HER2 過剰発現固形腫瘍の治療のための CAR 単球

包含基準:

1. 最新の治療後、標準的な局所アッセイを使用した IHC により 3+、または ISH 検査による確認で 2+ となった腫瘍組織。 IHC および ISH のアッセイと解釈は、最新の ASCO/CAP ガイドラインに従い、認定された検査室で実施する必要があります。 他の腫瘍タイプ（非乳房、非胃食道）は、乳がん ASCO/CAP ガイドラインに従って検査されます。

2. 組織学的に確認された再発または転移性固形HER2陽性腫瘍で、利用可能な治癒治療の選択肢がなく、かつ再発（切除不能）および/または転移性疾患の治療に使用される以下の全身療法が失敗した後：

   1. -チェックポイント阻害剤（すなわち、PD-1/L1阻害剤）を含むがこれに限定されない、進行性/転移性設定でFDAが承認した抗HER2療法を少なくとも2つ以前に受けたHER2陽性の乳がんまたは胃食道がんの参加者。および/または実用的な分子変化に対する他の標的療法（例：EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET、KRAS）。
   2. 他の HER2 陽性腫瘍タイプは、チェックポイント阻害剤 (つまり PD-1/L1 阻害剤) および/またはその他の実用的な分子標的療法を含むがこれらに限定されない、少なくとも 2 つの以前の標準治療ラインによる治療後に進行している必要があります。変化（例：EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET、KRAS）。

3. 参加者は、CT-0525 注入前後のバイオマーカー分析用のサンプルを提供するために、研究中の腫瘍組織生検手順を受ける意欲と能力がなければなりません。

   1. 腫瘍がベースライン後のトランスレーショナル研究のための安全なベースライン後生検を実施するのに適さない参加者は、治験責任医師とスポンサーの相互合意により治験への参加が許可される場合があります。
   2. 最新の治療の進行後に採取されたアーカイブされた腫瘍組織生検は、トランスレーショナル研究のための治療前生検の代わりに使用することが許容されます。
4. 治験責任医師/施設によって評価された固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (適格性および/またはトランスレーショナルプロトコル要件のために生検されないもの)。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スクリーニング時のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

6. 以下のような適切な肝機能が必要です。

   1. 参考検査機関によると、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限（ULN）の3.0倍以下（肝転移のある参加者の場合はULNの5倍以下）。
   2. 総ビリルビン < 1.5 x ULN、または総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合は、参考検査機関による直接ビリルビン < 1.5 x ULN。ギルバート症候群の参加者は総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満、直接ビリルビンが 1.5 mg/dL 未満。

7. 以下のような適切な心臓機能が必要です。

   1. ニューヨーク心臓協会分類（Chavey、2001）によると、クラス0またはI/IIの心血管障害。
   2. スクリーニング前の6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞の病歴がない;
   3. 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) が 50% 以下である。
8. O2 飽和度が 85% 以上である必要があります。

9. 妊娠と避妊/障壁 妊娠の可能性のある女性被験者は、避妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない被験者であり、非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用する意欲がなければなりません (臨床試験促進グループ [ CTFG]ガイダンス2020）、外科的に無菌であるか、または治験薬の最後の投与後120日までの治験期間中、異性行為を控えてください。 女性参加者向けの避妊に関するガイダンスについては、付録 4 を参照してください (セクション 10.4)。

   1. 女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。 女性参加者向けの避妊に関するガイダンスについては、付録 4 を参照してください (セクション 10.4)。
   2. 妊娠の可能性のある女性参加者とパートナーを組む男性参加者は、（臨床試験円滑化グループ［CTFG］ガイダンス 2020 による）避妊の非常に効果的な方法を 1 つ積極的に使用するか、外科的に無菌であるか、出産期間中異性愛行為を控える必要があります。研究投薬の最終日から120日間研究を継続した。

除外基準:

- 医学的状態

1. 妊娠中または授乳中の女性。 胎児に対するこの療法の安全性は不明です。 生殖能力のある女性研究対象者は、登録時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 登録妊娠検査と治療の間に 4 週間以上の時間が経過した場合は、治療前に尿妊娠検査を再度行う必要があります。
2. 既知およびこれまでに記録されているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 病歴や臨床的疑いがない場合、スクリーニング HIV 検査は必要ありません。
3. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。

4. -免疫不全の診断、または治験治療の最初の投与前7日以内に全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法にさらされた。

   1. 鼻または経口吸入器は許可されます。
   2. ステロイドの生理的補充量（鉱質コルチコイドまたはプレドニゾン 1 日量 10 mg 以下）は許容されます。
5. 概要を説明した参加を妨げる、制御されていない活動性の医学的障害。
6. 未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移、または細胞診により癌性髄膜炎が証明された場合。
7. スクリーニング/登録訪問から 2 週間以内に医学的管理が安定していない不整脈のある参加者。

8. この研究で治療されるHER2過剰発現悪性腫瘍以外に、5年以内に既知の追加の活動性および浸潤性悪性腫瘍。

   ａ．例外には、外科的に治癒した非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱腫瘍、または上皮内乳がんまたは子宮頸がんが含まれます。

9. -制御されていない急性細菌、ウイルス、または真菌感染症（例、治験治療前72時間以内の血液培養陽性）、または治験責任医師の意見では、参加者の安全性または安全性にリスクをもたらす可能性があるその他の臨床的に重大な疾患研究の評価、手順、または完了を妨げる。

   事前/併用療法

10. -フィルグラスチムやペグフィルグラスチムなどのヒト顆粒球コロニー刺激因子、またはヒト血清アルブミン、Cryostor（DMSOまたはDextran 40）、またはPlasma-Lyteなどの研究製品賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴。

11. 別の抗がん剤治療を同時に受けている。

    注: この研究に含めるためには、アフェレーシス前の次のウォッシュアウト期間を次のように完了する必要があります。

    1. 細胞傷害性化学療法 - 2週間。
    2. チロシンキナーゼ/小分子阻害剤 - 2週間。
    3. 生物学的療法/モノクローナル抗体 - 4週間。
    4. 放射線療法 - 2週間。
    5. 以前の治験薬 - 治験に登録する前に、問題の薬剤の少なくとも 5 半減期または 28 日のいずれか短い方。
    6. 脱毛症および上記の包含基準を除き、参加者は、CTCAE v.5 による残留毒性がグレード 1 以下で、以前の治療に関連した毒性から回復していなければなりません。

    以前/同時の臨床研究の経験

12. 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、またはCT-0525アフェレーシスから2週間以内（治験薬が生物学的/モノクローナル抗体の場合は4週間）以内に治験機器を使用している。

    1. 以前に細胞療法を受けたことのある参加者は、スポンサーとの協議後に適格となる場合があります。