Lyhennetty hoito-ohjelma lääkkeille alttiille tuberkuloosille lapsille (SMILE-TB)
keskiviikko 22. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Johns Hopkins University
Vaikka lasten lääkkeille herkkä tuberkuloosi (TB) vaatii tällä hetkellä neljästä kuuteen kuukautta hoitoa, useimmat lapset voivat parantua lyhyemmällä hoidolla tehokkaammilla lääkkeillä.
Lyhyempi hoito voi olla lasten helpompi sietää ja lopettaa, sekä helpottaa hoitajan rasitusta hoidon sivuvaikutusten hallinnasta ja lasten tukemisesta useiden kuukausien ajan.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko 2 kuukauden hoito (mukaan lukien isoniatsidi (H), rifapentiini (P), pyratsiiniamidi (Z) ja moksifloksasiini (M)) yhtä turvallinen ja tehokas kuin 4-6 kuukauden hoito. hoito-ohjelma (isoniatsidi, rifampisiini (R), pyratsiiniamidi, etambutoli (E)) lääkkeille herkän tuberkuloosin parantamiseksi alle 10-vuotiailla lapsilla.
Tutkimuksessa arvioidaan myös HPZM:n turvallisuutta lapsilla, joilla on ja ei ole HIV.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin hoitamattomilla henkilöillä, joilla oletettiin lääkkeille herkkää keuhko- ja/tai perifeeristen imusolmukkeiden tuberkuloosia, joita on hoidettu kahdeksan viikon rifapentiinillä, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja moksifloksasiinilla (2HPZM), jotka kaikki annettiin päivittäin koko ajan, niiden osallistujien osuus, jotka eivät parantuneet (epäonnistunut tulos) ei ole huonompi kuin osallistujilla, joita hoidetaan normaalilla hoito-ohjelmalla (kahdeksan viikkoa rifampiinia, isoniatsidia, pyratsiiniamidia, etambutolin kanssa tai ilman, jota seuraa 8-16 viikkoa rifampiinia plus isoniatsidia sairauden vakavuudesta riippuen), kaikkia annettiin päivittäin koko ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
860
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kisten Nolan, MPH, BSN
- Puhelinnumero: +14435403993
- Sähköposti: knolan2@jh.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Rekrytointi
- Africa Health Research Institute (AHRI)
-
Päätutkija:
- Moherndran Archary, MBChB, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Moherndran Archary, MBChB PhD
- Puhelinnumero: +270312604318
- Sähköposti: mo.archary@ahri.org
-
-
-
-
-
Bandung, Indonesia
- Rekrytointi
- Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran
-
Ottaa yhteyttä:
- Rovina Ruslami, MD, PhD
- Puhelinnumero: +62895328254920
- Sähköposti: n.ruslami@gmail.com
-
Päätutkija:
- Rovina Ruslami, MD, PhD
-
-
-
-
-
Chennai, Intia
- Rekrytointi
- Indian Council of Medical Research - National Institute for Research in Tuberculosis
-
Ottaa yhteyttä:
- Aishwarya Venkataraman, MBBS, DCH, PgDip PID, MRCPCH
- Puhelinnumero: 9533 +44 2836 9500
- Sähköposti: venkataraman.a@icmr.gov.in
-
Päätutkija:
- Aishwarya Venkataraman, MBBS, DCH, PgDip PID, MRCPCH
-
Pune, Intia
- Rekrytointi
- Dr. D.Y. Patil Medical College, Hospital and Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Shailaja Mane, MBBS, MD, PGDAP, FRIPH
- Puhelinnumero: +91 9822595553
- Sähköposti: shailaja.mane@dpu.edu.in
-
Päätutkija:
- Shailaja Mane, MBBS, MD, PGDAP, FRIPH
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Rekrytointi
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
-
Ottaa yhteyttä:
- Celso Khosa, MD PhD
- Puhelinnumero: +25821311038
- Sähköposti: celso.khosa@ins.gov.mz
-
Päätutkija:
- Celso Khosa, MD, PhD
-
-
-
-
-
Lusaka, Sambia
- Rekrytointi
- University of Zambia, School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Chishala Chabala, MBChB MMed MSc
- Puhelinnumero: +260977849537
- Sähköposti: cchabala@gmail.com
-
Päätutkija:
- Chishala Chabala, MBChB MMed MSc
-
Ndola, Sambia
- Rekrytointi
- Arthur Davison Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bwendo Nduna, MBChB, MMed (Paeds)
- Puhelinnumero: +260 96 6183841
- Sähköposti: bwendonduna@gmail.com
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Rekrytointi
- MU-JHU Care Ltd
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Wobudeya, MD
- Puhelinnumero: +256708162351
- Sähköposti: ewobudeya@mujhu.org
-
Päätutkija:
- Eric Wobudeya, MBChB MMed MSc
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Rekrytointi
- Harare Health and Research Consortium (HHRC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Sukunena Maturure, RN
- Puhelinnumero: +263 772601735
- Sähköposti: smaturure@uz-ctrc.org
-
Päätutkija:
- Mutsa Bwakura-Dangarembizi, MBChB, MMed (Paeds)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhempi tai huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen mahdollisen osallistujan tutkimukseen osallistumiselle; Lisäksi mahdollinen osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen soveltuvin osin eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan (EC/IRB) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti.
- Sisäänpääsyssä alle 10-vuotias.
- Sisääntulon paino 3 kiloa (kg) tai enemmän.
Entryssä, jolla on diagnosoitu tuberkuloosi, joka määritellään seuraavasti:
- Keuhkojen (mukaan lukien keuhkopussin effuusio) ja/tai imusolmukkeiden (keuhkojen ulkopuolinen ja/tai rintakehän sisäinen) tuberkuloosi bakteriologisella vahvistuksella tai ilman;
- Lääkäri on päättänyt hoitaa tavanomaisella ensilinjan lääkkeille herkän tuberkuloosin hoito-ohjelmalla.
