatorer (t.ex. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, klorpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsyra och dess derivat och litium)
    • Antidiabetiska läkemedel (t.ex. insulin eller vissa sulfonureider, som kan leda till viktökning)
    • Betablockerare (t.ex. de som används för att behandla tillstånd som högt blodtryck som kan orsaka viktökning)
    • Antihistaminer (särskilt de första generationens, som kan ha lugnande effekter och potentiellt kan bidra till viktökning)
    • Preventivmedel
32. Aktuellt deltagande (eller inom de senaste 3 månaderna) i ett organiserat viktminskningsprogram eller för närvarande använder eller har använt inom 3 månader före screening: pramlintid, sibutramin, orlistat, zonisamid, topiramat, fentermin, naltrexon, lorcaserin, liraglutid, semaglutid, tirzepatid eller metformin.