Erste Humanstudie an Probanden mit Adipositas, die aber ansonsten gesund sind

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor Beginn studienspezifischer Verfahren/Aktivitäten eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis <65 Jahre alt sind und bei denen Adipositas diagnostiziert wurde oder bei denen Anzeichen/Symptome vorliegen, die auf Adipositas hinweisen.
3. Mit Ausnahme von Fettleibigkeit, ansonsten gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich körperlicher Untersuchung, Krankengeschichte, Labortests und EKGs festgestellt.
4. Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2 bis 45 kg/m2 (Fettleibigkeit muss durch Caliper-Test bestätigt werden).
5. Hat in den 3 Monaten vor dem Screening ein stabiles Körpergewicht gehalten (<5 % Körpergewichtsveränderung).

6. Bereit, die aktuelle Ernährung und körperliche Aktivität beizubehalten.

   • SAD-Kohorten (Seien Sie bereit, während Ihres Aufenthalts in der klinischen Forschungseinheit eine Standarddiät zu sich zu nehmen).
   • MAD-Kohorten (Seien Sie bereit, während Ihres Aufenthalts in der klinischen Forschungseinheit eine Standarddiät zu sich zu nehmen). Wenn der Appetit nachlässt, kann es sein, dass die Teilnehmer ihre aktuelle Ernährung nicht beibehalten.

7. Weibchen müssen nicht fortpflanzungsfähig sein:

   • Postmenopausal definiert als:

     • Alter > 55 Jahre ohne Menstruation seit mindestens 12 Monaten; ODER
     • Alter <55 Jahre ohne Menstruation seit mindestens 12 Monaten UND mit einem follikelstimulierenden Hormonspiegel >40 IU/L oder gemäß der Definition des „postmenopausalen Bereichs“ für das beteiligte Labor; ODER
   • Geschichte der Hysterektomie; ODER
   • Geschichte der bilateralen Oophorektomie
8. Männer müssen zustimmen, während der Studie über 5 Halbwertszeiten plus eine Woche nach Erhalt der letzten Dosis DA-1726 eine akzeptable Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.

Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

• Sexuelle Abstinenz
• Vasektomie und Test, der zeigt, dass sich im Sperma keine Spermien befinden.
• Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit Barrieremethoden (Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe oder Gebärmutterhalsschwamm), hormoneller Empfängnisverhütung oder IUS (Frauen)

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder klinischer Nachweis von Diabetes mellitus, einschließlich eines Nüchternglukosespiegels von >120 mg/dl und/oder eines HbA1c >6,5 % beim Screening.
2. Triglyceride >500 mg/dL beim Screening.
3. Vorgeschichte einer Pankreatitis.

4. Sie müssen über eine medizinische Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Herzerkrankung verfügen, die durch eines der folgenden Dokumente beim Screening oder Check-in nachgewiesen werden kann:

