CAR-monocytes pour le traitement des tumeurs solides surexprimant HER2

Critère d'intégration:

1. Tissu tumoral HER2-positif, suite au traitement le plus récent, par IHC utilisant un test local standard aboutissant à 3+ ou 2+ avec confirmation par test ISH. Les tests et interprétations IHC et ISH doivent suivre les directives ASCO/CAP les plus récentes et être effectués dans un laboratoire accrédité. D'autres types de tumeurs (non mammaires, non gastro-œsophagiennes) seront testés selon les directives ASCO/CAP sur le cancer du sein.

2. Tumeur solide HER2-positive récurrente ou métastatique confirmée histologiquement pour laquelle il n'existe aucune option de traitement curatif disponible, ET après échec des thérapies systémiques suivantes utilisées pour le traitement d'une maladie récurrente (non résécable) et/ou métastatique :

   1. Tout participant atteint d'un cancer du sein ou gastro-œsophagien HER2-positif qui a déjà été traité avec au moins 2 thérapies anti-HER2 approuvées par la FDA dans un contexte avancé/métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs de point de contrôle (c'est-à-dire des inhibiteurs de PD-1/L1) et/ou d'autres thérapies ciblées pour des altérations moléculaires exploitables (par exemple, EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS) ;
   2. Les autres types de tumeurs HER2-positives doivent avoir progressé après un traitement avec au moins deux lignes de traitement standard antérieures, y compris, sans toutefois s'y limiter, des inhibiteurs de point de contrôle (c'est-à-dire des inhibiteurs de PD-1/L1) et/ou d'autres thérapies ciblées pour des molécules actionnables. altérations (par exemple, EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Le participant doit être disposé et capable de subir des procédures de biopsie de tissu tumoral pendant l'étude pour fournir des échantillons pour l'analyse des biomarqueurs avant et après la perfusion du CT-0525 :

   1. Un participant dont la tumeur ne permet pas d'effectuer une biopsie post-base en toute sécurité pour les études translationnelles post-base peut être autorisé à participer à l'essai par accord mutuel du chercheur principal et du sponsor ;
   2. Une biopsie de tissu tumoral archivée réalisée après la progression du traitement le plus récent peut être utilisée à la place d'une biopsie pré-traitement pour les études translationnelles.
4. Au moins une lésion mesurable (qui ne sera pas biopsiée pour des raisons d'éligibilité et/ou exigences du protocole translationnel) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 tels qu'évalués par l'investigateur/site.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lors du dépistage.

6. Doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme suit :

   1. Taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) inférieurs ou égaux à 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (inférieurs ou égaux à 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) selon le laboratoire de référence ;
   2. Bilirubine totale < 1,5 x LSN ou bilirubine directe < 1,5 x LSN si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN selon le laboratoire de référence ; pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale < 3,0 mg/dL et bilirubine directe < 1,5 mg/dL.

7. Doit avoir une fonction cardiaque adéquate comme suit :

   1. Handicap cardiovasculaire de classe 0 ou I/II selon la classification de la New York Heart Association (Chavey, 2001) ;
   2. Aucun antécédent d'angor instable et/ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;
   3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 50 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition multiple (MUGA).
8. Doit avoir une saturation en O2 > 85 %.

9. Grossesse et contraception/obstacles Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an, doivent être prêtes à utiliser 1 méthode de contrôle des naissances très efficace (selon le groupe de facilitation des essais cliniques [ CTFG] guidance 2020), être chirurgicalement stérile ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Reportez-vous à l'annexe 4 pour obtenir des conseils en matière de contraception pour les participantes (section 10.4).

   1. L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques. Reportez-vous à l'annexe 4 pour obtenir des conseils en matière de contraception pour les participantes (section 10.4).
   2. Les participants masculins en partenariat avec des participantes en âge de procréer doivent être prêts à utiliser 1 méthode hautement efficace (conformément aux lignes directrices 2020 du Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) de contrôle des naissances, à être chirurgicalement stériles ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après le dernier jour de traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

- Les conditions médicales

1. Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les sujets féminins de l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de l'inscription. Le test de grossesse urinaire devra être répété avant le traitement si plus de 4 semaines se sont écoulées entre le test de grossesse d'inscription et le traitement.
2. Infection connue et déjà documentée par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Un test de dépistage du VIH n’est pas requis en l’absence d’antécédents ou de suspicion clinique.
3. Infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C.

4. Diagnostic d'immunodéficience ou exposition à une corticothérapie systémique ou à toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

   1. Les inhalateurs nasaux ou oraux sont autorisés.
   2. Des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes (minéralocorticoïde ou inférieures ou égales à une dose quotidienne de 10 mg de prednisone) sont autorisées.
5. Tout trouble médical actif incontrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
6. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques ou méningite carcinomateuse prouvée par cytologie.
7. Participants présentant des arythmies instables sous prise en charge médicale, dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage/d'inscription.

8. Tumeur maligne active et invasive supplémentaire connue dans les 5 ans, autre que la malignité surexprimant HER2 traitée dans cette étude.

   un. Les exceptions incluent les cancers de la peau non mélanomes guéris chirurgicalement, les tumeurs de la vessie non invasives ou le cancer du sein ou du col de l'utérus in situ.

9. Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée (par exemple, hémoculture positive inférieure ou égale à 72 heures avant le traitement à l'étude) ou toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque pour la sécurité des participants ou interférer avec l’évaluation, les procédures ou l’achèvement de l’étude.

   Thérapie antérieure/concomitante

10. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux facteurs de stimulation des colonies de granulocytes humains tels que le filgrastim ou le pegfilgrastim, ou aux excipients du produit à l'étude, notamment l'albumine sérique humaine, le Cryostor (DMSO ou Dextran 40) ou le Plasma-Lyte.

11. Réception concomitante d'une autre thérapie anticancéreuse.

    Remarque : Pour être pris en compte pour l'inclusion dans cette étude, les périodes de sevrage suivantes avant l'aphérèse doivent être complétées comme suit :

    1. Chimiothérapie cytotoxique - 2 semaines ;
    2. Tyrosine kinase/inhibiteur de petites molécules – 2 semaines ;
    3. Thérapie biologique/anticorps monoclonal – 4 semaines ;
    4. Radiothérapie - 2 semaines ;
    5. Agent(s) d'investigation antérieur(s) - au moins 5 demi-vies de l'agent en question, ou 28 jours, selon la période la plus courte avant l'inscription à l'essai ;
    6. À l'exception de l'alopécie et des critères d'inclusion ci-dessus, les participants doivent avoir récupéré des toxicités liées au traitement antérieur avec une toxicité résiduelle ne dépassant pas le grade 1 selon CTCAE v.5.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

12. Participer actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utiliser un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant l'aphérèse CT-0525 (4 semaines si l'agent expérimental est un anticorps biologique/monoclonal).

    1. Les participants ayant déjà été exposés à une thérapie cellulaire peuvent être éligibles après discussion avec le sponsor.