吡非尼酮作为治疗复发性急性胰腺炎的新治疗策略的评估。 (PirfenidoneRAP)
研究概览
详细说明
背景：复发性急性胰腺炎 (RAP) 是指急性胰腺炎 (AP) 两次或两次以上不同发作（间隔至少 3 个月）。 RAP 不仅会导致严重的发病率和生活质量下降； RAP 患者有很大（高达 40%）进展为慢性胰腺炎 (CP) 的风险。 不幸的是，没有任何治疗方法可以帮助预防 RAP 患者未来胰腺炎的发作。 在这方面，我们发表的研究表明，吡非尼酮（一种经 FDA 批准用于治疗特发性肺纤维化 (IPF) 的疗法）有潜力成为 RAP 患者的新型治疗方法。 简而言之，我们的结果表明：1) 预防性使用吡非尼酮可降低 AP 发生的风险； 2）吡非尼酮给予患有严重AP的实验动物时，可以改善局部和全身损伤； 3) 当给予正在进行 RAP 的实验动物时，吡非尼酮可降低进展为 CP 的风险。 因此，我们的结果表明吡非尼酮有潜力成为 RAP 患者的新治疗策略。 这些研究具有很高的转化价值，因为吡非尼酮已用于治疗 IPF 的临床，并拥有超过 8 年的安全记录。
假设：“吡非尼酮治疗 RAP 患者是安全、可耐受且有效的。” 目标：本研究有以下主要和次要目标。 主要目的：1) 评估吡非尼酮与安慰剂相比在 RAP 患者中的安全性和耐受性。 2) 评估吡非尼酮降低实验室炎症标志物的功效。
次要目标： 1) 评估吡非尼酮在减少 a) AP 复发方面的功效； b) 胰腺炎相关的急诊室就诊和再入院； c) 如果发生急性胰腺炎，则胰腺炎的严重程度； d) 改善生活质量的措施； e) 患者报告结果的改善。 2) 开发吡非尼酮疗效的预测生物标志物，可纳入未来的临床试验。
具体目标和研究设计。 吡非尼酮治疗 RAP 的安全性、耐受性和有效性的初步临床试验。 我们将在 RAP 患者中进行吡非尼酮的随机、双盲、安慰剂对照试点试验。 年龄在 18-85 岁且符合资格标准的 RAP 患者将在三个参与中心之一（UAB、梅奥诊所、罗切斯特和布莱根妇女医院、波士顿）招募，并随机分配接受吡非尼酮或安慰剂治疗 6 次。几个月。 该临床试验的主要终点是 a) 可行性； b) 安全。 我们有多个功效次要终点，例如 AP 复发性发作的累积发生率和发生率、AP 复发性发作的严重程度（轻度/中度/重度）、因疼痛再次入院和/或急诊室就诊、通过 PANQOLI 测量的生活质量变化和 SF-12 健康调查问卷，以及通过 PAN-PROMISE 评分衡量的患者报告结果的变化。 我们计划在本临床试验期间在三个研究中心招募 60 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Santhi Swaroop Vege, M.D.
研究联系人备份
- 姓名：Kondal Kyanam, M.B.B.S.
- 电话号码：(205) 975-3593
- 邮箱：kbaig@uabmc.edu
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
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接触：
- kondal kyanam, MD
- 电话号码：(205) 975-3593
- 邮箱：kbaig@uabmc.edu
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa Health Care
-
接触：
- Rimas Rimas Nemickas
- 电话号码：319-353-8863
- 邮箱：rimas-nemickas@uiowa.edu
-
首席研究员：
- Vikas Dudeja, MBBS, FACS
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触：
- Santhi S Vege
- 电话号码：1-507-284-2511
- 邮箱：OspinaVelasquez.Luis@mayo.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18-85岁患者
两次或两次以上记录的急性胰腺炎发作，彼此间隔 3 个月，由以下 3 项中的至少 2 项定义：
- 淀粉酶或脂肪酶值或两者均大于正常值上限 3 倍
- 特征横截面成像
- 根据修订后的亚特兰大分类，典型的上腹部疼痛28
开始药物/安慰剂治疗
轻度AP
- 患者出院
- 诊断为轻度 AP 后 30 天
中度严重或严重 AP
- 患者出院
- 腹内收集物要么在影像学上得到解决，要么正在改善且无症状，不需要任何干预（根据治疗医生）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书和医疗发布书
- 愿意并且能够遵守试验方案并跟进
- 尽管在第一次发作后纠正了 AP 病因（如果已确定），但第二次 AP 发作如下 i．接受过胆囊切除术的胆源性胰腺炎患者，无论是否有 ERCP（如果有指征） ii. 患有高甘油三酯血症诱发胰腺炎且血清甘油三酯水平低于 250 且接受药物治疗的患者 iii. 药物诱发 AP 的患者尽管停止了致病药物，但仍发生第二次 AP 发作
排除标准：
- 年龄 < 18 岁或 > 85 岁。
- 体重>200公斤。
- 正在进行的 AP 或过去 30 天内诊断出的 AP。
诊断为慢性胰腺炎，符合下列条件之一
- CT 扫描/MRI 可见导管狭窄、钙化和/或萎缩
- 用于诊断 CP 的 9 项 EUS 标准中的 5 项或以上
- 已知对吡非尼酮过敏。
- AST/ALT ≥ 正常上限的 2 倍。
- 碱性磷酸酶≥正常上限的1.5倍。
- 胆红素高于正常上限。
- 中度至重度心力衰竭和/或冠心病（纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 III/IV）。
- 家庭供氧或家庭机械通气。
- 晚期肝病或肝硬化。
- 麻痹性肠梗阻或严重的恶心和呕吐阻碍了全流质饮食。
- 慢性腹泻。
- 免疫抑制疾病或正在服用免疫抑制药物。
- 活动性或晚期恶性肿瘤。
- 已知处于终末期且正在进行姑息治疗或适合姑息治疗的癌症。
- 已知传染性肝炎病史。
- 持续的光过敏和皮疹。
- 入院一个月内已知的活疫苗或治疗性传染原。
- 入院时已知怀孕或哺乳。
- 未使用口服或注射避孕药或宫内节育器且不同意在使用药物/安慰剂期间以及给药后 90 天内禁欲/充分避孕的育龄妇女。
- 已知目前正在参与测试任何研究性药品的试验或在过去三个月内参与涉及药品的临床研究。
- 有问题的饮酒模式或中度至重度酒精使用障碍（附录 2）
- 物质使用障碍（娱乐或药用大麻除外）
- 长 QT 综合征（> 500 毫秒）的家族史或个人史。
- 强效 CYP1A2 抑制剂（例如氟伏沙明、依诺沙星）或中度 CYP1A2 抑制剂（例如环丙沙星）。
- 西地那非等药物。
- GFR < 30 的肾脏疾病。
- 研究者认为，除上述以外的任何情况都可能导致患者在未来 2 年内死亡。
- 研究者认为，与服用吡非尼酮相关的已知副作用可能会显着加剧的任何病症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
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实验性的：吡非尼酮
吡非尼酮 第 1-7 天：267 mg PO TID（801 mg/天） 第 8-14 天：534 mg PO TID（1602 mg/天） 第 15 天及之后：801 mg PO TID；不超过 2403 毫克/天 实验或安慰剂药物治疗的总持续时间 6 个月
