Avaliação da pirfenidona como uma nova estratégia terapêutica contra a pancreatite aguda recorrente. (PirfenidoneRAP)

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 85 anos de idade

2. Dois ou mais ataques documentados de pancreatite aguda, separados por 3 meses um do outro, definidos por pelo menos 2 dos 3 seguintes:

   1. valores de amilase ou lipase, ou ambos, maiores que 3 vezes o limite superior dos valores normais
   2. imagem transversal característica
   3. dor abdominal superior típica de acordo com a classificação revisada de Atlanta28

3. Tratamento medicamentoso/placebo para começar

   1. PA leve

      • Paciente recebe alta hospitalar
      • 30 dias após o diagnóstico de PA leve

   2. PA Moderada Grave ou Grave

      • Paciente recebe alta hospitalar
      • As coleções intra-abdominais são resolvidas nos exames de imagem ou estão melhorando e são assintomáticas e não justificam qualquer intervenção (por médico assistente)
4. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e liberação médica
5. Disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo e acompanhamento
6. 2º episódio de PA apesar da correção da etiologia de PA (se identificada) após o 1º episódio como segue i. Pacientes com pancreatite biliar submetidos à colecistectomia, com ou sem CPRE (se indicado) ii. Pacientes com pancreatite induzida por hipertrigliceridemia que apresentam níveis séricos de triglicerídeos abaixo de 250 com manejo medicamentoso iii. Pacientes com PA induzida por medicação desenvolvem um segundo episódio de PA apesar de terem interrompido a medicação culpada

Critério de exclusão:

1. Idade < 18 ou > 85 anos.
2. Peso corporal > 200 kg.
3. PA em curso ou diagnóstico de PA nos últimos 30 dias.

4. Diagnóstico de pancreatite crônica, um dos seguintes

   1. Estenose ductal, calcificação e/ou atrofia, conforme observado na tomografia computadorizada/ressonância magnética
   2. 5 ou mais dos 9 critérios EUS usados ​​para diagnosticar PC
5. Hipersensibilidade conhecida à pirfenidona.
6. AST/ALT ≥ 2 vezes o limite superior normal.
7. Fosfatase alcalina ≥ 1,5 vezes o limite superior normal.
8. Bilirrubina acima do limite superior normal.
9. Insuficiência cardíaca moderada a grave e/ou doença coronariana (Classe Funcional III/IV da New York Heart Association (NYHA).
10. Em oxigênio domiciliar ou ventilação mecânica domiciliar.
11. Doença hepática avançada ou cirrose.
12. Íleo paralítico ou náuseas e vômitos significativos que impedem a administração de dieta líquida completa.
13. Diarréia crônica.
14. Transtorno imunossupressor ou em uso de medicamentos imunossupressores.
15. Malignidade ativa ou avançada.
16. Câncer conhecido que está em estágio terminal com cuidados paliativos contínuos ou para o qual os cuidados paliativos são apropriados.
17. História conhecida de hepatite infecciosa.
18. Fotossensibilidade e erupção cutânea contínuas.
19. Vacinas vivas conhecidas ou agentes infecciosos terapêuticos dentro de um mês após a admissão.
20. Gravidez ou lactação conhecida no momento da admissão.
21. Mulheres com potencial para engravidar que não usam contraceptivos orais ou injetáveis ​​ou DIU e não consentem em praticar abstinência/contracepção adequada durante e por 90 dias após a administração do medicamento/placebo.
22. Sabe-se que está atualmente a participar num ensaio que testa qualquer medicamento experimental ou a participar num estudo clínico envolvendo um medicamento nos últimos três meses.
23. Padrão problemático de uso de álcool ou transtorno por uso de álcool moderado a grave (Apêndice 2)
24. Transtorno por uso de substâncias (exceto uso recreativo ou medicinal de maconha)
25. História familiar ou pessoal de síndrome do QT longo (> 500 mseg).
26. Inibidores fortes do CYP1A2 (por exemplo,. fluvoxamina, enoxacina) ou inibidores moderados do CYP1A2 (por exemplo,., ciprofloxacina).
27. Medicamentos como sildenafil.
28. Doença renal com TFG < 30.
29. Qualquer condição diferente daquela acima, na opinião do investigador, provavelmente resultará na morte do paciente nos próximos 2 anos.
30. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa ser significativamente exacerbada pelos efeitos colaterais conhecidos associados à administração de Pirfenidona.