首次对肥胖但其他方面健康的受试者进行人体研究

纳入标准：

1. 愿意并且能够在开始任何研究特定程序/活动之前提供知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄 >18 至 <65 岁、已被诊断为肥胖或有与肥胖一致的体征/症状的男性和女性。
3. 除肥胖外，研究者根据包括体检、病史、实验室检查和心电图在内的医学评估确定其他健康。
4. 体重指数 (BMI) > 30 kg/m2 至 45 kg/m2（通过卡尺测试确认肥胖）。
5. 筛选前 3 个月内体重保持稳定（<5% 体重变化）。

6. 愿意维持目前的饮食和身体活动习惯。

   • SAD 队列（在临床研究单位期间愿意吃标准饮食）。
   • MAD 队列（在临床研究单位期间愿意吃标准饮食）。 如果食欲下降，参与者可能无法维持当前的饮食。

7. 女性必须具有非生殖潜力：

   • 绝经后定义为：

     • 年龄>55岁且至少12个月没有月经；或者
     • 年龄 <55 岁，至少 12 个月没有月经，并且卵泡刺激素水平 >40 IU/L 或根据相关实验室“绝经后范围”的定义；或者
   • 子宫切除史；或者
   • 双侧卵巢切除术史
8. 男性必须同意在研究期间实施可接受的有效节育方法，直到 5 个半衰期加上接受最后一剂 DA-1726 后一周。

可接受的节育方法包括：

• 性禁欲
• 输精管切除术和测试显示精液中没有精子。
• 含有杀精剂的避孕套（男性）结合屏障方法（隔膜、宫颈帽或宫颈海绵）、激素避孕或 IUS（女性）

排除标准：

1. 糖尿病病史或临床证据，包括筛查时空腹血糖 >120 mg/dL 和/或 HbA1c >6.5%。
2. 筛选时甘油三酯 >500 mg/dL。
3. 有胰腺炎病史。

4. 有病史或当前有临床意义的心脏病的证据，如筛查或值机时出现以下任一情况所证明：

   • QTc at 从本地生成的数据进行筛查，男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或有长 QT 综合征病史
   • 筛查或值机时 3 份心电图中的 2 份显示坐位收缩压高于 150 mmHg，坐位舒张压高于 95 mmHg
   • 仰卧心率<50次或>100次/分钟
   • 1 度、2 度或 3 度心脏传导阻滞
   • 病态窦房结综合征（心跳模式不规则）
   • 心脏传导障碍
   • 末梢血液循环问题
   • 心脏瓣膜状况
   • 心肌病
   • 心肌梗塞病史
   • 不稳定型心绞痛
   • 心脏动脉搭桥手术史
   • 中风病史
   • 心力衰竭史
5. 经常饮用含咖啡因的饮料，包括咖啡、茶、能量饮料和含咖啡因的苏打水，每天超过 3 杯。
6. 当前使用烟草制品或在过去 6 个月内有烟草使用史。
7. 既往或当前有明显的合并症史，能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；服用研究产品时构成风险；或干扰数据的解释。
8. 可能影响胃肠道运动的胃肠道异常史（包括小肠或结肠切除、炎症性肠病、肠易激综合征以及结肠或胃肠道癌）。
9. 有涉及心脏、肝脏或肾脏的慢性疾病史（例如，动脉粥样硬化性冠状动脉疾病 (ASCVD)、心力衰竭、肝硬化、慢性肾脏疾病 [eGFR <60 mL/min/1.73 米2]）。
10. 未经治疗或不受控制的甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症定义为促甲状腺激素>6 mIU/L 或<0.4 mIU/L。
11. 由其他内分泌疾病（例如库欣综合征）引起的肥胖。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和/或人类 HIV 抗体阳性的证据。
13. 丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体和乙型肝炎、乙型肝炎核心抗体和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据。
14. 有精神疾病史或存在精神疾病，这会带来安全风险或可能严重损害参与者遵守研究程序的能力。
15. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估，一生中有任何自杀企图或任何自杀行为史。
16. 随机分组前 5 年以上发生任何类型的恶性肿瘤（基底细胞癌除外）的病史。
17. 筛查前 12 个月内有药物滥用史（即酒精或违禁药物）；和/或筛查时酒精/药物滥用检测呈阳性。
18. 既往因肥胖接受过手术治疗。
19. 目前正在接受另一项研究药物或器械研究的治疗，或者自上次服用研究药物以来的 5 个半衰期或 90 天，以较长者为准。
20. 有显着过敏或药物反应（NSAID 或抗生素）病史或已知对 DA-1726 赋形剂过敏的参与者，这会使他们面临更高的风险。

21. 入住前 30 天以内已接种任何疫苗。

    实验室除外情况

22. 筛选时白蛋白水平<3.5 g/dL (<35 g/L)。
23. 筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥1.25 × 正常上限 (ULN)。
24. 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥1.25 × 正常上限 (ULN)。
25. 筛查时胆红素 >1.25 正常上限 (ULN)。
26. 筛查时中性粒细胞绝对计数<正常下限 (LLN)。
27. 筛查时估计女性肾小球滤过率<75 mL/min，男性<85 mL/min（基于慢性肾脏病流行病学协作方程）。
28. 筛查时空腹低密度脂蛋白≥160 mg/dL。
29. 筛查时血红蛋白<LLN。

30. 筛选时血小板计数<LLN。

    先前/同时用药/治疗

31. 筛查后 3 个月内当前或曾接受过可能导致体重显着增加的药物治疗，包括：

    • 全身性皮质类固醇（短期疗程除外，即 7-10 天）
    • 三环类抗抑郁药
    • 非典型抗精神病药
    • 情绪稳定剂（例如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸及其衍生物、锂）
    • 抗糖尿病药物（例如胰岛素或某些磺酰脲类药物，可能会导致体重增加）
    • β-受体阻滞剂（例如用于治疗可能导致体重增加的高血压等疾病的药物）
    • 抗组胺药（尤其是第一代抗组胺药，可能具有镇静作用，并可能导致体重增加）
    • 避孕药具
32. 目前参加（或在过去 3 个月内）有组织的减肥计划，或目前正在使用或在筛选前 3 个月内使用过：普兰林肽、西布曲明、奥利司他、唑尼沙胺、托吡酯、芬特明、纳曲酮、氯卡色林、利拉鲁肽、索马鲁肽、替泽帕肽或二甲双胍。