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小児の薬剤感受性結核に対する短縮レジメン (SMILE-TB)

2026年7月22日 更新者：Johns Hopkins University
小児の薬剤感受性結核 (TB) 疾患は現在 4 ～ 6 か月の治療が必要ですが、ほとんどの小児はより強力な薬剤による短期間の治療で治癒できる可能性があります。 治療期間が短いほど、子供たちは耐えやすく、治療を終えることが容易になるだけでなく、治療の副作用への対処や何か月にもわたる子供たちのサポートによる介護者の負担も軽減されます。 この研究の主な目的は、2 か月のレジメン (イソニアジド (H)、リファペンチン (P)、ピラジナミド (Z)、およびモキシフロキサシン (M) を含む) が 4 ～ 6 か月のレジメンと同じくらい安全で効果的かどうかを評価することです。 10歳未満の小児の薬剤感受性結核疾患の治療におけるレジメン（イソニアジド、リファンピシン(R)、ピラジナミド、エタンブトール(E)）。 この研究では、HIV感染者と非感染者におけるHPZMの安全性も評価されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

薬物感受性の肺結核または末梢リンパ節結核と推定される未治療の患者に対し、リファペンチン、イソニアジド、ピラジナミドおよびモキシフロキサシン（2HPZM）を8週間にわたって毎日投与し、治療を受けなかった患者の割合（不成功）を経験した参加者の割合この結果は、すべて毎日投与される標準レジメン（エタンブトールの有無にかかわらず、リファンピン、イソニアジド、ピラジナミドを8週間投与し、その後疾患の重症度に応じてリファンピンとイソニアジドを8～16週間投与する）で治療を受けた参加者で観察されたものよりも劣りません。

研究の種類

介入

入学 (推定)

860

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Kisten Nolan, MPH, BSN
  • 電話番号：+14435403993
  • メール：knolan2@jh.edu

研究場所

  • インド
      • Chennai、インド
        • 募集
        • Indian Council of Medical Research - National Institute for Research in Tuberculosis
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aishwarya Venkataraman, MBBS, DCH, PgDip PID, MRCPCH
      • Pune、インド
        • 募集
        • Dr. D.Y. Patil Medical College, Hospital and Research Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Shailaja Mane, MBBS, MD, PGDAP, FRIPH
  • インドネシア
      • Bandung、インドネシア
        • 募集
        • Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rovina Ruslami, MD, PhD
  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • 募集
        • MU-JHU Care Ltd
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric Wobudeya, MBChB MMed MSc
  • ザンビア
      • Lusaka、ザンビア
        • 募集
        • University of Zambia, School of Medicine
        • コンタクト：
          • Chishala Chabala, MBChB MMed MSc
          • 電話番号：+260977849537
          • メール：cchabala@gmail.com
        • 主任研究者：
          • Chishala Chabala, MBChB MMed MSc
      • Ndola、ザンビア
        • 募集
        • Arthur Davison Children's Hospital
        • コンタクト：
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • 募集
        • Harare Health and Research Consortium (HHRC)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mutsa Bwakura-Dangarembizi, MBChB, MMed (Paeds)
  • モザンビーク
      • Maputo、モザンビーク
        • 募集
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Celso Khosa, MD, PhD
  • 南アフリカ
      • Durban、南アフリカ
        • 募集
        • Africa Health Research Institute (AHRI)
        • 主任研究者：
          • Moherndran Archary, MBChB, PhD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 親または保護者は、潜在的な参加者の研究参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲があり、提供することができます。さらに、倫理委員会/治験審査委員会 (EC/IRB) の方針および手順に該当する場合、潜在的な参加者は研究参加に同意する意思があり、同意することができます。
  • 入場時の年齢は10歳未満。
  • 入場時の体重は3キログラム（kg）以上。

  • 入国時に、以下のように定義される結核疾患と診断された。

    • 細菌学的確認の有無にかかわらず、肺（胸水を含む）および/またはリンパ節（胸部外および/または胸腔内）の結核。
    • 臨床医は、薬剤感受性結核に対する標準的な第一選択療法で治療することを決定しました。
  • 既知の HIV ステータス、または検査要件を満たすことに基づいて進行中の HIV 検査。

  • 入国時または入国後 14 日以内に行われた以下のすべてについて、正常なグレード 1 または 2 のテスト結果がある (最新のものを含む):

    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の5倍以下。
    • 総ビリルビンが正常の上限の 2.5 倍以下。
    • カリウム濃度が3.0ミリ当量/L以上。
    • ヘモグロビン値が7.0 g/dL以上。
    • 血小板数が100,000/mm3以上。
    • 推定糸球体濾過速度 (eGFR; ベッドサイド Schwartz 式) 60 mL/min/1.73m2 以上。