- Tunnettu HIV-status tai HIV-testaus käynnissä testausvaatimusten täyttymisen perusteella.
Normaalit, luokan 1 tai 2 testitulokset kaikista seuraavista, jotka on tehty 14 päivän sisällä maahantulosta (mukaan lukien viimeisimmät):
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja;
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja;
- kaliumtaso 3,0 milliekvivalenttia/l tai enemmän;
- Hemoglobiinitaso 7,0 g/dl tai suurempi;
- Verihiutalemäärä 100 000/mm3 tai suurempi;
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR; vuode Schwartzin kaava) 60 ml/min/1,73 m2 tai korkeampi.
HIV-tartunnan saaneille lapsille:
- Antiretroviraalinen hoito (ART) Entryn yhteydessä: On oltava käytössä tai se on voitava vaihtaa dolutegraviiripohjaiseen hoitoon tulon yhteydessä tai ennen sitä;
- Ei ART:ssa sisääntulovaiheessa: suunniteltu dolutegraviirin aloitus ennen tutkimusviikkoa 4 tai sen aikana.
- Osallistujille, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset tai jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa (itseraportoitu): negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä osallistumisesta.
Osallistujat, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen (itseraportoitu): suostuu käyttämään vähintään yhtä ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuslääkehoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Ei-hormonaaliset menetelmät sisältävät:
- Miesten tai naisten kondomit
- Pallea tai kohdunkaulan suojus (siittiömyrkkyllä, jos saatavilla)
- Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
- Saapuessaan aikoo jäädä tutkimusalueen valuma-alueelle tutkimuksen seurannan ajaksi tai olla halukas seurattaviksi valuma-alueen ulkopuolella, jos/tarvittaessa, kuten tutkimuspaikan tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhempien/huoltajan perusteella raportti.
Poissulkemiskriteerit:
- Oletettu tai dokumentoitu keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, johon liittyy keskushermosto ja/tai luut ja/tai nivelet, ja/tai miliaarinen tuberkuloosi ja/tai perikardiaalinen tuberkuloosi ja/tai maha-suolikanavan (GI) tuberkuloosi ja/tai munuaisten tuberkuloosi.
- Keskosinen (syntynyt alle 37 raskausviikkoa), joka on alle 3 kuukauden ikäinen Entryssä.
Kaikki tunnetut vasta-aiheet minkä tahansa tutkimuslääkkeen ottamiseen:
- Tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeiden kanssa samaan luokkaan kuuluvalle lääkkeelle;
- kaikki kielletyt lääkkeet kolmen päivän sisällä ennen maahantuloa tai suunniteltu käyttö seuraavan 6 kuukauden aikana;
- Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä;
- Tunnettu pidentynyt QT-oireyhtymä, joka ei johdu elektrolyyttihäiriöistä.
- Sai yli 10 päivää tuberkuloosia vastaan suunnattua hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
- M. tuberculosis -isolaatti, jonka tiedetään tai epäillään olevan resistentti isoniatsidille, rifampiinille, pyratsiiniamidille, etambutolille ja/tai fluorokinoloneille.
- Tunnettu altistuminen tarttuvaan aikuiseen, jolla on lääkeresistentti tuberkuloosi, mukaan lukien resistenssi isoniatsidille, rifampiinille, pyratsiiniamidille, etambutolille ja/tai fluorokinoloneille.
- Onko hänellä jokin muu dokumentoitu tai epäilty kliinisesti merkittävä sairaus tai jokin muu tila, joka tutkimuspaikan tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
- Aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
Myöhäiset poissulkemiset:
- M. tuberculosis, joka on viljelty tai havaittu Maailman terveysjärjestön (WHO) hyväksymillä molekyylimäärityksillä (esim. Cepheid Xpert MTB/RIF, Xpert XDR, sekvensointi tai Hain MTB-DR plus -testit) ysköksestä, niellystä ysköksestä, nenänielun aspiraatiosta, ulosteesta tai imusolmukkeista Solmun aspiraatin, joka on saatu tutkimukseen tulon aikoihin, todetaan olevan resistentti isoniatsidille ja/tai rifampiinille ja/tai pyratsiiniamidille ja/tai etambutolille ja/tai fluorokinoloneille.
- Jokainen lapsi, jolla on kliininen tuberkuloosidiagnoosi ja jolla on lopullinen vaihtoehtoinen diagnoosi ilmaantuville oireilleen ja joiden tuberkuloosihoito keskeytetään ennen hoidon päättymistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito 1: isoniatsidi (H), rifampiini (R), pyratsiiniamidi (Z), etambutoli (E)
8 viikkoa päivittäistä HRZ(E) ja sen jälkeen joko 16 tai 24 viikkoa päivittäistä sykettä paikallisen hoitostandardin mukaisesti
|
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito 2: isoniatsidi (H), rifapentiini (P), pyratsiiniamidi (Z), moksifloksasiini (M)
8 viikkoa päivittäistä HPZM:ää
|
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
Kerran vuorokaudessa painoon perustuva annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuberkuloositon eloonjääminen 48 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 48 asti
|
Ei-alempiarvoisuus arvioidaan vertaamalla 95 %:n kaksipuolisen luottamusvälin ylärajaa niiden osallistujien osuuden erolle, jotka on luokiteltu epäonnistuneiksi kontrolliohjelman (HRZ(E)) ja toimenpiteen välillä. hoito-ohjelmalla (HPZM) ennalta määritettyyn 6 %:n non-inferiority-marginaaliin viikon 48 kohdalla.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 48 asti
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia 28 viikon aikana
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
Luodaan osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampi haittatapahtuma, ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit.
