Сокращенный режим лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза у детей (SMILE-TB)

Критерии включения:

• Родитель или опекун желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие потенциального участника в исследовании; Кроме того, если это применимо в соответствии с политикой и процедурами Комитета по этике/Институционального наблюдательного совета (EC/IRB), потенциальный участник желает и может дать согласие на участие в исследовании.
• При поступлении возраст менее 10 лет.
• При въезде весите 3 килограмма (кг) или больше.

• При въезде диагностировано заболевание туберкулез, определяемое как:

  • туберкулез легких (включая плевральный выпот) и/или лимфатических узлов (внегрудной и/или внутригрудной) с бактериологическим подтверждением или без него;
  • Врач принял решение проводить стандартную схему лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза первой линии.
• Известный ВИЧ-статус или тестирование на ВИЧ, которое проводится на основании соответствия требованиям тестирования.

• Имеет нормальные результаты тестов 1 или 2 степени по всем следующим критериям, выполненным в течение 14 дней с момента въезда (включая самые последние):

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 5 или более раз превышает верхний предел нормы;
  • Общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 2,5 раза;
  • Уровень калия 3,0 миллиэквивалент/л или выше;
  • Уровень гемоглобина 7,0 г/дл или выше;
  • Количество тромбоцитов 100 000/мм3 или более;
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; формула Шварца у постели больного) 60 мл/мин/1,73 м2. или выше.

• Для детей, живущих с ВИЧ:

  • На антиретровирусной терапии (АРТ) при въезде: Должен быть на схеме на основе долутегравира или иметь возможность перейти на схему на основе долутегравира во время или до въезда;
  • Не на АРТ при поступлении: запланированное начало приема долутегравира до или во время 4-й недели исследования.
• Для участников, достигших менархе или занимающихся половой жизнью (самооценка): отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней с момента участия.

• Для участников, которые занимаются сексуальной деятельностью, которая может привести к беременности (самооценка): соглашается практиковать хотя бы один негормональный метод контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время лечения исследуемыми препаратами и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемых препаратов. К негормональным методам относятся:

  • Мужские или женские презервативы
  • Диафрагма или цервикальный колпачок (со спермицидом, если имеется)
  • Негормональная внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)
• При въезде намеревается оставаться в зоне обслуживания исследовательского центра на протяжении всего периода наблюдения за исследованием или желает находиться под наблюдением за пределами зоны обслуживания, если/когда это применимо, как определяется исследователем места на основе участника/родителя/опекуна отчет.

Критерий исключения:

• Предполагаемый или подтвержденный внелегочный туберкулез с поражением центральной нервной системы и/или костей и/или суставов, и/или милиарный туберкулез, и/или перикардиальный туберкулез, и/или туберкулез желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или туберкулез почек.
• Недоношенный ребенок (рожденный на сроке беременности менее 37 недель), возраст которого на момент поступления составляет менее 3 месяцев.

• Любое известное противопоказание к приему любого исследуемого препарата:

  • Известная аллергия или непереносимость любого из исследуемых препаратов или препаратов того же класса, что и исследуемые препараты;
  • Любые запрещенные лекарства в течение трех дней до въезда или запланированного использования в течение следующих 6 месяцев;
  • Невозможно принимать пероральные лекарства;
  • Известен синдром удлиненного интервала QT, не вызванный электролитными нарушениями.
• Прошел более 10 дней лечения, направленного против туберкулеза, в течение 6 месяцев до начала приема исследуемых препаратов.
• Изолят M. Tuberculosis, о котором известно или предполагается, что он устойчив к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу и/или фторхинолонам.
• Известный контакт с заразным взрослым человеком с лекарственно-устойчивым туберкулезом, включая устойчивость к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу и/или фторхинолонам.
• Имеет ли какое-либо другое документально подтвержденное или предполагаемое клинически значимое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участие в исследовании небезопасным, усложнить интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешать достижению целей исследования.
• Ранее участвовал в этом исследовании.

Поздние исключения:

• M.tuberculosis культивируется или обнаруживается с помощью молекулярных анализов, одобренных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (например, Cepheid Xpert MTB/RIF, Xpert XDR, секвенирование или анализы Hain MTB-DR plus) в мокроте, проглоченной мокроте, носоглоточных аспиратах, кале или лимфе. аспират узла, полученный примерно во время включения в исследование, признан устойчивым к изониазиду, и/или рифампицину, и/или пиразинамиду, и/или этамбутолу, и/или фторхинолонам.
• Любой ребенок с клиническим диагнозом туберкулеза, у которого установлен окончательный альтернативный диагноз на основании имеющихся признаков и симптомов, лечение которого прекращено до завершения.