Evaluering av Pirfenidon som en ny terapeutisk strategi mot tilbakevendende akutt pankreatitt. (PirfenidoneRAP)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 18 - 85 år

2. To eller flere dokumenterte angrep av akutt pankreatitt, atskilt med 3 måneder fra hverandre, definert av minst 2 av følgende 3:

   1. amylase- eller lipaseverdier, eller begge deler, som er større enn 3 ganger øvre grense for normale verdier
   2. karakteristisk tverrsnittsavbildning
   3. typiske øvre magesmerter i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen28

3. Medikamentell/placebobehandling for å starte

   1. Mild AP

      • Pasienten skrives ut av sykehuset
      • 30 dager etter diagnosen mild AP

   2. Moderat alvorlig eller alvorlig AP

      • Pasienten skrives ut av sykehuset
      • Intraabdominale samlinger løses enten ved bildediagnostikk, eller er bedre og asymptomatiske og garanterer ingen intervensjon (per behandlende lege)
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og medisinsk utgivelse
5. Villig og i stand til å følge prøveprotokoll og følge opp
6. 2. AP-episode til tross for korrigering av AP-etiologien (hvis identifisert) etter 1. episode som følger i. Pasienter med biliær pankreatitt som har gjennomgått kolecystektomi, med eller uten ERCP (hvis indisert) ii. Pasienter med hypertriglyseridemi-indusert pankreatitt som har serumtriglyseridnivåer under 250 med medisinbehandling iii. Pasienter med medisin induserte AP som utviklet en andre AP-episode til tross for at de stoppet den skyldige medisinen

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 eller > 85 år.
2. Kroppsvekt > 200 kg.
3. Pågående AP eller diagnose av AP de siste 30 dagene.

4. Diagnose av kronisk pankreatitt, en av følgende

   1. Duktal striktur, forkalkning og/eller atrofi, sett på CT-skanning/MR
   2. 5 eller flere av de 9 EUS-kriteriene som brukes for å diagnostisere CP
5. Kjent overfølsomhet overfor Pirfenidon.
6. AST/ALT ≥ 2 ganger øvre normalgrense.
7. Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense.
8. Bilirubin høyere enn øvre normalgrense.
9. Moderat til alvorlig hjertesvikt og/eller koronar hjertesykdom (New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III/IV).
10. På hjemme oksygen eller hjemme mekanisk ventilasjon.
11. Avansert leversykdom eller skrumplever.
12. Paralytisk ileus eller betydelig kvalme og oppkast som forhindrer administrering av full flytende diett.
13. Kronisk diaré.
14. Immunsuppressiv lidelse eller på immunsuppressive medisiner.
15. Aktiv eller avansert malignitet.
16. Kjent kreft som er i sluttstadiet med pågående palliativ behandling eller som palliativ behandling er egnet for.
17. Kjent historie med infeksiøs hepatitt.
18. Pågående lysfølsomhet og utslett.
19. Kjente levende vaksiner eller terapeutiske smittestoffer innen en måned etter innleggelse.
20. Kjent graviditet eller amming ved innleggelsestidspunktet.
21. Kvinner i fertil alder som ikke bruker orale eller injiserbare prevensjonsmidler eller spiral, og som ikke samtykker til å praktisere abstinens/adekvat prevensjon mens de er på og i 90 dager etter administrering av legemidlet/placebo.
22. Kjent for å delta i en utprøving som tester ethvert undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en klinisk studie som involverer et legemiddel i løpet av de siste tre månedene.
23. Problematisk mønster for alkoholbruk eller moderat til alvorlig alkoholbruksforstyrrelse (vedlegg 2)
24. Rusmisbruk (unntatt rekreasjons- eller medisinsk bruk av marihuana)
25. Familie eller personlig historie med langt QT-syndrom (> 500 msek).
26. Sterke CYP1A2-hemmere (f.eks. fluvoksamin, enoksacin) eller moderate CYP1A2-hemmere (f.eks. ciprofloksacin).
27. Medisiner som sildenafil.
28. Nyresykdom med GFR < 30.
29. Enhver annen tilstand enn over som, etter etterforskerens mening, vil sannsynligvis føre til at pasienten dør i løpet av de neste 2 årene.
30. Enhver tilstand som, etter utforskerens oppfatning, kan bli betydelig forverret av de kjente bivirkningene forbundet med administrering av Pirfenidon.