再発性急性膵炎に対する新規治療戦略としてのピルフェニドンの評価。 (PirfenidoneRAP)
調査の概要
詳細な説明
背景: 再発性急性膵炎 (RAP) は、急性膵炎 (AP) の 2 つ以上の異なるエピソードが (少なくとも 3 か月の間隔をおいて) 発生することです。 RAP は重大な罹患率や生活の質の低下を引き起こすだけではありません。 RAP 患者には、慢性膵炎 (CP) に進行するかなりの (最大 40%) リスクがあります。 残念ながら、RAP 患者における将来の膵炎の発作を防ぐのに役立つ治療法はありません。 この点に関して、我々が発表した研究は、特発性肺線維症（IPF）の治療のためにFDAによって承認された治療法であるピルフェニドンが、RAP患者の新規治療法として登場する可能性があることを示唆している。 簡単に言うと、我々の結果は次のことを示唆しています: 1) ピルフェニドンを予防的に投与すると、AP 発症のリスクが軽減されます。 ２）重度のＡＰを有する実験動物にピルフェニドンを投与すると、局所的および全身的損傷の改善につながる。 3) RAP が進行している実験動物にピルフェニドンを投与すると、CP への進行リスクが減少します。 したがって、我々の結果は、ピルフェニドンがRAP患者に対する新たな治療戦略として現れる可能性があることを示唆している。 ピルフェニドンはすでに IPF に対して臨床使用されており、8 年以上の安全性の記録があるため、これらの研究は高い翻訳価値を持っています。
仮説: 「RAP患者に対するピルフェニドン治療は安全で忍容性があり、有効であるだろう。」 目的: この研究には次の主な目的と副次的な目的があります。 主な目的: 1) RAP 患者におけるピルフェニドンの安全性と忍容性をプラセボと比較して評価すること。 2) 炎症の臨床検査マーカーを減少させるピルフェニドンの有効性を評価する。
第 2 の目的: 1) AP の再発を軽減するピルフェニドンの有効性を評価する。 b) 膵炎関連の救急外来受診および再入院。 c) 急性膵炎が発症した場合の膵炎の重症度。 d) 生活の質の改善対策。 e) 患者から報告された転帰の改善。 2) 将来の臨床試験に組み込むことができる、ピルフェニドンの有効性の予測バイオマーカーを開発する。
具体的な目的と研究デザイン。 RAPにおけるピルフェニドンの安全性、忍容性、有効性に関するパイロット臨床試験。 私たちは、RAP患者を対象としたピルフェニドンのランダム化二重盲検プラセボ対照パイロット試験を実施します。 適格基準を満たす18～85歳のRAP患者は、3つの参加施設（UAB、ロチェスターのメイヨークリニック、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院）のいずれかで募集され、無作為にピルフェニドンまたはプラセボ治療に6人ずつ割り当てられる。数か月。 この臨床試験の主要評価項目は次のとおりです。a) 実現可能性。 b) 安全性。 当社では、APの累積発生率と再発発作率、APの再発発作の重症度（軽度/中等度/重度）、痛みのための再入院および/またはER訪問、PANQOLIで測定した生活の質の変化など、複数の有効性副次評価項目を用意しています。および SF-12 健康調査アンケート、および PAN-PROMISE スコアで測定された患者報告結果の変化の変化。 この臨床試験の期間中、3 つの研究施設で 60 人の患者を募集する予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Santhi Swaroop Vege, M.D.
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kondal Kyanam, M.B.B.S.
- 電話番号：(205) 975-3593
- メール：kbaig@uabmc.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
-
コンタクト：
- kondal kyanam, MD
- 電話番号：(205) 975-3593
- メール：kbaig@uabmc.edu
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa Health Care
-
コンタクト：
- Rimas Rimas Nemickas
- 電話番号：319-353-8863
- メール：rimas-nemickas@uiowa.edu
-
主任研究者：
- Vikas Dudeja, MBBS, FACS
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
-
コンタクト：
- Santhi S Vege
- 電話番号：1-507-284-2511
- メール：OspinaVelasquez.Luis@mayo.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～85歳の患者
記録された急性膵炎の発作が 2 回以上あり、互いに 3 か月の間隔があり、次の 3 つのうち少なくとも 2 つによって定義されます。
- アミラーゼまたはリパーゼの値、またはその両方が正常値の上限の 3 倍を超えている
- 特徴的な断面イメージング
- 改訂されたアトランタ分類による典型的な上腹部痛28
薬物/プラセボ治療を開始する
軽度のAP
- 患者は退院する
- 軽度のAPと診断されてから30日後
中程度の重度または重度の AP
- 患者は退院する
- 腹腔内の貯留は画像検査で解消されるか、症状が改善して無症状のため介入の必要がないかのいずれかです（担当医師による）
- 書面によるインフォームドコンセント文書と医療リリースを理解する能力と署名する意欲
- 治験プロトコルとフォローアップを喜んで遵守し、遵守できる
- １回目のエピソード後のＡＰ病因（特定されている場合）が以下のように修正されたにもかかわらず、２回目のＡＰエピソード ｉ． ＥＲＣＰ（必要な場合）の有無に関わらず、胆嚢摘出術を受けた胆道膵炎の患者 ｉｉ． 高トリグリセリド血症誘発性膵炎を有し、投薬管理を受けている血清トリグリセリド値が 250 未満の患者 iii． 薬剤誘発性APを患っている患者は、原因となる薬剤を中止したにもかかわらず、2回目のAPエピソードを発症する
除外基準:
- 年齢が 18 歳未満、または 85 歳以上。
- 体重 > 200 kg。
- 進行中のAP、または過去30日間のAPの診断。
慢性膵炎の診断、以下のいずれか
- CTスキャン/MRIで見られる、乳管の狭窄、石灰化、および/または萎縮
- CP の診断に使用される 9 つの EUS 基準のうち 5 つ以上
- ピルフェニドンに対する既知の過敏症。
- AST/ALT ≥ 正常上限の 2 倍。
- アルカリホスファターゼが正常上限の 1.5 倍以上。
- ビリルビンが正常上限値より高い。
- 中等度から重度の心不全および/または冠状動脈性心疾患 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス III/IV)。
- 在宅酸素または在宅人工呼吸器を使用している。
- 進行した肝疾患または肝硬変。
- 麻痺性イレウスまたは重度の吐き気と嘔吐により完全流動食の投与が妨げられる。
- 慢性的な下痢。
- 免疫抑制障害または免疫抑制剤の服用中。
- 活動性または進行性の悪性腫瘍。
- 進行中の緩和ケアが必要な末期がん、または緩和ケアが適切な既知のがん。
- 感染性肝炎の既知の病歴。
- 進行中の光線過敏症と発疹。
- 入院後1か月以内の既知の生ワクチンまたは治療用感染症。
- 入院時に妊娠または授乳が判明している。
- 経口または注射可能な避妊薬またはIUDを使用しておらず、使用中および薬物/プラセボの投与後90日間の禁欲/適切な避妊を実践することに同意していない妊娠の可能性のある女性。
- 現在、治験薬の試験に参加しているか、過去 3 か月以内に医薬品に関する臨床研究に参加していることが知られています。
- 問題のあるアルコール使用パターンまたは中等度から重度のアルコール使用障害（付録 2）
- 薬物使用障害（娯楽目的または医療目的でのマリファナ使用を除く）
- QT延長症候群（> 500ミリ秒）の家族歴または個人歴。
- 強力な CYP1A2 阻害剤 (フルボキサミン、エノキサシンなど) または中程度の CYP1A2 阻害剤 (シプロフロキサシンなど)。
- シルデナフィルなどの薬。
- GFR < 30の腎疾患。
- 研究者の見解では、上記以外の症状があれば、今後 2 年以内に患者が死亡する可能性が高いと考えられます。
