Valutazione del pirfenidone come nuova strategia terapeutica contro la pancreatite acuta ricorrente. (PirfenidoneRAP)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni

2. Due o più attacchi documentati di pancreatite acuta, separati da 3 mesi l'uno dall'altro, definiti da almeno 2 dei seguenti 3:

   1. valori di amilasi o lipasi, o entrambi, superiori a 3 volte il limite superiore dei valori normali
   2. caratteristica immagine in sezione trasversale
   3. tipico dolore addominale superiore secondo la classificazione rivista di Atlanta28

3. Trattamento farmacologico/placebo da iniziare

   1. AP lieve

      • Il paziente viene dimesso dall'ospedale
      • 30 giorni dopo la diagnosi di AP lieve

   2. AP moderato grave o grave

      • Il paziente viene dimesso dall'ospedale
      • Le raccolte intra-addominali si risolvono con l'imaging o stanno migliorando e sono asintomatiche e non richiedono alcun intervento (per medico curante)
4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e una liberatoria medica
5. Disponibile e in grado di rispettare il protocollo dello studio e il follow-up
6. 2° episodio AP nonostante la correzione dell'eziologia AP (se identificata) dopo il 1° episodio come segue i. Pazienti con pancreatite biliare sottoposti a colecistectomia, con o senza ERCP (se indicato) ii. Pazienti con pancreatite indotta da ipertrigliceridemia che hanno livelli di trigliceridi sierici inferiori a 250 con gestione farmacologica iii. I pazienti con AP indotta da farmaci hanno sviluppato un secondo episodio di AP nonostante abbiano interrotto il farmaco colpevole

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 o > 85 anni.
2. Peso corporeo > 200 kg.
3. AP in corso o diagnosi di AP nei 30 giorni precedenti.

4. Diagnosi di pancreatite cronica, una delle seguenti

   1. Stenosi duttale, calcificazione e/o atrofia, come osservato alla TC/RM
   2. 5 o più dei 9 criteri EUS utilizzati per diagnosticare la CP
5. Ipersensibilità nota al pirfenidone.
6. AST/ALT ≥ 2 volte il limite normale superiore.
7. Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 volte il limite normale superiore.
8. Bilirubina superiore al limite normale superiore.
9. Insufficienza cardiaca e/o malattia coronarica da moderata a grave (Classe funzionale III/IV della New York Heart Association (NYHA)).
10. Su ossigeno domestico o ventilazione meccanica domestica.
11. Malattia epatica avanzata o cirrosi.
12. Ileo paralitico o nausea e vomito significativi che impediscono la somministrazione della dieta liquida completa.
13. Diarrea cronica.
14. Disturbo immunosoppressore o farmaci immunosoppressori.
15. Tumori maligni attivi o avanzati.
16. Cancro noto che è allo stadio terminale con cure palliative in corso o per il quale le cure palliative sono appropriate.
17. Storia nota di epatite infettiva.
18. Fotosensibilità ed eruzione cutanea persistenti.
19. Vaccini vivi noti o agenti infettivi terapeutici entro un mese dal ricovero.
20. Gravidanza o allattamento noti al momento del ricovero.
21. Donne in età fertile che non assumono contraccettivi orali o iniettabili o IUD e che non acconsentono a praticare l'astinenza/contraccezione adeguata durante il trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco/placebo.
22. Noto per la partecipazione attuale a uno studio sperimentale su qualsiasi medicinale sperimentale o per la partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un medicinale negli ultimi tre mesi.
23. Modello problematico di consumo di alcol o disturbo da consumo di alcol da moderato a grave (Appendice 2)
24. Disturbo da uso di sostanze (eccetto l'uso ricreativo o medicinale della marijuana)
25. Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo (> 500 msec).
26. Forti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, enoxacina) o inibitori moderati del CYP1A2 (ad esempio ciprofloxacina).
27. Farmaci come il sildenafil.
28. Malattia renale con GFR < 30.
29. Qualsiasi condizione diversa da quelle sopra indicate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe provocare la morte del paziente entro i prossimi 2 anni.
30. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere significativamente esacerbata dai noti effetti collaterali associati alla somministrazione di Pirfenidone.