Tarkkaa mittasuhteiden yhtäläisyyttä käytetään verrattaessa turvatuloksia käsivarsien välillä.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuberkuloositon eloonjääminen 48 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 48 asti
|
Ei-alempiarvoisuus arvioidaan vertaamalla 95 %:n kaksipuolisen luottamusvälin ylärajaa niiden osallistujien osuuden erolle, jotka on luokiteltu epäonnistuneiksi kontrolliohjelman (HRZ(E)) ja toimenpiteen välillä. hoito-ohjelmalla (HPZM) ennalta määritettyyn 6 %:n non-inferiority-marginaaliin viikon 48 kohdalla.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 48 asti
|
|
Tuberkuloositon eloonjääminen 72 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 72 asti
|
Ei-alempiarvoisuus arvioidaan vertaamalla 95 %:n kaksipuolisen luottamusvälin ylärajaa niiden osallistujien osuuden erolle, jotka on luokiteltu epäonnistuneiksi kontrolliohjelman (HRZ(E)) ja toimenpiteen välillä. hoito-ohjelmalla (HPZM) ennalta määritettyyn 6 %:n non-inferiority-marginaaliin 72 viikon kohdalla.
|
Mitattu opintojaksosta viikkoon 72 asti
|
|
Hoito-ohjelmien noudattaminen
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 48 asti
|
Protokollakohtainen analyysi ottaa huomioon vaihtelut hoito-ohjelmien noudattamisessa.
Hoidon painotuksen käänteistä todennäköisyyttä (IPTW) käytetään taipumuspisteitä käyttäen, ja näiden kahden hoito-ohjelman välinen nettoero hoidon epäonnistumisasteiden välillä ja 95 %:n luottamusväli tämän ympärillä lasketaan non-inferioriteetin määrittämiseksi.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 48 asti
|
|
Siedettävyys arvioituna hoidon keskeyttäneiden osallistujien osuudella
Aikaikkuna: Viikko 8 (interventio/HPZM) tai viikko 16 tai viikko 24 (kontrolli/HRZ(E))
|
Siedettävyys arvioidaan määrätyn hoidon keskeyttämisenä muusta syystä kuin mikrobiologisesta kelpaamattomuudesta (tutkimusohjelmaan liittyviksi arvioidut haittavaikutukset, jotka johtivat hoito-ohjelman pysyvään keskeyttämiseen, osallistujan kieltäytyminen, vanhemman/huoltajan ennenaikainen keskeyttäminen jne.) kohdeväestöä.
Muodostetaan niiden osallistujien osuus, jotka keskeyttävät määrätyn tutkimusohjelman, ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit.
Kontrolliohjelmaa (HRZ(E)) verrataan interventio-ohjelmaan (HPZM) käyttämällä tarkkaa mittasuhteiden yhtäläisyyttä.
|
Viikko 8 (interventio/HPZM) tai viikko 16 tai viikko 24 (kontrolli/HRZ(E))
|
|
Rifapentiini käyrän alla (AUC0-24)
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8. Verinäytteet otettu 0, 1 minuutti, 2 minuuttia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
|
Rifapentiinin minimipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
Pienin pitoisuus annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8. Verinäytteet otettu 0, 1 minuutti, 2 minuuttia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
|
Rifapentiinin huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
Huippupitoisuus annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8. Verinäytteet otettu 0, 1 minuutti, 2 minuuttia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
|
Moksifloksasiinin AUC0-24
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8. Verinäytteet otettu 0, 1 minuutti, 2 minuuttia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
|
Moksifloksasiini Cmin
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
Pienin pitoisuus annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8. Verinäytteet otettu 0, 1 minuutti, 2 minuuttia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
|
Moksifloksasiinin Cmax
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
Huippupitoisuus annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8. Verinäytteet otettu 0, 1 minuutti, 2 minuuttia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 8
|
|
Vanhempi/huoltaja ja/tai osallistuja ilmoitti tutkimusohjelman maistumisesta ja hyväksyttävyydestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, viikko 8 (ohjelmat 1 ja 2) ja viikot 16 ja 24 (vain ohjelma 1)
|
Tutkimusryhmän kehittämän kyselylomakkeen perusteella tiedot kootaan hyväksyttävyyden mittaamiseksi sisääntulovaiheessa, viikolla 4 ja viikolla 8 (kaikki osallistujat) sekä viikoilla 16 ja 24 (vain HRZ(E):llä jatkaville).
Pisteytys kunkin kysymyksen likert tai likert kaltaisen asteikon perusteella.
Jokainen kysymys pisteytetään 1–5 ja korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä hyväksyttävyyttä.
|
Lähtötilanne, viikko 4, viikko 8 (ohjelmat 1 ja 2) ja viikot 16 ja 24 (vain ohjelma 1)
|
|
Sitoutuminen arvioituna niiden osallistujien osuudella, jotka ovat ottaneet vähintään 90 % annoksestaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 8 asti HPZM:lle, viikolle 16 HRZ(E):lle, jolla on ei-vaikea sairaus, tai viikkoon 24 HRZ(E):lle, jolla on vakava sairaus
|
Hoidon tukija dokumentoi hoitoon sitoutumisen toimenpiteet tuberkuloosin hoitokortille (paikallisen käytännön mukaisesti), pillerimäärän ja sitoutumiskyselyn avulla, ja niistä esitetään kuvaileva yhteenveto kaikille osallistujille.
Osallistujat katsotaan sitoutuneiksi, jotka ovat ottaneet vähintään 90 % annoksestaan hoito-ohjelmansa 8 viikon, 16 viikon tai 24 viikon ajanjakson aikana.
|
Lähtötilanne viikolle 8 asti HPZM:lle, viikolle 16 HRZ(E):lle, jolla on ei-vaikea sairaus, tai viikkoon 24 HRZ(E):lle, jolla on vakava sairaus
|
|
Riskien osiointialgoritmi
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 48 asti
|
Jos tutkimustulos ei ole huonompi, harkitaan pragmaattisten, ohjelmallisesti saatavilla olevien tietojen sisällyttämistä riskien kerrostumisalgoritmiin, jonka tarkoituksena on tunnistaa lapset, joilla on suuri riski saada tuberkuloosin epäonnistuminen ja jotka voivat hyötyä pidemmästä hoidon kestosta.