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吡非尼酮 第 1-7 天：267 mg PO TID（801 mg/天） 第 8-14 天：534 mg PO TID（1602 mg/天） 第 15 天及之后：801 mg PO TID；不超过 2403 毫克/天 治疗持续时间 - 总共 6 个月 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：6个月
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发生预期或非预期的严重不良事件（3-4 类）
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经常性AP的发展
大体时间：2年
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随机分配至药物/安慰剂组后 2 年期间 AP 复发的累积发生率和发生率
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2年
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AP反复攻击的严重程度
大体时间：2年
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分为轻度/中度/重度
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2年
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急诊室就诊
大体时间：2年
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随机分配到药物/安慰剂组后 2 年内，因疼痛（而非 AP）再次入院和/或急诊室就诊
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2年
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生活质量
大体时间：2年
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SF-12（0-100，分数越高意味着身心健康功能越好）
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2年
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患者报告的结果
大体时间：2年
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通过 PAN-PROMISE 评分衡量的患者报告结果的变化（0-70，评分越高意味着症状越严重）
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2年
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炎症实验室标志物
大体时间：2年
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炎症CRP实验室标志物的变化
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2年
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炎症实验室标志物
大体时间：2年
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炎症实验室标志物 IL-10 的变化
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2年
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炎症实验室标志物
大体时间：2年
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炎症实验室标志物TNF-α的变化
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2年
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炎症实验室标志物
大体时间：2年
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炎症实验室标志物 IL-1 的变化
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2年
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炎症实验室标志物
大体时间：2年
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炎症实验室标志物 IL-6 的变化
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2年
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炎症实验室标志物
大体时间：2年
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炎症实验室标志物 Angiopoietin-2 的变化
|
2年
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CP的发展
大体时间：2年
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粪便弹性蛋白酶
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2年
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慢性胰腺炎的发展
大体时间：2年
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研究结束时通过促胰液素 MRCP 评估 CP 的发展
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2年
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糖尿病的发展
大体时间：2年
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血红蛋白A1C
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2年
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糖尿病的发展
大体时间：2年
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空腹血糖
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kondal Kyanam, M.B.B.S、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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