Hodnocení pirfenidonu jako nové terapeutické strategie proti recidivující akutní pankreatitidě. (PirfenidoneRAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 - 85 let

2. Dva nebo více zdokumentovaných záchvatů akutní pankreatitidy, oddělených od sebe 3 měsíci, definovaných alespoň 2 z následujících 3:

   1. hodnoty amylázy nebo lipázy nebo obojí, které jsou vyšší než trojnásobek horní hranice normálních hodnot
   2. charakteristické zobrazení příčného řezu
   3. typická bolest v horní části břicha podle revidované klasifikace z Atlanty28

3. Zahájit léčbu léky/placebem

   1. Mírné AP

      • Pacient je propuštěn z nemocnice
      • 30 dní po diagnóze mírné AP

   2. Středně těžký nebo těžký AP

      • Pacient je propuštěn z nemocnice
      • Intraabdominální odběry jsou buď vyřešeny zobrazením, nebo se zlepšují a jsou asymptomatické a nevyžadují žádný zásah (podle ošetřujícího lékaře)
4. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a lékařské propuštění
5. Ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol a následnou kontrolu
6. 2. epizoda AP i přes korekci etiologie AP (pokud byla identifikována) po 1. epizodě následovně i. Pacienti s biliární pankreatitidou, kteří podstoupili cholecystektomii s ERCP nebo bez ERCP (pokud je indikována) ii. Pacienti s pankreatitidou vyvolanou hypertriglyceridemií, kteří mají sérové ​​hladiny triglyceridů pod 250 s léčbou medikamenty iii. U pacientů s medikamentózně indukovanou AP se rozvinula 2. epizoda AP navzdory zastavení medikace viníka

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 nebo > 85 let.
2. Tělesná hmotnost > 200 kg.
3. Probíhající AP nebo diagnóza AP v předchozích 30 dnech.

4. Diagnóza chronické pankreatitidy, jedna z následujících

   1. Duktální striktura, kalcifikace a/nebo atrofie, jak je vidět na CT/MRI
   2. 5 nebo více z 9 kritérií EUS používaných k diagnostice CP
5. Známá přecitlivělost na pirfenidon.
6. AST/ALT ≥ 2násobek horní normální hranice.
7. Alkalická fosfatáza ≥ 1,5násobek horní normální hranice.
8. Bilirubin vyšší než horní normální limit.
9. Středně těžké až těžké srdeční selhání a/nebo ischemická choroba srdeční (funkční třída III/IV New York Heart Association (NYHA).
10. Na domácím kyslíku nebo domácí mechanické ventilaci.
11. Pokročilé onemocnění jater nebo cirhóza.
12. Paralytický ileus nebo výrazná nevolnost a zvracení bránící podávání plné tekuté stravy.
13. Chronický průjem.
14. Imunosupresivní porucha nebo imunosupresivní léky.
15. Aktivní nebo pokročilá malignita.
16. Známá rakovina, která je v konečném stádiu s pokračující paliativní péčí nebo pro kterou je paliativní péče vhodná.
17. Známá anamnéza infekční hepatitidy.
18. Přetrvávající fotosenzitivita a vyrážka.
19. Známé živé vakcíny nebo terapeutické infekční agens do jednoho měsíce od přijetí.
20. Známé těhotenství nebo kojení v době přijetí.
21. Ženy ve fertilním věku, které neužívají perorální nebo injekční antikoncepci nebo IUD a nesouhlasí s praktikováním abstinence/adekvátní antikoncepce během užívání léku/placeba a po dobu 90 dnů po něm.
22. Je známo, že se v současné době účastní hodnocení testujícího jakýkoli hodnocený léčivý přípravek nebo se účastní klinické studie zahrnující léčivý přípravek v posledních třech měsících.
23. Problematický vzorec užívání alkoholu nebo středně těžká až těžká porucha užívání alkoholu (Příloha 2)
24. Porucha užívání návykových látek (kromě rekreačního nebo léčebného užívání marihuany)
25. Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (> 500 ms).
26. Silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, enoxacin) nebo středně silné inhibitory CYP1A2 (např. ciprofloxacin).
27. Léky jako sildenafil.
28. Onemocnění ledvin s GFR < 30.
29. Jakýkoli jiný stav než výše uvedený, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně povede ke smrti pacienta během následujících 2 let.
30. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl být významně zhoršen známými vedlejšími účinky spojenými s podáváním pirfenidonu.