Tehon päätepiste analysoidaan käyttämällä sekavaikutteisia logistisia regressiomalleja ennustajien tunnistamiseksi.
Mallit mukautetaan Maailmanpankin maatuloluokkiin ja paikkakohtaisesti satunnaisten sieppausten avulla.
Yksi- ja monimuuttuja-analyysi suoritetaan.
Perustason kliinisten ennustajien ja epäonnistuneiden hoitotulosten välinen yhteys analysoidaan, ja hoidon ominaisuudet lisätään sitten malleihin sen määrittämiseksi, auttoiko hoito ensisijaisen tehokkuuden päätepisteen kuvauksessa.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 48 asti
|
|
Kustannustehokkuus inkrementaalisella kustannustehokkuussuhteella (ICER) arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
|
ICER: HPZM:n kokonaiskustannukset vähennettynä 16 tai 24 viikon HRZE:n kokonaiskustannuksilla jaettuna HPZM:lle vältetyn työkyvyttömyyskorjatun elinvuoden (DALY) kokonaismäärällä vähennettynä 16 tai 24 viikon HRZE:n vältetyillä DALY:illa.
|
Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dolutegraviirin AUC0-24
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8 ja viikoilla 12-28.
Verinäytteet otettu 0, 1 tunti, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
|
Dolutegravir Cmin
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
Pienin pitoisuus annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8 ja viikoilla 12-28.
Verinäytteet otettu 0, 1 tunti, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
|
Dolutegraviirin Cmax
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
Huippupitoisuus annoksen alusta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Mitattu viikolla 4 tai 8 ja viikoilla 12-28.
Verinäytteet otettu 0, 1 tunti, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 28 asti
|
|
HIV-tartunnan saaneiden lasten osuus
Aikaikkuna: Viikko 24 ja viikko 48
|
HIV-tartunnan saaneiden osallistujien osuudet kussakin tutkimusryhmässä, jotka saavuttavat tai säilyttävät virologisen kontrollin (< 200 kopiota/ml) viikoilla 24 ja 48, esitetään koosteena sekä painoluokkien mukaan eriteltynä (jos näyte koot ovat riittävät) rajattu 95 %:n luottamusväliin.
|
Viikko 24 ja viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicole Salazar-Austin, MD, ScM, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Conde MB, Efron A, Loredo C, De Souza GR, Graca NP, Cezar MC, Ram M, Chaudhary MA, Bishai WR, Kritski AL, Chaisson RE. Moxifloxacin versus ethambutol in the initial treatment of tuberculosis: a double-blind, randomised, controlled phase II trial. Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1183-9. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60333-0.
- Dooley KE, Bliven-Sizemore EE, Weiner M, Lu Y, Nuermberger EL, Hubbard WC, Fuchs EJ, Melia MT, Burman WJ, Dorman SE. Safety and pharmacokinetics of escalating daily doses of the antituberculosis drug rifapentine in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):881-8. doi: 10.1038/clpt.2011.323.
- Dorman SE, Goldberg S, Stout JE, Muzanyi G, Johnson JL, Weiner M, Bozeman L, Heilig CM, Feng PJ, Moro R, Narita M, Nahid P, Ray S, Bates E, Haile B, Nuermberger EL, Vernon A, Schluger NW; Tuberculosis Trials Consortium. Substitution of rifapentine for rifampin during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis: study 29 of the tuberculosis trials consortium. J Infect Dis. 2012 Oct 1;206(7):1030-40. doi: 10.1093/infdis/jis461. Epub 2012 Jul 30.
- Rustomjee R, Lienhardt C, Kanyok T, Davies GR, Levin J, Mthiyane T, Reddy C, Sturm AW, Sirgel FA, Allen J, Coleman DJ, Fourie B, Mitchison DA; Gatifloxacin for TB (OFLOTUB) study team. A Phase II study of the sterilising activities of ofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin in pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Feb;12(2):128-38.
- Gillespie SH, Crook AM, McHugh TD, Mendel CM, Meredith SK, Murray SR, Pappas F, Phillips PP, Nunn AJ; REMoxTB Consortium. Four-month moxifloxacin-based regimens for drug-sensitive tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1577-87. doi: 10.1056/NEJMoa1407426. Epub 2014 Sep 7.
- Jindani A, Harrison TS, Nunn AJ, Phillips PP, Churchyard GJ, Charalambous S, Hatherill M, Geldenhuys H, McIlleron HM, Zvada SP, Mungofa S, Shah NA, Zizhou S, Magweta L, Shepherd J, Nyirenda S, van Dijk JH, Clouting HE, Coleman D, Bateson AL, McHugh TD, Butcher PD, Mitchison DA; RIFAQUIN Trial Team. High-dose rifapentine with moxifloxacin for pulmonary tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1599-608. doi: 10.1056/NEJMoa1314210.
- Dooley KE, Kaplan R, Mwelase N, Grinsztejn B, Ticona E, Lacerda M, Sued O, Belonosova E, Ait-Khaled M, Angelis K, Brown D, Singh R, Talarico CL, Tenorio AR, Keegan MR, Aboud M; International Study of Patients with HIV on Rifampicin ING study group. Dolutegravir-based Antiretroviral Therapy for Patients Coinfected With Tuberculosis and Human Immunodeficiency Virus: A Multicenter, Noncomparative, Open-label, Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2020 Feb 3;70(4):549-556. doi: 10.1093/cid/ciz256.
