Utvärdering av Pirfenidon som en ny terapeutisk strategi mot återkommande akut pankreatit. (PirfenidoneRAP)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18 - 85 år

2. Två eller flera dokumenterade attacker av akut pankreatit, separerade med 3 månader från varandra, definierade av minst 2 av följande 3:

   1. amylas- eller lipasvärden, eller båda, som är större än 3 gånger den övre gränsen för normala värden
   2. karakteristisk tvärsnittsavbildning
   3. typiska övre buksmärtor enligt den reviderade Atlanta-klassificeringen28

3. Läkemedels-/placebobehandling att börja

   1. Mild AP

      • Patienten skrivs ut från sjukhuset
      • 30 dagar efter diagnosen mild AP

   2. Måttlig svår eller svår AP

      • Patienten skrivs ut från sjukhuset
      • Intraabdominala samlingar löses antingen vid bildbehandling eller förbättras och är asymtomatiska och kräver inte någon intervention (per behandlande läkare)
4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och medicinskt utlåtande
5. Vill och kan följa provprotokoll och följa upp
6. 2:a AP-episoden trots korrigering av AP-etiologin (om identifierad) efter 1:a episoden enligt följande i. Patienter med gallpankreatit som har genomgått kolecystektomi, med eller utan ERCP (om indicerat) ii. Patienter med hypertriglyceridemi inducerad pankreatit som har serumtriglyceridnivåer under 250 med medicinering iii. Patienter med medicin inducerade AP som utvecklade en andra AP-episod trots att de slutade med den skyldige medicinen

Exklusions kriterier:

1. Ålder < 18 eller > 85 år.
2. Kroppsvikt > 200 kg.
3. Pågående AP eller diagnos av AP under de senaste 30 dagarna.

4. Diagnos av kronisk pankreatit, en av följande

   1. Duktal striktur, förkalkning och/eller atrofi, som ses på CT-skanning/MRT
   2. 5 eller fler av de 9 EUS-kriterierna som används för att diagnostisera CP
5. Känd överkänslighet mot Pirfenidon.
6. AST/ALT ≥ 2 gånger den övre normalgränsen.
7. Alkaliskt fosfatas ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen.
8. Bilirubin högre än den övre normalgränsen.
9. Måttlig till svår hjärtsvikt och/eller kranskärlssjukdom (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklass III/IV).
10. På hemmet syrgas eller mekanisk ventilation i hemmet.
11. Avancerad leversjukdom eller cirros.
12. Paralytisk ileus eller betydande illamående och kräkningar som förhindrar administrering av full flytande diet.
13. Kronisk diarré.
14. Immunsuppressiv sjukdom eller på immunsuppressiva mediciner.
15. Aktiv eller avancerad malignitet.
16. Känd cancer som är i slutstadiet med pågående palliativ vård eller för vilken palliativ vård är lämplig.
17. Känd historia av infektiös hepatit.
18. Pågående ljuskänslighet och utslag.
19. Kända levande vacciner eller terapeutiska smittämnen inom en månad efter intagningen.
20. Känd graviditet eller amning vid tidpunkten för intagningen.
21. Kvinnor i fertil ålder som inte använder orala eller injicerbara preventivmedel eller spiral, och som inte samtycker till abstinens/tillräcklig preventivmetod medan de är på och under 90 dagar efter administrering av läkemedlet/placebo.
22. Känd för att för närvarande delta i en prövning som testar ett prövningsläkemedel eller deltagande i en klinisk studie som involverar ett läkemedel under de senaste tre månaderna.
23. Problematiskt mönster för alkoholanvändning eller måttlig till svår alkoholmissbruksstörning (bilaga 2)
24. Missbruksstörning (förutom rekreations- eller medicinsk användning av marijuana)
25. Familj eller personlig historia av långt QT-syndrom (> 500 msek).
26. Starka CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin, enoxacin) eller måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. ciprofloxacin).
27. Mediciner som sildenafil.
28. Njursjukdom med GFR < 30.
29. Alla andra tillstånd än ovanstående som, enligt utredarens uppfattning, kommer sannolikt att leda till att patienten dör inom de närmaste 2 åren.
30. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan förvärras avsevärt av de kända biverkningarna som är förknippade med administrering av Pirfenidon.