- 研究者の意見において、ピルフェニドンの投与に関連する既知の副作用によって著しく悪化する可能性がある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ
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実験的：ピルフェニドン
ピルフェニドン 1～7日目: 267 mg PO TID (801 mg/日) 8～14日目: 534 mg PO TID (1602 mg/日) 15日目以降: 801 mg PO TID; 2403 mg/日を超えないこと 実験薬またはプラセボ薬による治療の合計期間 6 か月
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ピルフェニドン 1～7日目: 267 mg PO TID (801 mg/日) 8～14日目: 534 mg PO TID (1602 mg/日) 15日目以降: 801 mg PO TID; 2403 mg/日を超えないこと 治療期間 - 合計6か月 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：6ヵ月
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予想されるまたは予想外の重篤な有害事象の発生（クラス 3～4）
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リカレントAPの開発
時間枠：2年
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薬物/プラセボへの無作為化後の2年間にわたるAPの再発発作の累積発生率と割合
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2年
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AP の反復攻撃の重大度
時間枠：2年
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軽度/中等度/重度に分類される
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2年
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ERの訪問
時間枠：2年
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薬物/プラセボへの無作為化後2年以上、APではなく痛みのための再入院および/またはER来院
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2年
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QOL
時間枠：2年
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SF-12 (0 ～ 100、スコアが高いほど身体的および精神的健康機能が良好であることを意味します)
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2年
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患者が報告した転帰
時間枠：2年
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PAN-PROMISE スコアで測定した患者報告の転帰の変化 (0 ～ 70、スコアが高いほど症状が悪化することを意味します)
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2年
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炎症の臨床検査マーカー
時間枠：2年
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炎症の臨床検査マーカー CRP の変化
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2年
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炎症の臨床検査マーカー
時間枠：2年
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炎症の臨床検査マーカー IL-10 の変化
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2年
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炎症の臨床検査マーカー
時間枠：2年
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炎症の臨床検査マーカー TNF-α の変化
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2年
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炎症の臨床検査マーカー
時間枠：2年
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炎症の臨床検査マーカー IL-1 の変化
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2年
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炎症の臨床検査マーカー
時間枠：2年
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炎症の臨床検査マーカー IL-6 の変化
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2年
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炎症の臨床検査マーカー
時間枠：2年
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炎症の臨床検査マーカーの変化 アンジオポエチン-2
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2年
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CPの開発
時間枠：2年
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糞便エラスターゼ
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2年
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慢性膵炎の発症
時間枠：2年
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研究終了時にセクレチンMRCPによって評価されるCPの発達
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2年
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糖尿病の発症
時間枠：2年
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ヘモグロビンA1C
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2年
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糖尿病の発症
時間枠：2年
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空腹時血糖
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kondal Kyanam, M.B.B.S、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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