- Blumberg HM, Burman WJ, Chaisson RE, Daley CL, Etkind SC, Friedman LN, Fujiwara P, Grzemska M, Hopewell PC, Iseman MD, Jasmer RM, Koppaka V, Menzies RI, O'Brien RJ, Reves RR, Reichman LB, Simone PM, Starke JR, Vernon AA; American Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention and the Infectious Diseases Society. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Feb 15;167(4):603-62. doi: 10.1164/rccm.167.4.603. No abstract available.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Phillips PPJ, Bryant K, Dooley KE, Engle M, Goldberg SV, Phan HTT, Hakim J, Johnson JL, Lourens M, Martinson NA, Muzanyi G, Narunsky K, Nerette S, Nguyen NV, Pham TH, Pierre S, Purfield AE, Samaneka W, Savic RM, Sanne I, Scott NA, Shenje J, Sizemore E, Vernon A, Waja Z, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1705-1718. doi: 10.1056/NEJMoa2033400.
- WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 5: Management of tuberculosis in children and adolescents [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK579387/
- Avelox package insert. U.S. Food and Drug Administration. (2016). Label: Avelox (moxifloxacin hydrochloride) tablets. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/021085s063lbl.pdf
- Baciewicz AM, Self TH. Isoniazid interactions. South Med J. 1985 Jun;78(6):714-8. doi: 10.1097/00007611-198506000-00025.
- Ball P. Moxifloxacin (Avelox): an 8-methoxyquinolone antibacterial with enhanced potency. Int J Clin Pract. 2000 Jun;54(5):329-32.
- Berg A, Clary J, Hanna D, Nuermberger E, Lenaerts A, Ammerman N, Ramey M, Hartley D, Hermann D. Model-Based Meta-Analysis of Relapsing Mouse Model Studies from the Critical Path to Tuberculosis Drug Regimens Initiative Database. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Mar 15;66(3):e0179321. doi: 10.1128/AAC.01793-21. Epub 2022 Jan 31.
- Burman WJ, Goldberg S, Johnson JL, Muzanye G, Engle M, Mosher AW, Choudhri S, Daley CL, Munsiff SS, Zhao Z, Vernon A, Chaisson RE. Moxifloxacin versus ethambutol in the first 2 months of treatment for pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Aug 1;174(3):331-8. doi: 10.1164/rccm.200603-360OC. Epub 2006 May 4.
- Centers for Disease Control and Prevention. (2023, March 22). Tuberculosis (TB) Treatment, Treatment for TB Disease. https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/tbdisease.htm
- Combs DL, O'Brien RJ, Geiter LJ. USPHS Tuberculosis Short-Course Chemotherapy Trial 21: effectiveness, toxicity, and acceptability. The report of final results. Ann Intern Med. 1990 Mar 15;112(6):397-406. doi: 10.7326/0003-4819-76-3-112-6-397.
- Donald PR, Maritz JS, Diacon AH. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of rifampicin in adults and children in relation to the dosage recommended for children. Tuberculosis (Edinb). 2011 May;91(3):196-207. doi: 10.1016/j.tube.2011.02.004. Epub 2011 Mar 22.
- Dooley KE, Park JG, Swindells S, Allen R, Haas DW, Cramer Y, Aweeka F, Wiggins I, Gupta A, Lizak P, Qasba S, van Heeswijk R, Flexner C; ACTG 5267 Study Team. Safety, tolerability, and pharmacokinetic interactions of the antituberculous agent TMC207 (bedaquiline) with efavirenz in healthy volunteers: AIDS Clinical Trials Group Study A5267. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Apr 15;59(5):455-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182410503.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Goldberg SV, Bozeman L, Burman WJ, Chang KC, Chen M, Cotton M, Dooley KE, Engle M, Feng PJ, Fletcher CV, Ha P, Heilig CM, Johnson JL, Lessem E, Metchock B, Miro JM, Nhung NV, Pettit AC, Phillips PPJ, Podany AT, Purfield AE, Robergeau K, Samaneka W, Scott NA, Sizemore E, Vernon A, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group and the Tuberculosis Trials Consortium. High-dose rifapentine with or without moxifloxacin for shortening treatment of pulmonary tuberculosis: Study protocol for TBTC study 31/ACTG A5349 phase 3 clinical trial. Contemp Clin Trials. 2020 Mar;90:105938. doi: 10.1016/j.cct.2020.105938. Epub 2020 Jan 22.
- Dossing M, Wilcke JT, Askgaard DS, Nybo B. Liver injury during antituberculosis treatment: an 11-year study. Tuber Lung Dis. 1996 Aug;77(4):335-40. doi: 10.1016/s0962-8479(96)90098-2.
- Ellard GA. Absorption, metabolism and excretion of pyrazinamide in man. Tubercle. 1969 Jun;50(2):144-58. doi: 10.1016/0041-3879(69)90020-8. No abstract available.
- Ellard GA. The potential clinical significance of the isoniazid acetylator phenotype in the treatment of pulmonary tuberculosis. Tubercle. 1984 Sep;65(3):211-27. doi: 10.1016/0041-3879(84)90079-5. No abstract available.
- Ellard GA, Humphries MJ, Gabriel M, Teoh R. Penetration of pyrazinamide into the cerebrospinal fluid in tuberculous meningitis. Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Jan 31;294(6567):284-5. doi: 10.1136/bmj.294.6567.284. No abstract available.
- Food and Drug Administration (FDA). Guidance on General Clinical Pharmacology Considerations for Pediatric Studies for Drugs and Biological Products: Guidance for Industry (draft guidance) December 2014. [Available from: https://www.fda.gov/media/90358/download.]
- Griesel R, Hill A, Meintjes G, Maartens G. Standard versus double dose dolutegravir in patients with HIV-associated tuberculosis: a phase 2 non-comparative randomised controlled (RADIANT-TB) trial. Wellcome Open Res. 2021 Jan 11;6:1. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16473.1. eCollection 2021.
