Régimen abreviado para la tuberculosis infantil sensible a los medicamentos (SMILE-TB)

Criterios de inclusión:

• El padre o tutor está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación del posible participante en el estudio; Además, cuando corresponda según las políticas y procedimientos del Comité de Ética/Junta de Revisión Institucional (EC/IRB), el participante potencial está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento para participar en el estudio.
• Al ingreso, edad inferior a 10 años.
• Al ingresar, pesar 3 kilogramos (kg) o más.

• Al ingreso, diagnosticado con enfermedad de tuberculosis, definida como:

  • TB pulmonar (incluido derrame pleural) y/o ganglionar (extratorácica y/o intratorácica) con o sin confirmación bacteriológica;
  • El médico ha decidido tratar con el régimen estándar de primera línea para la tuberculosis sensible a los medicamentos.
• Estado de VIH conocido o prueba de VIH en curso según el cumplimiento de los requisitos de prueba.

• Tiene resultados normales en las pruebas de Grado 1 o 2 para todo lo siguiente realizado en o dentro de los 14 días posteriores al ingreso (incluido el más reciente):

  • Alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 5 veces el límite superior de lo normal;
  • Bilirrubina total menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal;
  • Nivel de potasio de 3,0 miliequivalentes/L o superior;
  • Nivel de hemoglobina de 7,0 g/dL o más;
  • Recuento de plaquetas de 100.000/mm3 o más;
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe; fórmula de Schwartz de cabecera) 60 ml/min/1,73 m2 o mas alto.

• Para niños que viven con VIH:

  • En tratamiento antirretroviral (ART) al momento del ingreso: debe estar en tratamiento con dolutegravir o poder cambiarlo a un régimen basado en dolutegravir al momento del ingreso o antes;
  • No recibiendo TAR al momento del ingreso: inicio planificado de dolutegravir antes o durante la semana 4 del estudio.
• Para participantes que han alcanzado la menarquia o que participan en actividades sexuales (autoinformadas): prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la entrada.

• Para los participantes que participan en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo (autoinformado): acepta practicar al menos un método anticonceptivo no hormonal o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 30 días después de suspender los medicamentos del estudio. Los métodos no hormonales incluyen:

  • Condones masculinos o femeninos
  • Diafragma o capuchón cervical (con espermicida, si está disponible)
  • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) no hormonal
• Al ingresar, tiene la intención de permanecer en el área de influencia del sitio del estudio durante la duración del seguimiento del estudio o está dispuesto a ser seguido más allá del área de influencia si corresponde, según lo determine el investigador del sitio según el participante/padre/tutor. informe.

Criterio de exclusión:

• Tuberculosis extrapulmonar presunta o documentada que afecta al sistema nervioso central y/o huesos y/o articulaciones, y/o tuberculosis miliar, y/o tuberculosis pericárdica y/o tuberculosis del tracto gastrointestinal (GI) y/o tuberculosis renal.
• Bebé prematuro (nacido con menos de 37 semanas de gestación) que tiene menos de 3 meses de edad al momento del ingreso.

• Cualquier contraindicación conocida para tomar cualquier fármaco del estudio:

  • Alergia o intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o medicamentos de la misma clase que los medicamentos del estudio;
  • Cualquier medicamento prohibido dentro de los tres días anteriores a la Entrada o uso planificado dentro de los siguientes 6 meses;
  • No poder tomar medicamentos orales;
  • Historia conocida de síndrome de QT prolongado no causado por alteraciones electrolíticas.
• Recibió más de 10 días de tratamiento dirigido contra la enfermedad de tuberculosis dentro de los 6 meses anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
• Aislado de M. tuberculosis que se sabe o se sospecha que es resistente a isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol y/o fluoroquinolonas.
• Exposición conocida de un adulto infeccioso con tuberculosis resistente a los medicamentos, incluida la resistencia a la isoniazida, la rifampicina, la pirazinamida, el etambutol y/o las fluoroquinolonas.
• Tiene alguna otra condición médica clínicamente significativa documentada o sospechada o cualquier otra condición que, en opinión del investigador del sitio, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.
• Previamente inscrito en este estudio.

Exclusiones tardías:

• M. tuberculosis cultivada o detectada mediante ensayos moleculares aprobados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) (p. ej., Cepheid Xpert MTB/RIF, Xpert XDR, secuenciación o ensayos Hain MTB-DR plus) a partir de esputo, esputo ingerido, aspirados nasofaríngeos, heces o linfa. Se determina que el aspirado ganglionar obtenido alrededor del momento del ingreso al estudio es resistente a isoniazida y/o rifampicina y/o pirazinamida y/o etambutol y/o fluoroquinolonas.
• Cualquier niño con un diagnóstico clínico de tuberculosis que tenga un diagnóstico alternativo definitivo para los signos y síntomas presentes cuyo tratamiento de tuberculosis se suspenda antes de completarlo.