Оценка пирфенидона как новой терапевтической стратегии против рецидивирующего острого панкреатита. (PirfenidoneRAP)

Критерии включения:

1. Пациенты 18 - 85 лет

2. Два или более документально подтвержденных приступа острого панкреатита, разделенных 3 месяцами друг от друга, определяемые как минимум 2 из следующих 3:

   1. Значения амилазы или липазы или того и другого, которые более чем в 3 раза превышают верхний предел нормальных значений.
   2. характерное поперечное изображение
   3. типичная боль в верхней части живота согласно пересмотренной классификации Атланты28

3. Начало лечения лекарствами/плацебо

   1. Легкий АП

      • Пациента выписывают из больницы
      • Через 30 дней после установления диагноза легкого ОП

   2. Умеренная тяжелая или тяжелая АП

      • Пациента выписывают из больницы
      • Внутрибрюшные скопления либо разрешаются при визуализации, либо улучшаются, протекают бессимптомно и не требуют какого-либо вмешательства (в зависимости от лечащего врача).
4. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и медицинское разрешение.
5. Желание и возможность соблюдать протокол исследования и осуществлять последующее наблюдение
6. 2-й эпизод ОП, несмотря на коррекцию этиологии ОП (если она установлена) после 1-го эпизода следующим образом: i. Пациенты с билиарным панкреатитом, перенесшие холецистэктомию с ЭРХПГ или без нее (при наличии показаний) ii. Пациенты с панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией, у которых уровень триглицеридов в сыворотке крови ниже 250, на фоне медикаментозного лечения iii. У пациентов с медикаментозным индуцированным ОП развивается 2-й эпизод ОП, несмотря на прекращение приема виновного лекарства.

Критерий исключения:

1. Возраст < 18 или > 85 лет.
2. Масса тела > 200 кг.
3. Текущий ОП или диагноз ОП в предыдущие 30 дней.

4. Диагноз хронического панкреатита один из следующих

   1. Стриктура протоков, кальцификация и/или атрофия, как видно на КТ/МРТ
   2. 5 или более из 9 критериев ЭУЗИ, используемых для диагностики ХП.
5. Известная гиперчувствительность к Пирфенидону.
6. АСТ/АЛТ в ≥ 2 раз превышает верхний предел нормы.
7. Щелочная фосфатаза в ≥ 1,5 раза превышает верхний предел нормы.
8. Билирубин выше верхней границы нормы.
9. Сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени и/или ишемическая болезнь сердца (функциональный класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. На домашнем кислороде или домашней механической вентиляции.
11. Прогрессирующее заболевание печени или цирроз.
12. Паралитическая непроходимость кишечника или значительная тошнота и рвота, препятствующие назначению полноценной жидкой диеты.
13. Хроническая диарея.
14. Иммунодепрессивное расстройство или прием иммунодепрессантов.
15. Активное или запущенное злокачественное новообразование.
16. Известный рак, находящийся в конечной стадии, требующий продолжающейся паллиативной помощи или при котором паллиативная помощь подходит.
17. Известная история инфекционного гепатита.
18. Продолжающаяся светочувствительность и сыпь.
19. Известные живые вакцины или терапевтические инфекционные агенты в течение одного месяца после поступления.
20. Известная беременность или лактация на момент поступления.
21. Женщины детородного возраста, не принимающие пероральные или инъекционные контрацептивы или ВМС и не согласные практиковать воздержание/адекватную контрацепцию во время приема препарата/плацебо и в течение 90 дней после него.
22. Известно, что в настоящее время он участвует в испытаниях любого исследуемого лекарственного препарата или участвует в клиническом исследовании лекарственного препарата в течение последних трех месяцев.
23. Проблемный характер употребления алкоголя или расстройство, связанное с употреблением алкоголя, от умеренной до тяжелой степени (Приложение 2)
24. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (кроме рекреационного или медицинского употребления марихуаны)
25. Семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (> 500 мс).
26. Сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, эноксацин) или умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, ципрофлоксацин).
27. Лекарства, такие как силденафил.
28. Заболевание почек с СКФ <30.
29. Любое состояние, кроме вышеперечисленного, по мнению исследователя, вероятно, приведет к смерти больного в течение ближайших 2 лет.
30. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть значительно усугублено известными побочными эффектами, связанными с применением Пирфенидона.