- Griesel R, Zhao Y, Simmons B, Omar Z, Wiesner L, Keene CM, Hill AM, Meintjes G, Maartens G. Standard-dose versus double-dose dolutegravir in HIV-associated tuberculosis in South Africa (RADIANT-TB): a phase 2, non-comparative, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2023 Jul;10(7):e433-e441. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00081-4. Epub 2023 May 22.
- Hibma JE, Radtke KK, Dorman SE, Jindani A, Dooley KE, Weiner M, McIlleron HM, Savic RM. Rifapentine Population Pharmacokinetics and Dosing Recommendations for Latent Tuberculosis Infection. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):866-877. doi: 10.1164/rccm.201912-2489OC.
- Hsu AJ, Tamma PD. The Johns Hopkins Hospital Antibiotics Guidelines 2023-2024. Treatment recommendations for hospitalized children. 2022 Johns Hopkins Medicine. Website: https://intranet.insidehopkinsmedicine.org/asp/pediatric.html. Last visited on: October 9th, 2023.
- Imperial MZ, Luetkenmeyer A, Dawson R, et al; the ACTG A5372 Protocol Team. DTG PK In People With HIV Receiving Daily 1HP For Latent TB Treatment (ACTG A5372). CROI, Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2022, Feb 15. Abstract 78.
- Kay L, Kampmann JP, Svendsen TL, Vergman B, Hansen JE, Skovsted L, Kristensen M. Influence of rifampicin and isoniazid on the kinetics of phenytoin. Br J Clin Pharmacol. 1985 Oct;20(4):323-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.1985.tb05071.x.
- Kjellsson MC, Via LE, Goh A, Weiner D, Low KM, Kern S, Pillai G, Barry CE 3rd, Dartois V. Pharmacokinetic evaluation of the penetration of antituberculosis agents in rabbit pulmonary lesions. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jan;56(1):446-57. doi: 10.1128/AAC.05208-11. Epub 2011 Oct 10.
- Kohno S, Koga H, Kaku M, Maesaki S, Hara K. Prospective comparative study of ofloxacin or ethambutol for the treatment of pulmonary tuberculosis. Chest. 1992 Dec;102(6):1815-8. doi: 10.1378/chest.102.6.1815.
- Lacroix C, Tranvouez JL, Phan Hoang T, Duwoos H, Lafont O. Pharmacokinetics of pyrazinamide and its metabolites in patients with hepatic cirrhotic insufficiency. Arzneimittelforschung. 1990 Jan;40(1):76-9.
- Mathad JS, Queiroz ATL, Bhosale R, Alexander M, Naik S, Kulkarni V, Andrade BB, Gupta A. Transcriptional Analysis for Tuberculosis in Pregnant Women From the PRegnancy Associated Changes In Tuberculosis Immunology (PRACHITi) Study. Clin Infect Dis. 2022 Dec 19;75(12):2239-2242. doi: 10.1093/cid/ciac437.
- Moro RN, Scott NA, Vernon A, Tepper NK, Goldberg SV, Schwartzman K, Leung CC, Schluger NW, Belknap RW, Chaisson RE, Narita M, Machado ES, Lopez M, Sanchez J, Villarino ME, Sterling TR. Exposure to Latent Tuberculosis Treatment during Pregnancy. The PREVENT TB and the iAdhere Trials. Ann Am Thorac Soc. 2018 May;15(5):570-580. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-326OC.
- Ormerod LP, Horsfield N. Frequency and type of reactions to antituberculosis drugs: observations in routine treatment. Tuber Lung Dis. 1996 Feb;77(1):37-42. doi: 10.1016/s0962-8479(96)90073-8.
- Bemer-Melchior P, Bryskier A, Drugeon HB. Comparison of the in vitro activities of rifapentine and rifampicin against Mycobacterium tuberculosis complex. J Antimicrob Chemother. 2000 Oct;46(4):571-6. doi: 10.1093/jac/46.4.571.
- Patel AM, McKeon J. Avoidance and management of adverse reactions to antituberculosis drugs. Drug Saf. 1995 Jan;12(1):1-25. doi: 10.2165/00002018-199512010-00001.
- Patel K, Goldman JL. Safety Concerns Surrounding Quinolone Use in Children. J Clin Pharmacol. 2016 Sep;56(9):1060-75. doi: 10.1002/jcph.715. Epub 2016 Mar 28.
- Peloquin CA, Namdar R, Dodge AA, Nix DE. Pharmacokinetics of isoniazid under fasting conditions, with food, and with antacids. Int J Tuberc Lung Dis. 1999 Aug;3(8):703-10.
- Pierfitte C, Royer RJ. Tendon disorders with fluoroquinolones. Therapie. 1996 Jul-Aug;51(4):419-20. No abstract available.
- Prideaux B, Dartois V, Staab D, Weiner DM, Goh A, Via LE, Barry CE 3rd, Stoeckli M. High-sensitivity MALDI-MRM-MS imaging of moxifloxacin distribution in tuberculosis-infected rabbit lungs and granulomatous lesions. Anal Chem. 2011 Mar 15;83(6):2112-8. doi: 10.1021/ac1029049. Epub 2011 Feb 18.
- Priftin package insert. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. (2021, July). Rifapentine (Priftin) Prescribing Information. National Institute of Allergy and Infectious Diseases.https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/Rifapentine%20%28Priftin%29%20PI_dated%20July%202021.pdf
- Radtke KK, Hesseling AC, Winckler JL, Draper HR, Solans BP, Thee S, Wiesner L, van der Laan LE, Fourie B, Nielsen J, Schaaf HS, Savic RM, Garcia-Prats AJ. Moxifloxacin Pharmacokinetics, Cardiac Safety, and Dosing for the Treatment of Rifampicin-Resistant Tuberculosis in Children. Clin Infect Dis. 2022 Apr 28;74(8):1372-1381. doi: 10.1093/cid/ciab641.
