A pirfenidon, mint új terápiás stratégia értékelése a visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás ellen. (PirfenidoneRAP)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás (RAP) az akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP) 2 vagy több különálló epizódjának előfordulása (legalább 3 hónappal elválasztva). A RAP nemcsak jelentős morbiditáshoz és csökkent életminőséghez vezet; A RAP-ban szenvedő betegeknél jelentős (akár 40%-os) a krónikus pancreatitis (CP) kialakulásának kockázata. Sajnos nincs olyan terápia, amely segítene megelőzni a hasnyálmirigy-gyulladás jövőbeni rohamait RAP-betegeknél. Ebben a tekintetben publikált munkánk azt sugallja, hogy a pirfenidon, az FDA által az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésére jóváhagyott terápia, potenciálisan új kezelési mód lehet a RAP-ban szenvedő betegek számára. Eredményeink röviden arra utalnak, hogy: 1) A pirfenidon profilaktikusan alkalmazva csökkenti az AP kialakulásának kockázatát; 2) A pirfenidon súlyos AP-ban szenvedő kísérleti állatoknak adva a helyi és szisztémás sérülések javulásához vezet; és 3) A pirfenidon folyamatos RAP-ban szenvedő kísérleti állatoknak adva csökkenti a CP-vé való progresszió kockázatát. Eredményeink tehát azt sugallják, hogy a pirfenidon potenciálisan új terápiás stratégia lehet a RAP-betegek számára. Ezeknek a vizsgálatoknak magas a transzlációs értéke, mivel a pirfenidont már klinikailag használják IPF-re, és több mint 8 éves biztonságossági rekordot mutat.
Hipotézis: "A RAP-ban szenvedő betegek pirfenidon-kezelése biztonságos, tolerálható és hatékony lesz." Célok: A tanulmánynak a következő elsődleges és másodlagos céljai vannak. Elsődleges cél: 1) A pirfenidon biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a placebóval összehasonlítva RAP-ban szenvedő betegeknél. 2) A pirfenidon hatékonyságának értékelése a gyulladás laboratóriumi markereinek csökkentésében.
Másodlagos célkitűzés: 1) A pirfenidon hatékonyságának értékelése az AP kiújulásának csökkentésében; b) hasnyálmirigy-gyulladással kapcsolatos sürgősségi látogatások és visszafogadások; c) a hasnyálmirigy-gyulladás súlyossága, ha akut pancreatitis alakul ki; d) Az életminőség javítására irányuló intézkedések; e) A betegek által bejelentett eredmények javulása. 2) A pirfenidon hatékonyságának prediktív biomarkerének kifejlesztése, amely beépíthető egy jövőbeli klinikai vizsgálatba.
Konkrét célok és tanulmányterv. Kísérleti klinikai vizsgálat a pirfenidon biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról a RAP-ban. Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti kísérletet fogunk végezni pirfenidonnal RAP-ban szenvedő betegeken. A jogosultsági feltételeknek megfelelő 18-85 éves RAP-betegeket a három résztvevő helyszín egyikén (UAB, Mayo Clinic Rochester és Brigham and Women's Hospital, Boston) veszik fel, és véletlenszerűen osztják be pirfenidon- vagy placebo-kezelésre 6 személyre. hónapok. A klinikai vizsgálat elsődleges végpontjai a) megvalósíthatóság; és b) biztonság. Számos másodlagos hatékonysági végpontunk van, mint például az AP ismétlődő rohamainak kumulatív előfordulása és aránya, a visszatérő AP rohamok súlyossága (enyhe/közepes/súlyos), visszafogadások és/vagy sürgősségi vizit fájdalom miatt, életminőség változásai a PANQOLI által mérve. és SF-12 egészségügyi felmérés kérdőívei, valamint a betegek által jelentett eredmények változásaiban a PAN-PROMISE pontszámmal mért változások. Terveink szerint 60 beteget veszünk fel a három vizsgálati helyszínen a klinikai vizsgálat időtartama alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Santhi Swaroop Vege, M.D.
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Kondal Kyanam, M.B.B.S.
