Evaluación de pirfenidona como nueva estrategia terapéutica contra la pancreatitis aguda recurrente. (PirfenidoneRAP)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 85 años.

2. Dos o más ataques documentados de pancreatitis aguda, separados por 3 meses entre sí, definidos por al menos 2 de los 3 siguientes:

   1. Valores de amilasa o lipasa, o ambos, que son superiores a 3 veces el límite superior de los valores normales.
   2. imágenes transversales características
   3. dolor abdominal superior típico según la clasificación revisada de Atlanta28

3. Tratamiento farmacológico/placebo para iniciar

   1. AP leve

      • Paciente es dado de alta del hospital
      • 30 días después del diagnóstico de PA leve

   2. PA moderada grave o grave

      • Paciente es dado de alta del hospital
      • Las colecciones intraabdominales se resuelven en las imágenes o están mejorando y son asintomáticas y no justifican ninguna intervención (según el médico tratante)
4. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y una autorización médica.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del ensayo y su seguimiento.
6. Segundo episodio de AP a pesar de la corrección de la etiología de AP (si se identifica) después del primer episodio de la siguiente manera i. Pacientes con pancreatitis biliar sometidos a colecistectomía, con o sin CPRE (si está indicada) ii. Pacientes con pancreatitis inducida por hipertrigliceridemia que tienen niveles de triglicéridos séricos por debajo de 250 con tratamiento con medicamentos iii. Pacientes con PA inducida por medicación que desarrollan un segundo episodio de PA a pesar de suspender la medicación culpable

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 o > 85 años.
2. Peso corporal > 200 kg.
3. PA en curso o diagnóstico de PA en los 30 días anteriores.

4. Diagnóstico de pancreatitis crónica, uno de los siguientes.

   1. Estenosis, calcificación y/o atrofia ductal, como se observa en la tomografía computarizada o la resonancia magnética.
   2. 5 o más de los 9 criterios de USE utilizados para diagnosticar la PC
5. Hipersensibilidad conocida a la pirfenidona.
6. AST/ALT ≥ 2 veces el límite superior normal.
7. Fosfatasa alcalina ≥ 1,5 veces el límite superior normal.
8. Bilirrubina superior al límite superior normal.
9. Insuficiencia cardíaca y/o enfermedad coronaria de moderada a grave (clase funcional III/IV de la New York Heart Association (NYHA)).
10. Con oxígeno domiciliario o ventilación mecánica domiciliaria.
11. Enfermedad hepática avanzada o cirrosis.
12. Íleo paralítico o náuseas y vómitos importantes que impiden la administración de una dieta líquida completa.
13. Diarrea crónica.
14. Trastorno inmunosupresor o en tratamiento con medicamentos inmunosupresores.
15. Malignidad activa o avanzada.
16. Cáncer conocido que está en etapa terminal y requiere cuidados paliativos continuos o para el cual los cuidados paliativos son apropiados.
17. Historia conocida de hepatitis infecciosa.
18. Fotosensibilidad y sarpullido continuos.
19. Vacunas vivas conocidas o agentes infecciosos terapéuticos dentro del mes siguiente al ingreso.
20. Embarazo o lactancia conocida al momento del ingreso.
21. Mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos orales o inyectables o DIU, y que no dan su consentimiento para practicar la abstinencia/anticoncepción adecuada mientras estén en uso y durante los 90 días posteriores a la administración del medicamento/placebo.
22. Conocido por estar participando actualmente en un ensayo que prueba cualquier medicamento en investigación o participación en un estudio clínico que involucra un medicamento en los últimos tres meses.
23. Patrón problemático de consumo de alcohol o trastorno por consumo de alcohol de moderado a grave (Apéndice 2)
24. Trastorno por uso de sustancias (excepto el uso recreativo o medicinal de marihuana)
25. Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo (> 500 ms).
26. Inhibidores potentes de CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, enoxacina) o inhibidores moderados de CYP1A2 (p. ej., ciprofloxacina).
27. Medicamentos como el sildenafil.
28. Enfermedad renal con TFG < 30.
29. Cualquier condición distinta a la anterior que, en opinión del investigador, pueda provocar la muerte del paciente dentro de los próximos 2 años.
30. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda verse significativamente exacerbada por los efectos secundarios conocidos asociados con la administración de Pirfenidona.