Évaluation de la pirfénidone en tant que nouvelle stratégie thérapeutique contre la pancréatite aiguë récurrente. (PirfenidoneRAP)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 85 ans

2. Deux ou plusieurs crises documentées de pancréatite aiguë, séparées de 3 mois l'une de l'autre, définies par au moins 2 des 3 suivantes :

   1. valeurs d'amylase ou de lipase, ou les deux, supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales
   2. imagerie transversale caractéristique
   3. douleur abdominale haute typique selon la classification révisée d'Atlanta28

3. Traitement médicamenteux/placebo pour commencer

   1. AP léger

      • Le patient sort de l'hôpital
      • 30 jours après le diagnostic de PA légère

   2. AP modérément sévère ou sévère

      • Le patient sort de l'hôpital
      • Les collections intra-abdominales sont soit résolues par imagerie, soit s'améliorent et sont asymptomatiques et ne justifient aucune intervention (par médecin traitant)
4. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et une décharge médicale
5. Volonté et capable de se conformer au protocole d'essai et au suivi
6. 2ème épisode AP malgré la correction de l'étiologie AP (si identifiée) après le 1er épisode comme suit i. Patients atteints de pancréatite biliaire ayant subi une cholécystectomie, avec ou sans CPRE (si indiqué) ii. Patients atteints de pancréatite induite par une hypertriglycéridémie qui ont des taux sériques de triglycérides inférieurs à 250 avec prise en charge médicamenteuse iii. Patients présentant une PA induite par un médicament développant un 2e épisode de PA malgré l'arrêt du médicament en cause

Critère d'exclusion:

1. Âge < 18 ou > 85 ans.
2. Poids corporel > 200 kg.
3. AP en cours ou diagnostic de AP au cours des 30 jours précédents.

4. Diagnostic de pancréatite chronique, l'un des éléments suivants

   1. Sténose canalaire, calcification et/ou atrophie, visibles au scanner/IRM
   2. 5 ou plus des 9 critères EUS utilisés pour diagnostiquer la CP
5. Hypersensibilité connue à la Pirfénidone.
6. AST/ALT ≥ 2 fois la limite supérieure normale.
7. Phosphatase alcaline ≥ 1,5 fois la limite supérieure normale.
8. Bilirubine supérieure à la limite supérieure de la normale.
9. Insuffisance cardiaque modérée à sévère et/ou maladie coronarienne (classe fonctionnelle III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
10. Sur oxygène à domicile ou ventilation mécanique à domicile.
11. Maladie hépatique avancée ou cirrhose.
12. Iléus paralytique ou nausées et vomissements importants empêchant l’administration d’un régime liquide complet.
13. Diarrhée chronique.
14. Trouble immunosuppresseur ou prise de médicaments immunosuppresseurs.
15. Malignité active ou avancée.
16. Cancer connu en phase terminale pour lequel des soins palliatifs sont continus ou pour lequel des soins palliatifs sont appropriés.
17. Antécédents connus d’hépatite infectieuse.
18. Photosensibilité et éruption cutanée persistantes.
19. Vaccins vivants ou agents infectieux thérapeutiques connus dans le mois suivant l'admission.
20. Grossesse ou allaitement connu au moment de l'admission.
21. Femmes en âge de procréer qui ne prennent pas de contraceptifs oraux ou injectables ou de DIU et qui ne consentent pas à pratiquer l'abstinence/une contraception adéquate pendant et pendant 90 jours après l'administration du médicament/placebo.
22. Connu pour avoir participé actuellement à un essai testant un médicament expérimental ou avoir participé à une étude clinique impliquant un médicament au cours des trois derniers mois.
23. Consommation problématique d’alcool ou trouble lié à la consommation d’alcool modéré à grave (Annexe 2)
24. Trouble lié à l’usage de substances (sauf usage récréatif ou médicinal de la marijuana)
25. Antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long (> 500 msec).
26. Inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, énoxacine) ou inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple, ciprofloxacine).
27. Des médicaments comme le sildénafil.
28. Maladie rénale avec DFG < 30.
29. Toute condition autre que celle ci-dessus, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'entraîner la mort du patient dans les 2 prochaines années.
30. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être considérablement exacerbée par les effets secondaires connus associés à l'administration de Pirfenidone.