Zkrácený režim pro TBC citlivou na léky u dětí (SMILE-TB)

Kritéria pro zařazení:

• Rodič nebo opatrovník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí potenciálního účastníka ve studii; kromě toho, pokud je to možné podle zásad a postupů Etické komise/Institucionální kontrolní komise (EC/IRB), potenciální účastník je ochoten a schopen poskytnout souhlas s účastí na studii.
• Při vstupu, věk méně než 10 let.
• Při vstupu váha 3 kilogramy (kg) nebo vyšší.

• Při vstupu s diagnózou TBC, definovaná jako:

  • TBC plic (včetně pleurálního výpotku) a/nebo lymfatických uzlin (extrahrudní a/nebo intrathorakální) s bakteriologickým potvrzením nebo bez něj;
  • Klinický lékař se rozhodl léčit standardním režimem první linie tuberkulózy citlivé na léky.
• Známý stav HIV nebo probíhá testování na HIV na základě splnění požadavků na testování.

• Má normální výsledky testů 1. nebo 2. stupně pro všechny následující provedené v době nebo do 14 dnů od vstupu (včetně nejnovějšího):

  • alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 5násobku horní hranice normálu;
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu;
  • hladina draslíku 3,0 miliekvivalent/l nebo vyšší;
  • hladina hemoglobinu 7,0 g/dl nebo vyšší;
  • počet krevních destiček 100 000/mm3 nebo vyšší;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR; Bedside Schwartzův vzorec) 60 ml/min/1,73 m2 nebo vyšší.

• Pro děti žijící s HIV:

  • Na antiretrovirální terapii (ART) při vstupu: Musí být zapnutý nebo může být převeden na režim založený na dolutegraviru při vstupu nebo před ním;
  • Ne na ART při vstupu: Plánované zahájení léčby dolutegravirem před nebo ve 4. týdnu studie.
• Pro účastníky, kteří dosáhli menarche nebo kteří se zabývají sexuální aktivitou (sami hlásili): negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od vstupu.

• Pro účastníky, kteří se zapojují do sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění (sama o sobě): souhlasí s tím, že bude praktikovat alespoň jednu nehormonální metodu antikoncepce nebo se zdrží heterosexuálního styku během léčby studovanou drogou a po dobu 30 dnů po ukončení studované medikace. Mezi nehormonální metody patří:

  • Mužské nebo ženské kondomy
  • Bránice nebo cervikální čepice (se spermicidem, pokud je k dispozici)
  • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS)
• Při vstupu má v úmyslu zůstat ve spádové oblasti studijního místa po dobu sledování studie nebo je ochoten být sledován mimo spádovou oblast, pokud/je-li to možné, jak určí výzkumník lokality na základě účastníka/rodiče/opatrovníka zpráva.

Kritéria vyloučení:

• Předpokládaná nebo zdokumentovaná mimoplicní TBC postihující centrální nervový systém a/nebo kosti a/nebo klouby a/nebo miliární TBC a/nebo perikardiální TBC a/nebo TBC gastrointestinálního (GI) traktu a/nebo renální TBC.
• Předčasně narozené dítě (narozené před 37. týdnem těhotenství), kterému je při vstupu méně než 3 měsíce.

• Jakékoli známé kontraindikace užívání jakéhokoli studovaného léku:

  • Známá alergie nebo intolerance na kterýkoli ze studovaných léků nebo léků ze stejné třídy jako studované léky;
  • Jakékoli zakázané léky během tří dnů před vstupem nebo plánované použití během následujících 6 měsíců;
  • Neschopnost užívat perorální léky;
  • Známá anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu, který není způsoben poruchou elektrolytů.
• Během 6 měsíců před zahájením léčby studovanými léky dostávali více než 10 dní léčby zaměřené proti onemocnění TBC.
• Izolát M. tuberculosis, o kterém je známo nebo existuje podezření, že je odolný vůči isoniazidu, rifampinu, pyrazinamidu, ethambutolu a/nebo fluorochinolonům.
• Známá expozice infekčnímu dospělému s TBC rezistentní na léky, včetně rezistence na isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol a/nebo fluorochinolony.
• Má jakýkoli jiný zdokumentovaný nebo suspektní klinicky významný zdravotní stav nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího na místě učinil účast ve studii nebezpečnou, zkomplikoval interpretaci výsledků studie nebo jinak narušil dosažení cílů studie.
• Dříve zapsaní do tohoto studia.

Pozdní vyloučení:

• M. tuberculosis kultivovaný nebo detekovaný prostřednictvím molekulárních testů schválených Světovou zdravotnickou organizací (WHO) (např. Cepheid Xpert MTB/RIF, Xpert XDR, sekvenování nebo Hain MTB-DR plus testy) ze sputa, spolknutého sputa, nazofaryngeálních aspirátů, stolice nebo lymfy aspirát z uzlin získaný v době vstupu do studie je určen jako rezistentní na isoniazid a/nebo rifampin a/nebo pyrazinamid a/nebo ethambutol a/nebo fluorochinolony.
• Každé dítě s klinickou diagnózou TBC, u kterého byla zjištěna definitivní alternativní diagnóza pro jeho projevující se příznaky a symptomy, jehož léčba TBC byla před dokončením přerušena.