- Reves R, Heilig CM, Tapy JM, Bozeman L, Kyle RP, Hamilton CD, Bock N, Narita M, Wing D, Hershfield E, Goldberg SV; Tuberculosis Trials Consortium. Intermittent tuberculosis treatment for patients with isoniazid intolerance or drug resistance. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 May;18(5):571-80. doi: 10.5588/ijtld.13.0304.
- Rosenthal IM, Zhang M, Williams KN, Peloquin CA, Tyagi S, Vernon AA, Bishai WR, Chaisson RE, Grosset JH, Nuermberger EL. Daily dosing of rifapentine cures tuberculosis in three months or less in the murine model. PLoS Med. 2007 Dec;4(12):e344. doi: 10.1371/journal.pmed.0040344.
- Rosenthal IM, Zhang M, Almeida D, Grosset JH, Nuermberger EL. Isoniazid or moxifloxacin in rifapentine-based regimens for experimental tuberculosis? Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):989-93. doi: 10.1164/rccm.200807-1029OC. Epub 2008 Aug 21.
- Rosenthal IM, Tasneen R, Peloquin CA, Zhang M, Almeida D, Mdluli KE, Karakousis PC, Grosset JH, Nuermberger EL. Dose-ranging comparison of rifampin and rifapentine in two pathologically distinct murine models of tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4331-40. doi: 10.1128/AAC.00912-12. Epub 2012 Jun 4.
- Sanofi. Rifadin [rifampin] package insert. Sanofi. 2023, February. URL:https://products.sanofi.us/rifadin/rifadin.pdf.
- Schaberg T, Rebhan K, Lode H. Risk factors for side-effects of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in patients hospitalized for pulmonary tuberculosis. Eur Respir J. 1996 Oct;9(10):2026-30. doi: 10.1183/09031936.96.09102026.
- Seddon JA, Garcia-Prats AJ, Purchase SE, Osman M, Demers AM, Hoddinott G, Crook AM, Owen-Powell E, Thomason MJ, Turkova A, Gibb DM, Fairlie L, Martinson N, Schaaf HS, Hesseling AC. Levofloxacin versus placebo for the prevention of tuberculosis disease in child contacts of multidrug-resistant tuberculosis: study protocol for a phase III cluster randomised controlled trial (TB-CHAMP). Trials. 2018 Dec 20;19(1):693. doi: 10.1186/s13063-018-3070-0.
- Segev S, Yaniv I, Haverstock D, Reinhart H. Safety of long-term therapy with ciprofloxacin: data analysis of controlled clinical trials and review. Clin Infect Dis. 1999 Feb;28(2):299-308. doi: 10.1086/515132.
- Snider DE Jr. Pyridoxine supplementation during isoniazid therapy. Tubercle. 1980 Dec;61(4):191-6. doi: 10.1016/0041-3879(80)90038-0.
- Turkova A, Wills GH, Wobudeya E, Chabala C, Palmer M, Kinikar A, Hissar S, Choo L, Musoke P, Mulenga V, Mave V, Joseph B, LeBeau K, Thomason MJ, Mboizi RB, Kapasa M, van der Zalm MM, Raichur P, Bhavani PK, McIlleron H, Demers AM, Aarnoutse R, Love-Koh J, Seddon JA, Welch SB, Graham SM, Hesseling AC, Gibb DM, Crook AM; SHINE Trial Team. Shorter Treatment for Nonsevere Tuberculosis in African and Indian Children. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):911-922. doi: 10.1056/NEJMoa2104535.
- Turkova A, Waalewijn H, Chan MK, Bollen PDJ, Bwakura-Dangarembizi MF, Kekitiinwa AR, Cotton MF, Lugemwa A, Variava E, Ahimbisibwe GM, Srirompotong U, Mumbiro V, Amuge P, Zuidewind P, Ali S, Kityo CM, Archary M, Ferrand RA, Violari A, Gibb DM, Burger DM, Ford D, Colbers A; ODYSSEY Trial Team. Dolutegravir twice-daily dosing in children with HIV-associated tuberculosis: a pharmacokinetic and safety study within the open-label, multicentre, randomised, non-inferiority ODYSSEY trial. Lancet HIV. 2022 Sep;9(9):e627-e637. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00160-6. Epub 2022 Jul 19.
- UNAIDS. (2022, March 24). Fact Sheet - Tuberculosis (TB) and HIV. https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/20220324_TB_FactSheet_en.pdf
- Weiner M, Savic RM, Kenzie WR, Wing D, Peloquin CA, Engle M, Bliven E, Prihoda TJ, Gelfond JA, Scott NA, Abdel-Rahman SM, Kearns GL, Burman WJ, Sterling TR, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium PREVENT TB Pharmacokinetic Group. Rifapentine Pharmacokinetics and Tolerability in Children and Adults Treated Once Weekly With Rifapentine and Isoniazid for Latent Tuberculosis Infection. J Pediatric Infect Dis Soc. 2014 Jun;3(2):132-45. doi: 10.1093/jpids/pit077. Epub 2014 Jan 16.
- Williamson B, Dooley KE, Zhang Y, Back DJ, Owen A. Induction of influx and efflux transporters and cytochrome P450 3A4 in primary human hepatocytes by rifampin, rifabutin, and rifapentine. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Dec;57(12):6366-9. doi: 10.1128/AAC.01124-13. Epub 2013 Sep 23.
- Wirth S, Emil SGS, Engelis A, Digtyar V, Criollo M, DiCasoli C, Stass H, Willmann S, Nkulikiyinka R, Grossmann U; MOXIPEDIA Study Group. Moxifloxacin in Pediatric Patients With Complicated Intra-abdominal Infections: Results of the MOXIPEDIA Randomized Controlled Study. Pediatr Infect Dis J. 2018 Aug;37(8):e207-e213. doi: 10.1097/INF.0000000000001910.