  • HIV とともに生きる子どもたちへ:

    • エントリー時に抗レトロウイルス療法 (ART) を実施中: エントリー時またはエントリー前にドルテグラビルベースのレジメンを実施しているか、ドルテグラビルベースのレジメンに切り替えることができる必要があります。
    • 開始時にARTを行っていない：試験第4週前または試験第4週にドルテグラビルの計画的開始。
  • 初潮を迎えた参加者、または性行為を行っている参加者（自己申告）：入場後7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性。

  • 妊娠につながる可能性のある性行為を行っている参加者（自己申告）：治験薬治療中および治験薬中止後30日間は、少なくとも1つの非ホルモン性避妊法を実践するか、異性間性交を控えることに同意する。 非ホルモン的な方法には次のようなものがあります。

    • 男性用または女性用のコンドーム
    • 横隔膜または子宮頸管キャップ (可能な場合は殺精子剤を使用)
    • 非ホルモン子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
  • 参加者/親/保護者に基づいて施設調査員が決定したとおり、入国時に、研究のフォローアップ期間中研究地の集水域に留まるつもりであるか、該当する場合には集水域を超えてフォローアップされる意思がある報告。

除外基準:

  • -中枢神経系および/または骨および/または関節に関与する肺外結核、および/または粟粒結核、および/または心膜結核、および/または消化管（GI）管の結核、および/または腎結核を伴うと推定または証明されている肺外結核。
  • 入国時に生後3か月未満の未熟児（在胎37週未満で生まれた）。

  • 研究薬の服用に対する既知の禁忌：

    • -治験薬または治験薬と同じクラスの薬剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは不耐症;
    • 入国前の 3 日以内に禁止されている薬物を服用した場合、または入国後 6 か月以内に使用が予定されている場合。
    • 経口薬を服用できない。
    • 電解質異常が原因ではないQT延長症候群の既知の病歴。
  • -治験薬の開始前の6か月以内に結核疾患に対する10日を超える治療を受けた。
  • 結核菌分離株は、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトール、および/またはフルオロキノロンに対して耐性があることが知られているか、またはその疑いがある。
  • イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトール、および/またはフルオロキノロンに対する耐性を含む、薬剤耐性結核を有する感染性成人への既知の曝露。
  • -その他の臨床的に重大な病状が記録されている、または疑われている、または施設治験責任医師の意見で、研究への参加を危険にさらす、研究結果データの解釈を複雑にする、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げるその他の疾患がある。
  • 以前にこの研究に登録されていた。

遅延除外:

  • 培養された結核菌、または世界保健機関（WHO）承認の分子アッセイ（例：Cepheid Xpert MTB/RIF、Xpert XDR、シーケンシングまたはHain MTB-DR plusアッセイ）を通じて喀痰、飲み込んだ喀痰、鼻咽頭吸引液、便、またはリンパ液から検出された結核菌研究登録の頃に得られたリンパ節吸引物は、イソニアジドおよび/またはリファンピンおよび/またはピラジナミドおよび/またはエタンブトールおよび/またはフルオロキノロンに対して耐性があると判定される。
  • 臨床的に結核と診断され、現存する徴候や症状に対して決定的な代替診断があることが判明し、結核治療が完了前に中止された小児。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：レジメン 1: イソニアジド (H)、リファンピン (R)、ピラジナミド (Z)、エタンブトール (E)
地域の標準治療に従って、8 週間の毎日の HRZ(E) に続いて 16 週間または 24 週間の毎日の HR
薬：イソニアジド
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • H
薬：リファンピン
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • R
薬：ピラジナミド
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • Z
薬：エサンブトール
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • え
実験的：レジメン 2: イソニアジド (H)、リファペンチン (P)、ピラジナミド (Z)、モキシフロキサシン (M)
8週間の毎日のHPZM
薬：イソニアジド
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • H
薬：ピラジナミド
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • Z
薬：リファペンチン
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • プリフチン
  • P
薬：モキシフロキサシン
1日1回、体重に基づいた用量
他の名前：
  • アベロックス
  • M