- Telefonszám: (205) 975-3593
- E-mail: kbaig@uabmc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- Toborzás
- University of Alabama at Birmingham
-
Kapcsolatba lépni:
- kondal kyanam, MD
- Telefonszám: (205) 975-3593
- E-mail: kbaig@uabmc.edu
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Toborzás
- University of Iowa Health Care
-
Kapcsolatba lépni:
- Rimas Rimas Nemickas
- Telefonszám: 319-353-8863
- E-mail: rimas-nemickas@uiowa.edu
-
Kutatásvezető:
- Vikas Dudeja, MBBS, FACS
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Toborzás
- Mayo Clinic
-
Kapcsolatba lépni:
- Santhi S Vege
- Telefonszám: 1-507-284-2511
- E-mail: OspinaVelasquez.Luis@mayo.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-85 éves betegek
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás két vagy több dokumentált rohama, amelyeket 3 hónap választ el egymástól, és a következő 3 közül legalább kettő határoz meg:
- amiláz vagy lipáz értékek, vagy mindkettő, amelyek nagyobbak, mint a normálérték felső határának háromszorosa
- jellegzetes keresztmetszeti képalkotás
- tipikus felső hasi fájdalom a felülvizsgált atlantai osztályozás szerint28
A gyógyszeres/placebo kezelés megkezdése
Enyhe AP
- A beteget kiengedik a kórházból
- 30 nappal az enyhe AP diagnózisa után
Közepesen súlyos vagy súlyos AP
- A beteget kiengedik a kórházból
- Az intraabdominalis gyűjtések vagy képalkotó vizsgálattal megoldódnak, vagy javulnak és tünetmentesek, és nem igényelnek semmilyen beavatkozást (kezelőorvosonként)
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot és az orvosi engedélyt
- Hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokollt és a nyomon követést
- 2. AP epizód az AP etiológiájának korrekciója ellenére (ha azonosították) az 1. epizód után az alábbiak szerint: i. Epeúti hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek, akik epehólyag-eltávolításon estek át, ERCP-vel vagy anélkül (ha szükséges) ii. Hipertrigliceridémia által kiváltott pancreatitisben szenvedő betegek, akiknél a szérum trigliceridszintje 250 alatt van gyógyszeres kezelés mellett iii. A gyógyszeres AP-ban szenvedő betegeknél a 2. AP-epizód alakult ki annak ellenére, hogy abbahagyták a bűnös gyógyszeres kezelést
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy 85 év feletti életkor.
- Testtömeg > 200 kg.
- Folyamatos AP vagy AP diagnózisa az előző 30 napban.
Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás diagnózisa, az alábbiak egyike
- Vezetékszűkület, meszesedés és/vagy atrófia, amint azt a CT-vizsgálat/MRI-n láthatjuk
- A CP diagnosztizálására használt 9 EUS kritérium közül 5 vagy több
- Pirfenidonnal szembeni ismert túlérzékenység.
- AST/ALT ≥ a normál felső határ 2-szerese.
- Az alkalikus foszfatáz ≥ 1,5-szerese a normál felső határának.
- Bilirubin magasabb, mint a normál felső határ.
- Közepes vagy súlyos szívelégtelenség és/vagy szívkoszorúér-betegség (New York Heart Association (NYHA) III/IV. funkcionális osztály).
- Otthoni oxigénes vagy otthoni gépi szellőztetésen.
- Előrehaladott májbetegség vagy cirrhosis.
- Paralitikus ileus vagy jelentős hányinger és hányás, amely megakadályozza a teljes folyékony étrend alkalmazását.
- Krónikus hasmenés.
- Immunszuppresszív rendellenesség vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedése.
- Aktív vagy előrehaladott rosszindulatú daganat.
- Ismert rák, amely végstádiumú folyamatos palliatív ellátás mellett, vagy amelyre a palliatív ellátás megfelelő.
- Ismert fertőző hepatitis anamnézisében.
- Folyamatos fényérzékenység és bőrkiütés.
- Ismert élő vakcinák vagy terápiás fertőző ágensek a felvételt követő egy hónapon belül.
- Ismert terhesség vagy szoptatás a felvétel időpontjában.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem szednek orális vagy injekciós fogamzásgátlót vagy IUD-t, és nem járulnak hozzá az absztinencia/megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásához a gyógyszer/placebo beadása alatt és 90 napig.
- Ismert, hogy jelenleg részt vesz valamely vizsgálati gyógyszer vizsgálatában, vagy részt vesz egy gyógyszert érintő klinikai vizsgálatban az elmúlt három hónapban.