   • QTc beim Screening anhand lokal generierter Daten von >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen oder Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms
   • Systolischer Blutdruck im Sitzen über 150 mmHg und diastolischer Blutdruck im Sitzen über 95 mmHg bei 2 von 3 Dreifach-EKGs beim Screening oder Check-in
   • Herzfrequenz in Rückenlage <50 oder >100 Schläge pro Minute
   • Herzblock 1., 2. oder 3. Grades
   • Sick-Sinus-Syndrom (unregelmäßige Herzschlagmuster)
   • Störungen der Herzleitung
   • Probleme mit der peripheren Blutzirkulation
   • Herzklappenerkrankungen
   • Kardiomyopathie
   • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts
   • Instabile Angina pectoris
   • Vorgeschichte einer Herzarterien-Bypass-Operation
   • Geschichte des Schlaganfalls
   • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz
5. Regelmäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken, einschließlich Kaffee, Tee, Energy-Drinks und koffeinhaltigen Limonaden, von mehr als 3 Tassen pro Tag.
6. Aktueller Konsum von Tabakprodukten oder Tabakkonsum in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Sie haben in der Vergangenheit oder in der Gegenwart erhebliche Komorbiditäten, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können. dass bei der Einnahme des Prüfpräparats ein Risiko besteht; oder die Interpretation von Daten zu beeinträchtigen.
8. Anamnese einer gastrointestinalen Anomalie, die die gastrointestinale Motilität beeinträchtigen könnte (einschließlich Dünndarm- oder Dickdarmresektion, entzündlicher Darmerkrankung, Reizdarmsyndrom und Dickdarm- oder GI-Trakt-Krebs).
9. Sie haben eine Vorgeschichte chronischer Erkrankungen des Herzens, der Leber oder der Nieren (z. B. atherosklerotische koronare Gefäßerkrankung (ASCVD), Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, chronische Nierenerkrankung [eGFR <60 ml/min/1,73). m2]).
10. Unbehandelte oder unkontrollierte Hypo/Hyperthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon >6 mIU/L oder <0,4 mIU/L.
11. Fettleibigkeit, die durch andere endokrinologische Erkrankungen (z. B. Cushing-Syndrom) verursacht wurde.
12. Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive humane HIV-Antikörper.
13. Nachweis von Hepatitis C und/oder positivem Hepatitis-C-Antikörper und Hepatitis B, Hepatitis-B-Kernantikörper und/oder positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
14. Sie haben eine Vorgeschichte oder das Vorliegen psychiatrischer Störungen, die ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienabläufe einzuhalten, erheblich beeinträchtigen können.
15. Jegliche lebenslange Vorgeschichte eines Suizidversuchs oder suizidalen Verhaltens, bewertet anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
16. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art, außer Basalzellkarzinomen, die mehr als 5 Jahre vor der Randomisierung aufgetreten sind.
17. Vorgeschichte von Substanzmissbrauch (z. B. Alkohol oder illegale Substanzen) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; und/oder ein positiver Test auf Alkohol-/Drogenmissbrauch beim Screening.
18. Vorherige chirurgische Behandlung von Fettleibigkeit.
19. Derzeit in Behandlung in einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder 5 Halbwertszeiten oder 90 Tage seit der letzten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
20. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von erheblichen allergischen oder Arzneimittelreaktionen (NSAIDs oder Antibiotika) oder bekannter Allergie gegen DA-1726-Hilfsstoffe, die sie einem erhöhten Risiko aussetzen würden.

21. ≤ 30 Tage vor dem Check-in eine Impfung erhalten haben.

    Laborausschlüsse

22. Albuminspiegel <3,5 g/dl (<35 g/l) beim Screening.
23. Aspartataminotransferase (AST) ≥1,25 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
24. Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,25 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
25. Bilirubin > 1,25 Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
26. Absolute Neutrophilenzahl <untere Normgrenze (LLN) beim Screening.
27. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von <75 ml/min für Frauen und <85 ml/min für Männer (basierend auf der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) beim Screening.
28. Nüchternes Low-Density-Lipoprotein ≥160 mg/dl beim Screening.
29. Hämoglobin <LLN beim Screening.

30. Thrombozytenzahl <LLN beim Screening.

    Vorherige/begleitende Medikation/Therapie

31. Aktuelle oder frühere Behandlung mit Medikamenten, die zu einer erheblichen Gewichtszunahme führen können, innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, einschließlich:

    • Systemische Kortikosteroide (außer bei einer kurzen Behandlungsdauer, d. h. 7–10 Tage)
    • Trizyklische Antidepressiva
    • Atypische Antipsychotika
    • Stimmungsstabilisatoren (z. B. Imipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Chlorpromazin, Thioridazin, Clozapin, Olanzapin, Valproinsäure und ihre Derivate sowie Lithium)
    • Antidiabetische Medikamente (z. B. Insulin oder bestimmte Sulfonylharnstoffe, die zu einer Gewichtszunahme führen können)
    • Betablocker (z. B. zur Behandlung von Erkrankungen wie Bluthochdruck, die zu einer Gewichtszunahme führen können)
    • Antihistaminika (insbesondere die der ersten Generation, die beruhigende Wirkung haben und möglicherweise zur Gewichtszunahme beitragen können)
    • Verhütungsmittel
32. Aktuelle Teilnahme (oder innerhalb der letzten 3 Monate) an einem organisierten Gewichtsreduktionsprogramm oder aktuelle Anwendung bzw. Anwendung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Pramlintid, Sibutramin, Orlistat, Zonisamid, Topiramat, Phentermin, Naltrexon, Lorcaserin, Liraglutid, Semaglutid, Tirzepatid oder Metformin.