用于治疗 HER2 过表达实体瘤的 CAR-单核细胞

纳入标准：

1. HER2 阳性的肿瘤组织，在最近的治疗后，通过 IHC 使用标准局部检测结果为 3+，或通过 ISH 测试确认为 2+。 IHC 和 ISH 测定和解释必须遵循最新的 ASCO/CAP 指南，并在认可的实验室中进行。 其他肿瘤类型（非乳腺癌、非胃食管）将根据乳腺癌 ASCO/CAP 指南进行检测。

2. 组织学证实的复发性或转移性 HER2 阳性实体肿瘤，没有可用的治疗方案，并且用于治疗复发性（不可切除）和/或转移性疾病的以下全身疗法失败后：

   1. 任何患有 HER2 阳性乳腺癌或胃食管癌且之前在晚期/转移性环境中接受过至少 2 种 FDA 批准的抗 HER2 疗法治疗的参与者，包括但不限于检查点抑制剂（即 PD-1/L1 抑制剂）和/或其他针对可操作分子改变的靶向疗法（例如 EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET、KRAS）；
   2. 其他 HER2 阳性肿瘤类型必须在接受至少 2 种既往标准治疗方案治疗后出现进展，包括但不限于检查点抑制剂（即 PD-1/L1 抑制剂）和/或其他可操作分子靶向治疗改变（例如 EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET、KRAS）。

3. 参与者必须愿意并且能够接受研究中的肿瘤组织活检程序，以提供 CT-0525 输注前后生物标志物分析的样本：

   1. 如果参与者的肿瘤不适合为基线后转化研究进行安全的基线后活检，经首席研究员和申办者双方同意，可以允许其参加试验；
   2. 在最近的治疗进展后进行的存档的肿瘤组织活检可以用来代替治疗前活检进行转化研究。
4. 根据研究者/研究中心评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，至少有一个可测量的病变（不会根据资格和/或翻译方案要求进行活检）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 筛选时的表现状态为 0-1。

6. 必须具有足够的肝功能，如下：

   1. 根据参考实验室的数据，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平小于或等于 3.0 x 正常上限 (ULN)（对于有肝转移的参与者，小于或等于 5 x ULN）；
   2. 总胆红素 < 1.5 x ULN 或直接胆红素 < 1.5 x ULN，如果根据参考实验室总胆红素 > 1.5 x ULN；对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素 < 3.0 mg/dL，直接胆红素 < 1.5 mg/dL。

7. 必须具有足够的心脏功能，如下所示：

   1. 根据纽约心脏协会分类，0 级或 I/II 级心血管功能障碍（Chavey，2001 年）；
   2. 筛查前6个月内无不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞病史；
   3. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 确定左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 50%。
8. O2 饱和度必须 > 85%。

9. 怀孕和避孕/障碍 有生育能力的女性受试者是指那些没有接受过绝育手术或没有月经超过 1 年的女性受试者，必须愿意使用 1 种高效的节育方法（根据临床试验促进组 [ CTFG] 指南 2020），在研究期间至最后一次服用研究药物后 120 天内进行手术绝育或避免异性恋活动。 请参阅附录 4 了解女性参与者的避孕指南（第 10.4 节）。

   1. 女性使用的避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。 请参阅附录 4 了解女性参与者的避孕指南（第 10.4 节）。
   2. 与有生育能力的女性参与者合作的男性参与者应愿意使用 1 种高效的节育方法（根据临床试验促进组 [CTFG] 2020 年指南），进行绝育手术，或在该研究持续到研究药物最后一天后的 120 天。

排除标准：

- 医疗条件

1. 孕妇或哺乳期妇女。 这种疗法对未出生儿童的安全性尚不清楚。 有生育潜力的女性研究对象在入组时尿妊娠试验必须呈阴性。 如果入组妊娠试验和治疗之间的时间间隔超过 4 周，则需要在治疗前重复进行尿妊娠试验。
2. 已知且先前记录的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 如果没有病史或临床怀疑，则无需进行 HIV 筛查检测。
3. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。

4. 首次试验治疗剂量前 7 天内诊断为免疫缺陷或接受全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

   1. 允许使用鼻或口腔吸入器。
   2. 类固醇的生理替代剂量（盐皮质激素或小于或等于泼尼松 10 mg 每日剂量）是允许的。
5. 任何不受控制的活动性医疗疾病将妨碍如上所述的参与。
6. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或细胞学证实的癌性脑膜炎。
7. 筛选/入组访视后 2 周内患有心律失常且医疗管理不稳定的参与者。

8. 除本研究中正在治疗的 HER2 过表达恶性肿瘤外，5 年内已知其他活动性和侵袭性恶性肿瘤。

   A。例外情况包括手术治愈的非黑色素瘤皮肤癌、非侵袭性膀胱肿瘤或原位乳腺癌或宫颈癌。

9. 不受控制的急性细菌、病毒或真菌感染（例如，在研究治疗前 72 小时内血培养呈阳性）或任何其他临床上显着的疾病（研究者认为会对参与者的安全构成风险）或干扰研究评估、程序或完成。

   先前/伴随治疗

10. 已知对人粒细胞集落刺激因子（例如非格司亭或聚乙二醇非格司亭）或研究产品赋形剂（包括人血清白蛋白、Cryostor（DMSO 或葡聚糖 40）或 Plasma-Lyte）过敏或超敏反应史。

11. 同时接受另一种抗癌治疗。

    注意：要考虑纳入本研究，必须按如下方式完成血浆分离术之前的以下清洗期：

    1. 细胞毒性化疗 - 2 周；
    2. 酪氨酸激酶/小分子抑制剂 - 2 周；
    3. 生物疗法/单克隆抗体 - 4 周；
    4. 放射治疗 - 2 周；
    5. 先前的研究药物 - 参与试验前至少有相关药物的 5 个半衰期，或 28 天，以较短者为准；
    6. 除脱发和上述纳入标准外，参与者必须已从先前治疗相关的毒性中恢复，且残余毒性不超过 CTCAE v.5 1 级。

    先前/同时的临床研究经验

12. 目前正在或曾经参加过一项研究药物的研究或在 CT-0525 血浆分离术后 2 周内使用研究装置（如果研究药物是生物/单克隆抗体，则为 4 周）。

    1. 与申办者讨论后，之前接受过细胞治疗的参与者可能符合资格。