- World Health Organization, Global Tuberculosis Programme, Maternal, Newborn, Child & Adolescent Health & Ageing (2006). Ethambutol efficacy and toxicity: literature review and recommendations for daily and intermittent dosage in children. WHO/HTM/TB/2006.365, WHO/FCH/CAH/2006.3.
- World Health Organization (WHO), and UNITAID. Toolkit for research and development of paediatric antiretroviral drugs and formulations. Geneva: World Health Organization; 2018. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/273151/9789241514361-eng.pdf?sequence=1
- World Health Organization (2022a) WHO Global Tuberculosis Report 2022. Global Tuberculosis Programme, Tuberculosis Vaccine Accelerator Council. October, 2022. ISBN: 978-92-4-006172-9.
- WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 4: Treatment - Drug-susceptible tuberculosis treatment [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK581329/
- World Health Organization (2022). Growth reference data for 5-19 years. [April 19, 2022]. Available from: https://www.who.int/tools/growth-reference-data-for-5to19-years.
- World Health Organization (2022). Child growth standards. [April 19, 2022]. Available from: https://www.who.int/tools/child-growth-standards.
- World Health Organization (2022f). Global Tuberculosis Report 2022; 3.3 TB treatment and treatment coverage. https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2022/tb-diagnosis-treatment/3-3-tb-treatment-and-treatment-coverage. Last visited: November 1, 2023.
- Yee D, Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies D. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jun 1;167(11):1472-7. doi: 10.1164/rccm.200206-626OC. Epub 2003 Jan 31.
- Zent C, Smith P. Study of the effect of concomitant food on the bioavailability of rifampicin, isoniazid and pyrazinamide. Tuber Lung Dis. 1995 Apr;76(2):109-13. doi: 10.1016/0962-8479(95)90551-0.
- Zhang T, Li SY, Williams KN, Andries K, Nuermberger EL. Short-course chemotherapy with TMC207 and rifapentine in a murine model of latent tuberculosis infection. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):732-7. doi: 10.1164/rccm.201103-0397OC. Epub 2011 Jun 9.
- Zierski M, Bek E. Side-effects of drug regimens used in short-course chemotherapy for pulmonary tuberculosis. A controlled clinical study. Tubercle. 1980 Mar;61(1):41-9. doi: 10.1016/0041-3879(80)90060-4.
- Zvada SP, Van Der Walt JS, Smith PJ, Fourie PB, Roscigno G, Mitchison D, Simonsson US, McIlleron HM. Effects of four different meal types on the population pharmacokinetics of single-dose rifapentine in healthy male volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Aug;54(8):3390-4. doi: 10.1128/AAC.00345-10. Epub 2010 Jun 1.
- Dorman SE, Savic RM, Goldberg S, Stout JE, Schluger N, Muzanyi G, Johnson JL, Nahid P, Hecker EJ, Heilig CM, Bozeman L, Feng PJ, Moro RN, MacKenzie W, Dooley KE, Nuermberger EL, Vernon A, Weiner M; Tuberculosis Trials Consortium. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis. A randomized, dose-ranging trial. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):333-43. doi: 10.1164/rccm.201410-1843OC.
- Merle CS, Fielding K, Sow OB, Gninafon M, Lo MB, Mthiyane T, Odhiambo J, Amukoye E, Bah B, Kassa F, N'Diaye A, Rustomjee R, de Jong BC, Horton J, Perronne C, Sismanidis C, Lapujade O, Olliaro PL, Lienhardt C; OFLOTUB/Gatifloxacin for Tuberculosis Project. A four-month gatifloxacin-containing regimen for treating tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1588-98. doi: 10.1056/NEJMoa1315817.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- lastenlääkäri
- rifapentiini
- infektiot
- lapsi
- TB
- keuhkosairaudet
- hengitysteiden sairaudet
- tuberkuloosi
- dolutegraviiri
- keuhkoihin
- lastenlääkäri
- moksifloksasiini
- hengitystieinfektiot
- kerrostunut lääketiede
- lyhennetty hoito-ohjelma
- imusolmuke
- lääkkeille herkkä
- mykobakteeri-infektiot
- tuberkuloosin vastaiset aineet
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuberkuloosi, keuhkojen ulkopuolinen
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Keuhkosairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Tuberkuloosi, imusolmuke
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Fyysiset ilmiöt
- Polisykliset yhdisteet
- Amiini
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rifamysiinit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Pyratsiinit
- Fluorokinolonit
- 4-kinolonia
- Kinolonit
- Kinoliinit
- Kaasut
- Elementtipartikkelit
- Hydratsiinit
- Isonotiinihapot
- Hapot, heterosyklinen
- Etyleenidiamiinit
- Timiinit
- Polyamiinit
- Kationit, monovalentti
- Kationit
- Vety
- Nukleonit
- Moksifloksasiini
- Rifampiini
- Etambutoli
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- rifapentiini
- Protonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00388853
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Aseta yksittäisten osallistujien tiedot julkisesti saataville henkilöllisyyden poistamisen jälkeen USAID:n tietojen jakamista koskevan käytännön mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
Tutkimuksen päätyttyä voidaan luovuttaa tunnistamattomia tietoja, jotka voidaan laillisesti luovuttaa yleisölle.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kenen kanssa: Tutkijat, jotka antavat metodologisesti järkevän ehdotuksen tietojen käytöstä USAID:n tiedonjakopolitiikan mukaisesti ja maan sisäisten tietojen jakamista koskevien sopimusten mukaisesti.
Minkä tyyppisiin analyyseihin: Saavuttaa tutkijan hyväksymässä ehdotuksessa määritellyt tavoitteet.
Millä mekanismeilla tiedot ovat saatavilla: Määritellään myöhemmin.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .