Evaluering af Pirfenidon som en ny terapeutisk strategi mod tilbagevendende akut pancreatitis. (PirfenidoneRAP)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18 - 85 år

2. To eller flere dokumenterede anfald af akut pancreatitis, adskilt af 3 måneder fra hinanden, defineret af mindst 2 af følgende 3:

   1. amylase- eller lipaseværdier eller begge, der er større end 3 gange den øvre grænse for normale værdier
   2. karakteristisk tværsnitsbilleddannelse
   3. typiske øvre abdominale smerter i henhold til den reviderede Atlanta-klassifikation28

3. Lægemiddel-/placebobehandling til start

   1. Mild AP

      • Patienten udskrives fra hospitalet
      • 30 dage efter diagnosen mild AP

   2. Moderat svær eller svær AP

      • Patienten udskrives fra hospitalet
      • Intraabdominale samlinger forsvinder enten ved billeddannelse eller forbedres og asymptomatiske og berettiger ikke nogen intervention (pr. behandlende læge)
4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og medicinsk udgivelse
5. Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokol og følge op
6. 2. AP-episode trods korrektion af AP-ætiologien (hvis identificeret) efter 1. episode som følger: Patienter med biliær pancreatitis, som har gennemgået kolecystektomi, med eller uden ERCP (hvis indiceret) ii. Patienter med hypertriglyceridæmi-induceret pancreatitis, som har serumtriglyceridniveauer under 250 med medicinbehandling iii. Patienter med medicin inducerede AP, der udviklede en 2. AP-episode på trods af at de stoppede den skyldige medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 eller > 85 år.
2. Kropsvægt > 200 kg.
3. Løbende AP eller diagnose af AP i de foregående 30 dage.

4. Diagnose af kronisk pancreatitis, en af ​​følgende

   1. Duktal forsnævring, forkalkning og/eller atrofi, som set på CT-scanning/MRI
   2. 5 eller flere af de 9 EUS-kriterier, der bruges til at diagnosticere CP
5. Kendt overfølsomhed over for Pirfenidon.
6. AST/ALT ≥ 2 gange den øvre normalgrænse.
7. Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 gange den øvre normalgrænse.
8. Bilirubin højere end øvre normalgrænse.
9. Moderat til svær hjertesvigt og/eller koronar hjertesygdom (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III/IV).
10. Ilt i hjemmet eller mekanisk ventilation i hjemmet.
11. Avanceret leversygdom eller skrumpelever.
12. Paralytisk ileus eller betydelig kvalme og opkastning, der forhindrer indgivelse af fuld flydende kost.
13. Kronisk diarré.
14. Immunsuppressiv lidelse eller på immunsuppressiv medicin.
15. Aktiv eller fremskreden malignitet.
16. Kendt kræft, der er i slutstadiet med igangværende palliativ behandling, eller hvor palliativ behandling er passende.
17. Kendt historie med infektiøs hepatitis.
18. Vedvarende lysfølsomhed og udslæt.
19. Kendte levende vacciner eller terapeutiske smitstoffer inden for en måned efter indlæggelsen.
20. Kendt graviditet eller amning på indlæggelsestidspunktet.
21. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er på orale eller injicerbare præventionsmidler eller spiral, og som ikke giver samtykke til at praktisere abstinens/tilstrækkelig prævention, mens de er på og i 90 dage efter administrationen af ​​lægemidlet/placebo.
22. Kendt for i øjeblikket at deltage i et forsøg, der tester ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et lægemiddel inden for de sidste tre måneder.
23. Problematisk mønster for alkoholbrug eller moderat til svær alkoholforbrugsforstyrrelse (bilag 2)
24. Stofbrugsforstyrrelse (undtagen rekreativ eller medicinsk brug af marihuana)
25. Familie eller personlig historie med langt QT-syndrom (> 500 msek).
26. Stærke CYP1A2-hæmmere (f.eks. fluvoxamin, enoxacin) eller moderate CYP1A2-hæmmere (f.eks. ciprofloxacin).
27. Medicin som sildenafil.
28. Nyresygdom med GFR < 30.
29. Enhver anden tilstand end ovenstående, som efter investigators mening, sandsynligvis vil resultere i patientens død inden for de næste 2 år.
30. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan blive væsentligt forværret af de kendte bivirkninger forbundet med administrationen af ​​Pirfenidon.