Evaluatie van pirfenidon als een nieuwe therapeutische strategie tegen recidiverende acute pancreatitis. (PirfenidoneRAP)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 - 85 jaar oud

2. Twee of meer gedocumenteerde aanvallen van acute pancreatitis, met een tussenpoos van drie maanden, gedefinieerd door ten minste twee van de volgende drie:

   1. amylase- of lipasewaarden, of beide, die groter zijn dan driemaal de bovengrens van de normale waarden
   2. karakteristieke dwarsdoorsnede beeldvorming
   3. typische pijn in de bovenbuik volgens de herziene classificatie van Atlanta28

3. Medicamenteuze/placebobehandeling om te starten

   1. Milde AP

      • Patiënt wordt uit het ziekenhuis ontslagen
      • 30 dagen na de diagnose van milde AP

   2. Matig Ernstig of Ernstig AP

      • Patiënt wordt uit het ziekenhuis ontslagen
      • Intra-abdominale verzamelingen worden ofwel opgelost door beeldvorming, ofwel verbeteren ze en zijn asymptomatisch en rechtvaardigen geen enkele interventie (volgens behandelend arts)
4. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument en medische vrijgave te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
5. Bereid en in staat om het onderzoeksprotocol en de follow-up na te leven
6. 2e AP-episode ondanks correctie van de AP-etiologie (indien geïdentificeerd) na de 1e episode als volgt i. Patiënten met galpancreatitis die cholecystectomie hebben ondergaan, met of zonder ERCP (indien geïndiceerd) ii. Patiënten met door hypertriglyceridemie geïnduceerde pancreatitis en bij wie de serumtriglyceridenwaarden lager zijn dan 250, met medicatiebeheer iii. Patiënten met door medicatie geïnduceerde AP ontwikkelden een tweede AP-episode ondanks het stoppen van de boosdoenermedicatie

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 of > 85 jaar.
2. Lichaamsgewicht > 200 kg.
3. Lopende AP of diagnose van AP in de afgelopen 30 dagen.

4. Diagnose van chronische pancreatitis, een van de volgende

   1. Ductale strictuur, verkalking en/of atrofie, zoals te zien op CT-scan/MRI
   2. 5 of meer van de 9 EUS-criteria die worden gebruikt om CP te diagnosticeren
5. Bekende overgevoeligheid voor pirfenidon.
6. AST/ALT ≥ 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde.
7. Alkalische fosfatase ≥ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde.
8. Bilirubine hoger dan de bovengrens van de normaalwaarde.
9. Matig tot ernstig hartfalen en/of coronaire hartziekten (New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III/IV).
10. Op thuiszuurstof of mechanische ventilatie in huis.
11. Gevorderde leverziekte of cirrose.
12. Paralytische ileus of aanzienlijke misselijkheid en braken waardoor de toediening van een volledig vloeibaar dieet wordt verhinderd.
13. Chronische diarree.
14. Immunosuppressieve stoornis of gebruik van immunosuppressieve medicijnen.
15. Actieve of gevorderde maligniteit.
16. Bekende kanker die zich in het eindstadium bevindt met voortdurende palliatieve zorg of waarvoor palliatieve zorg geschikt is.
17. Bekende geschiedenis van infectieuze hepatitis.
18. Aanhoudende lichtgevoeligheid en huiduitslag.
19. Bekende levende vaccins of therapeutische infectieuze agentia binnen één maand na opname.
20. Bekende zwangerschap of borstvoeding op het moment van opname.
21. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen orale of injecteerbare anticonceptiva of spiraaltjes gebruiken, en die er niet mee instemmen om onthouding/adequate anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de toediening van het geneesmiddel/placebo.
22. Het is bekend dat hij of zij momenteel deelneemt aan een proef waarin een geneesmiddel voor onderzoek wordt getest of dat hij of zij in de afgelopen drie maanden deelneemt aan een klinische studie waarbij een geneesmiddel betrokken is.
23. Problematisch patroon van alcoholgebruik of matige tot ernstige stoornis in alcoholgebruik (bijlage 2)
24. Stoornis in middelengebruik (behalve recreatief of medicinaal gebruik van marihuana)
25. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom (> 500 msec).
26. Sterke CYP1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, enoxacine) of matige CYP1A2-remmers (bijv. ciprofloxacine).
27. Medicijnen zoals sildenafil.
28. Nierziekte met GFR < 30.
29. Elke andere aandoening dan de bovengenoemde zal, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk resulteren in de dood van de patiënt binnen de komende twee jaar.
30. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, aanzienlijk kan worden verergerd door de bekende bijwerkingen die verband houden met de toediening van Pirfenidon.