Regime abreviado para TB suscetível a medicamentos em crianças (SMILE-TB)

Critério de inclusão:

• O pai ou responsável está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação do potencial participante no estudo; além disso, quando aplicável, de acordo com as políticas e procedimentos do Comitê de Ética/Conselho de Revisão Institucional (CE/IRB), o potencial participante está disposto e é capaz de fornecer parecer favorável para a participação no estudo.
• Na entrada, idade inferior a 10 anos.
• Na entrada, peso igual ou superior a 3 quilogramas (kg).

• Na entrada, com diagnóstico de doença TB, definida como:

  • TB pulmonar (incluindo derrame pleural) e/ou linfonodal (extratorácica e/ou intratorácica) com ou sem confirmação bacteriológica;
  • O médico decidiu tratar com regime padrão de primeira linha para TB suscetível a medicamentos.
• Status de HIV conhecido ou teste de HIV em andamento com base no cumprimento dos requisitos de teste.

• Tem resultados normais de teste de Grau 1 ou 2 para todos os seguintes itens, realizados em ou dentro de 14 dias após a entrada (incluindo o mais recente):

  • Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal;
  • Bilirrubina total menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal;
  • Nível de potássio igual ou superior a 3,0 miliequivalente/L;
  • Nível de hemoglobina igual ou superior a 7,0 g/dL;
  • Contagem de plaquetas igual ou superior a 100.000/mm3;
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe; fórmula de Schwartz à beira do leito) 60 mL/min/1,73m2 ou mais alto.

• Para crianças que vivem com HIV:

  • Em terapia antirretroviral (TARV) na entrada: Deve estar em uso ou ser capaz de mudar para um regime à base de dolutegravir na entrada ou antes dela;
  • Não está em TARV no início: início planejado de dolutegravir antes ou na Semana 4 do estudo.
• Para participantes que atingiram a menarca ou que estão envolvidos em atividade sexual (auto-relatado): teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após a entrada.

• Para participantes que estão envolvidos em atividade sexual que pode levar à gravidez (autorrelatado): concorda em praticar pelo menos um método contraceptivo não hormonal ou abster-se de relações heterossexuais durante o tratamento medicamentoso do estudo e por 30 dias após interromper os medicamentos do estudo. Os métodos não hormonais incluem:

  • Preservativos masculinos ou femininos
  • Diafragma ou capuz cervical (com espermicida, se disponível)
  • Dispositivo intrauterino não hormonal (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
• Na entrada, pretende permanecer na área de influência do local de estudo durante o acompanhamento do estudo ou deseja ser acompanhado além da área de influência se/quando aplicável, conforme determinado pelo investigador do centro com base no participante/pai/responsável relatório.

Critério de exclusão:

• TB extrapulmonar presumida ou documentada envolvendo o sistema nervoso central e/ou ossos e/ou articulações, e/ou TB miliar e/ou TB pericárdica e/ou TB do trato gastrointestinal (GI) e/ou TB renal.
• Bebê prematuro (nascido com menos de 37 semanas de gestação) com menos de 3 meses de idade no início.

• Qualquer contra-indicação conhecida para tomar qualquer medicamento do estudo:

  • Alergia ou intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou medicamentos da mesma classe dos medicamentos do estudo;
  • Quaisquer medicamentos proibidos nos três dias anteriores à entrada ou uso planejado nos 6 meses seguintes;
  • Incapaz de tomar medicamentos orais;
  • História conhecida de síndrome do QT prolongado não causada por distúrbios eletrolíticos.
• Recebeu mais de 10 dias de tratamento direcionado contra a tuberculose nos 6 meses anteriores ao início dos medicamentos do estudo.
• Isolado de M. tuberculosis conhecido ou suspeito de ser resistente à isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol e/ou fluoroquinolonas.
• Exposição conhecida a um adulto infeccioso com TB resistente a medicamentos, incluindo resistência à isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol e/ou fluoroquinolonas.
• Tem qualquer outra condição médica clinicamente significativa documentada ou suspeita ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador do centro, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados dos resultados do estudo ou de outra forma interferiria no alcance dos objetivos do estudo.
• Anteriormente inscrito neste estudo.

Exclusões tardias:

• M. tuberculosis cultivada ou detectada por meio de ensaios moleculares aprovados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) (por exemplo, Cepheid Xpert MTB/RIF, Xpert XDR, sequenciamento ou Hain MTB-DR plus ensaios) de escarro, escarro deglutido, aspirados nasofaríngeos, fezes ou linfa o aspirado de nódulo obtido próximo ao início do estudo é determinado como resistente à isoniazida e/ou rifampicina e/ou pirazinamida e/ou etambutol e/ou fluoroquinolonas.
• Qualquer criança com diagnóstico clínico de TB que tenha um diagnóstico alternativo definitivo para os sinais e sintomas apresentados, cujo tratamento de TB seja interrompido antes da conclusão.