Rövidített kezelési rend a kábítószer-érzékeny TB gyermekeknél (SMILE-TB)

Bevételi kritériumok:

• A szülő vagy gyám hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a potenciális résztvevő tanulmányi részvételéhez; ezen túlmenően, ha az Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület (EC/IRB) irányelvei és eljárásai szerint alkalmazható, a potenciális résztvevő hajlandó és képes hozzájárulást adni a tanulmányi részvételhez.
• Belépéskor 10 évnél fiatalabb.
• Belépéskor 3 kilogramm (kg) vagy nagyobb súly.

• Belépéskor TB-betegséggel diagnosztizáltak, a következőképpen határozták meg:

  • Tüdő (beleértve a pleurális folyadékgyülemet) és/vagy nyirokcsomó (extra-thoracalis és/vagy intrathoracalis) TBC bakteriológiai megerősítéssel vagy anélkül;
  • A klinikus úgy döntött, hogy a szokásos, első vonalbeli, gyógyszerre érzékeny TBC-sémával kezeli.
• Ismert HIV-státusz vagy HIV-szűrés folyamatban a vizsgálati követelmények teljesítése alapján.

• Normál, 1. vagy 2. fokozatú vizsgálati eredménnyel rendelkezik az alábbiak mindegyikére vonatkozóan, amelyet a belépéskor vagy az azt követő 14 napon belül végeztek (beleértve a legutóbbiakat is):

  • alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szörösénél vagy azzal egyenlő;
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő;
  • 3,0 milliekvivalens/l vagy nagyobb káliumszint;
  • Hemoglobinszint 7,0 g/dl vagy magasabb;
  • 100 000/mm3 vagy nagyobb vérlemezkeszám;
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR; ágy melletti Schwartz-képlet) 60 ml/perc/1,73 m2 vagy magasabb.

• HIV-fertőzött gyermekek számára:

  • Antiretrovirális terápia (ART) belépéskor: Belépéskor vagy azt megelőzően be kell kapcsolni, vagy át lehet váltani egy dolutegravir-alapú kezelési rendre;
  • Belépéskor nem ART: A dolutegravir-kezelés tervezett megkezdése a vizsgálat 4. héten vagy a vizsgálat előtt.
• Azon résztvevők esetében, akik elérték a menarche-et, vagy akik szexuális tevékenységet folytatnak (önálló): negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a belépéstől számított 7 napon belül.

• Azok a résztvevők, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet (saját bevallása szerint): beleegyezik, hogy legalább egy nem hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 30 napig a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után. A nem hormonális módszerek a következők:

  • Férfi vagy női óvszer
  • Membrán vagy méhnyak sapka (spermiciddel, ha van)
  • Nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
• Belépéskor a vizsgálati helyszín vonzáskörzetében kíván maradni a vizsgálati nyomon követés idejére, vagy hajlandó arra, hogy a vonzáskörzeten túlmenően is nyomon kövessenek, ha/adott esetben, ahogy azt a helyszíni kutató a résztvevő/szülő/gondviselő alapján megállapította. jelentés.

Kizárási kritériumok:

• Feltételezett vagy dokumentált extrapulmonalis tbc, amely a központi idegrendszert és/vagy csontokat és/vagy ízületeket érinti, és/vagy miliáris tbc, és/vagy pericardialis és/vagy gasztrointesztinális (GI) TB és/vagy vese TBC.
• Koraszülött (37 hetesnél rövidebb terhesség), aki Entry időpontjában 3 hónaposnál fiatalabb.

• Bármely ismert ellenjavallat bármely vizsgálati gyógyszer szedésére:

  • Ismert allergia vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszerekkel azonos osztályba tartozó gyógyszerekkel szemben;
  • Bármilyen tiltott gyógyszer a belépést megelőző három napon belül vagy a következő 6 hónapon belüli tervezett használat;
  • Nem tud szájon át szedni gyógyszereket;
  • Ismert megnyúlt QT-szindróma anamnézisében, amelyet nem elektrolitzavarok okoztak.
• Több mint 10 napos TB-betegség elleni kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 6 hónapon belül.
• M. tuberculosis izolátum, amelyről ismert vagy feltehetően rezisztens az izoniazid, rifampin, pirazinamid, etambutol és/vagy fluorokinolonok.
• Ismert expozíció fertőző, gyógyszerrezisztens tuberkulózisban szenvedő felnőttekkel, beleértve az izoniaziddal, rifampinnal, pirazinamiddal, etambutollal és/vagy fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciát.
• Bármilyen más dokumentált vagy gyanított, klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, vagy bármilyen más olyan állapota, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem biztonságossá tenné, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.
• Korábban részt vett ebben a tanulmányban.

Késői kizárások:

• M. tuberculosis, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által jóváhagyott molekuláris tesztekkel (pl. Cepheid Xpert MTB/RIF, Xpert XDR, szekvenálás vagy Hain MTB-DR plus teszt) köpetből, lenyelt köpetből, orrgaratból, vagy nyirokcsomóból, székletből vagy nyirokcsomókból tenyésztettek ki vagy mutattak ki a vizsgálatba való belépés körül kapott csomóponti aspirátumról megállapították, hogy rezisztens izoniaziddal és/vagy rifampinnal és/vagy pirazinamiddal és/vagy etambutollal és/vagy fluorokinolonokkal szemben.
• Minden olyan gyermek, akinek klinikai TB-diagnózisa van, és akinél a jelentkező jelek és tünetek tekintetében végleges alternatív diagnózist találtak, és a tbc-kezelést a befejezés előtt leállítják.