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週間での結核の無病生存率
時間枠：研究開始から48週目まで測定
非劣性は、対照レジメン (HRZ(E)) で結果が不成功であると分類された参加者の割合と介入との差の 95% 両側信頼区間の上限を比較することによって評価されます。レジメン（HPZM）は、48 週間で事前に定義された非劣性マージンの 6% まで上昇します。
研究開始から48週目まで測定
28週間にわたってグレード3以上の有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：研究開始から28週目まで測定
グレード 3 以上の有害事象が発生した参加者の割合と、対応する 95% 信頼区間が生成されます。 比率が等しいかどうかの正確なテストを使用して、アーム間の安全性の結果を比較します。
研究開始から28週目まで測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週間での結核の無病生存率
時間枠：研究開始から48週目まで測定
非劣性は、対照レジメン (HRZ(E)) で結果が不成功であると分類された参加者の割合と介入との差の 95% 両側信頼区間の上限を比較することによって評価されます。レジメン（HPZM）は、48 週間で事前に定義された非劣性マージンの 6% まで上昇します。
研究開始から48週目まで測定
72週時の結核無病生存率
時間枠：研究開始から72週目まで測定
非劣性は、対照レジメン (HRZ(E)) で結果が不成功であると分類された参加者の割合と介入との差の 95% 両側信頼区間の上限を比較することによって評価されます。レジメン（HPZM）は、72 週時点で事前に定義された非劣性マージンの 6% に達します。
研究開始から72週目まで測定
治療計画の遵守
時間枠：研究開始から48週目まで測定
プロトコールごとの分析により、治療計画の遵守のばらつきが考慮されます。 傾向スコアを使用した治療重み付けの逆確率確率 (IPTW) が適用され、2 つの治療レジメン間の治療失敗率の純差と、その前後の 95% 信頼区間が計算されて、非劣性が決定されます。
研究開始から48週目まで測定
治療を中止した参加者の割合によって評価された忍容性
時間枠：8週目（介入/HPZM）または16週目または24週目（対照/HRZ(E)）
忍容性は、微生物学的不適格以外の理由による割り当てられた治療の中止として評価されます（AEは、レジメンの永久中止、参加者の拒否、親/保護者の早期中止などを引き起こした研究レジメンに関連すると評価されます）。治療意図のある集団。 割り当てられた研究レジメンを中止した参加者の割合と、対応する 95% 信頼区間が生成されます。 対照レジメン (HRZ(E)) は、割合が等しいかどうかの正確な検定を使用して介入レジメン (HPZM) と比較されます。
8週目（介入/HPZM）または16週目または24週目（対照/HRZ(E)）
リファペンチン 曲線下面積 (AUC0-24)
時間枠：研究開始から8週目まで測定
投与開始から投与後24時間までの曲線下面積。 4週目または8週目に測定。投与後0、1分、2分、4時間、および6時間後に血液サンプルを採取。
研究開始から8週目まで測定
リファペンチン最小濃度 (Cmin)
時間枠：研究開始から8週目まで測定
投与開始から投与後24時間までの最低濃度。 4週目または8週目に測定。投与後0、1分、2分、4時間、および6時間後に血液サンプルを採取。
研究開始から8週目まで測定
リファペンチンのピーク濃度 (Cmax)
時間枠：研究開始から8週目まで測定
投与開始から投与後24時間までのピーク濃度。 4週目または8週目に測定。投与後0、1分、2分、4時間、および6時間後に血液サンプルを採取。
研究開始から8週目まで測定
モキシフロキサシン AUC0-24
時間枠：研究開始から8週目まで測定
投与開始から投与後24時間までの曲線下面積。 4週目または8週目に測定。投与後0、1分、2分、4時間、および6時間後に血液サンプルを採取。
研究開始から8週目まで測定
モキシフロキサシン Cmin
時間枠：研究開始から8週目まで測定
投与開始から投与後24時間までの最低濃度。 4週目または8週目に測定。投与後0、1分、2分、4時間、および6時間後に血液サンプルを採取。
研究開始から8週目まで測定
モキシフロキサシン Cmax
時間枠：研究開始から8週目まで測定
投与開始から投与後24時間までのピーク濃度。 4週目または8週目に測定。投与後0、1分、2分、4時間、および6時間後に血液サンプルを採取。
研究開始から8週目まで測定
親/保護者および/または参加者が研究レジメンのおいしさと受容性を報告した
時間枠：ベースライン、4 週目、8 週目 (レジメン 1 および 2)、および 16 週目および 24 週目 (レジメン 1 のみ)
研究チームが作成したアンケートに基づいて、開始、4週目、8週目（すべての参加者）、および16週目と24週目（HRZ（E）を継続する人のみ）の受け入れ可能性を測定するためにデータが集計されます。 各質問のリッカートまたはリッカートに似たスケールに基づいたスコアリング。 各質問には 1 ～ 5 のスコアが付けられ、スコアが高いほど受け入れ可能性が高くなります。
ベースライン、4 週目、8 週目 (レジメン 1 および 2)、および 16 週目および 24 週目 (レジメン 1 のみ)
投与量の少なくとも 90% を摂取した参加者の割合によって評価されるアドヒアランス
時間枠：HPZMの場合は8週目までのベースライン、非重症のHRZ(E)の場合は16週目、または重症のHRZ(E)の場合は24週目までのベースライン
アドヒアランス対策は、治療サポーターによって結核治療カード（地域の慣行に従って）、錠剤の数、アドヒアランスアンケートによって文書化され、すべての参加者について説明的に要約されます。 参加者は、8 週間、16 週間、または 24 週間の投与期間内に少なくとも 90% の用量を摂取した遵守者とみなされます。
HPZMの場合は8週目までのベースライン、非重症のHRZ(E)の場合は16週目、または重症のHRZ(E)の場合は24週目までのベースライン
リスク階層化アルゴリズム
時間枠：研究開始から48週目まで測定
研究結果が非劣性でない場合、プログラム的に利用可能な実用的なデータは、結核治療結果が失敗するリスクが高く、治療期間を長くすることで恩恵を受ける可能性のある小児を特定することを目的としたリスク層別化アルゴリズムに含めることが検討される。 有効性エンドポイントは、混合効果ロジスティック回帰モデルを使用して分析され、予測因子が特定されます。 モデルは、ランダムな切片を使用して、世界銀行の国の所得カテゴリおよびサイトごとに調整されます。 単変量解析と多変量解析が実行されます。 ベースラインの臨床予測因子と不成功の治療結果との関連性が分析され、治療の特徴がモデルに追加されて、治療が主要な有効性エンドポイントの説明に役立ったかどうかが判断されます。
研究開始から48週目まで測定
増分費用対効果比 (ICER) によって評価される費用対効果
時間枠：研究開始から24週目まで測定
ICER: HPZM の総コストから 16 週間または 24 週間の HRZE の総コストを引いたものを、HPZM で回避された障害調整生存年 (DALY) の総数から 16 週間または 24 週間の HRZE で回避された DALY の総数で割ったもの。
研究開始から24週目まで測定

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドルテグラビル AUC0-24
時間枠：研究開始から28週目まで測定
投与開始から投与後24時間までの曲線下面積。 4 週目または 8 週目、および 12 ～ 28 週目に測定します。 血液サンプルは投与後0、1時間、4時間、および6時間後に採取した。
研究開始から28週目まで測定
ドルテグラビル Cmin
時間枠：研究開始から28週目まで測定
投与開始から投与後24時間までの最低濃度。 4 週目または 8 週目、および 12 ～ 28 週目に測定します。 血液サンプルは投与後0、1時間、4時間、および6時間後に採取した。
研究開始から28週目まで測定
ドルテグラビル Cmax
時間枠：研究開始から28週目まで測定
投与開始から投与後24時間までのピーク濃度。 4 週目または 8 週目、および 12 ～ 28 週目に測定します。 血液サンプルは投与後0、1時間、4時間、および6時間後に採取した。
研究開始から28週目まで測定
HIVとともに生きる子どもの割合
時間枠：24週目と48週目
HIV 陽性の参加者のうち、24 週目および 48 週目にウイルス制御 (< 200 コピー/mL) を達成または維持した各研究群の参加者の割合が合計で示されるとともに、体重バンドごとに分類されます (サンプルの場合)。サイズは十分です) 95% 信頼区間によって制限されます。
24週目と48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Johns Hopkins University

協力者

United States Agency for International Development (USAID)

捜査官

  • 主任研究者：Nicole Salazar-Austin, MD, ScM、Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月15日

一次修了 (推定)

2027年9月30日

研究の完了 (推定)

2027年9月30日

試験登録日

最初に提出

2024年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月2日

最初の投稿 (実際)

2024年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月22日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00388853

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

USAID のデータ共有ポリシーに従って、個人の参加者データを匿名化した後、一般に公開します。

IPD 共有時間枠

研究完了後、合法的に一般に公開できる匿名化されたデータが公開される可能性があります。

IPD 共有アクセス基準

対象者: USAID のデータ共有ポリシーに従い、また国内のデータ共有協定に従って、データの使用に関して方法論的に適切な提案を提供する研究者。

分析の種類: 研究者が承認した提案書で指定された目的を達成するため。

どのようなメカニズムでデータが利用可能になるか: 未定。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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