- Az alkoholfogyasztás problémás mintája vagy közepesen súlyos vagy súlyos alkoholfogyasztási zavar (2. melléklet)
- Szerhasználati zavar (kivéve a marihuána rekreációs vagy gyógyászati felhasználását)
- Családi vagy személyes anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma (>500 msec).
- Erős CYP1A2 inhibitorok (pl. fluvoxamin, enoxacin) vagy mérsékelt CYP1A2 gátlók (pl. ciprofloxacin).
- Olyan gyógyszerek, mint a szildenafil.
- Vesebetegség, ha a GFR < 30.
- Az ettől eltérő állapot a vizsgáló véleménye szerint a következő 2 éven belül valószínűleg a beteg halálát okozza.
- Bármilyen állapot, amelyet a vizsgáló véleménye szerint jelentősen súlyosbíthatnak a Pirfenidone adásával kapcsolatos ismert mellékhatások.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Placebo
|
|
Kísérleti: Pirfenidon
Pirfenidon 1-7. nap: 267 mg PO TID (801 mg/nap) 8-14. nap: 534 mg PO TID (1602 mg/nap) 15. nap és azt követően: 801 mg PO TID; legfeljebb 2403 mg/nap A kísérleti vagy placebo gyógyszeres kezelés teljes időtartama 6 hónap
|
Pirfenidon 1-7. nap: 267 mg PO TID (801 mg/nap) 8-14. nap: 534 mg PO TID (1602 mg/nap) 15. nap és azt követően: 801 mg PO TID; legfeljebb 2403 mg/nap A kezelés időtartama - összesen 6 hónap |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos esemény
Időkeret: 6 hónap
|
Várható vagy nem várt súlyos nemkívánatos események kialakulása (3-4. osztály)
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszatérő AP kialakulása
Időkeret: 2 év
|
Az ismétlődő AP-rohamok kumulatív előfordulása és aránya 2 éven keresztül a gyógyszeres/placebós randomizálást követően
|
2 év
|
|
Az AP visszatérő támadásainak súlyossága
Időkeret: 2 év
|
Enyhe/közepes/súlyos besorolású
|
2 év
|
|
ER látogatások
Időkeret: 2 év
|
Visszafogadások és/vagy sürgősségi vizit fájdalom miatt, de nem AP miatt, több mint 2 éven keresztül a gyógyszeres/placebós randomizálást követően
|
2 év
|
|
QOL
Időkeret: 2 év
|
SF-12 (0-100, a magasabb pontszám jobb fizikai és mentális egészséget jelent)
|
2 év
|
|
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: 2 év
|
A betegek által bejelentett kimenetel változásai a PAN-PROMISE pontszám alapján (0-70, magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelent)
|
2 év
|
|
A gyulladás laboratóriumi markere
Időkeret: 2 év
|
Változások a gyulladás CRP laboratóriumi markereiben
|
2 év
|
|
A gyulladás laboratóriumi markere
Időkeret: 2 év
|
Változások az IL-10 gyulladás laboratóriumi markereiben
|
2 év
|
|
A gyulladás laboratóriumi markere
Időkeret: 2 év
|
Változások a TNF-α gyulladás laboratóriumi markereiben
|
2 év
|
|
A gyulladás laboratóriumi markere
Időkeret: 2 év
|
Változások az IL-1 gyulladás laboratóriumi markereiben
|
2 év
|
|
A gyulladás laboratóriumi markere
Időkeret: 2 év
|
Változások az IL-6 gyulladás laboratóriumi markereiben
|
2 év
|
|
A gyulladás laboratóriumi markere
Időkeret: 2 év
|
A gyulladás laboratóriumi markereinek változásai Angiopoietin-2
|
2 év
|
|
A CP fejlesztése
Időkeret: 2 év
|
Széklet elasztáz
|
2 év
|
|
Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása
Időkeret: 2 év
|
A CP kialakulása a szekretin MRCP alapján a vizsgálat végén
|
2 év
|
|
A cukorbetegség kialakulása
Időkeret: 2 év
|
hemoglobin A1C
|
2 év
|
|
A cukorbetegség kialakulása
Időkeret: 2 év
|
Éhgyomri vércukorszint
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kondal Kyanam, M.B.B.S, University of Alabama at Birmingham
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-300012263
- HT9425-23-1-0900 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DOD CDMRP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .