CAR-monocyten voor de behandeling van vaste tumoren die HER2 tot overexpressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Tumorweefsel dat HER2-positief is, na de meest recente therapie, door IHC met behulp van standaard lokale assay resulterend in 3+, of 2+ met bevestiging door ISH-testen. IHC- en ISH-tests en interpretatie moeten de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen volgen en worden uitgevoerd in een geaccrediteerd laboratorium. Andere tumortypes (niet-borsttumor, niet-gastro-oesofageaal) zullen worden getest volgens de ASCO/CAP-richtlijnen voor borstkanker.

2. Histologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde solide HER2-positieve tumor waarvoor geen curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn, EN na falen van de volgende systemische therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van recidiverende (niet-reseceerbare) en/of gemetastaseerde ziekte:

   1. Elke deelnemer met HER2-positieve borst- of gastro-oesofageale kanker die eerder is behandeld met ten minste 2 door de FDA goedgekeurde anti-HER2-therapieën in de gevorderde/gemetastaseerde setting, inclusief maar niet beperkt tot checkpoint-remmers (d.w.z. PD-1/L1-remmers) en/of andere gerichte therapieën voor bruikbare moleculaire veranderingen (bijv. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. Bij andere HER2-positieve tumortypen moet progressie zijn opgetreden na behandeling met ten minste twee eerdere standaardbehandelingslijnen, waaronder, maar niet beperkt tot, checkpointremmers (d.w.z. PD-1/L1-remmers) en/of andere gerichte therapieën voor bruikbare moleculaire therapieën. veranderingen (bijv. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om tijdens het onderzoek tumorweefselbiopsieprocedures te ondergaan om monsters te leveren voor biomarkeranalyse vóór en na de CT-0525-infusie:

   1. Een deelnemer wiens tumor niet vatbaar is voor het uitvoeren van een veilige post-baselinebiopsie voor de post-baseline translationele onderzoeken kan in onderling overleg met de hoofdonderzoeker en de sponsor tot het onderzoek worden toegelaten;
   2. Gearchiveerde biopsie van tumorweefsel, genomen na progressie met de meest recente therapie, kan voor translationeel onderzoek worden gebruikt in plaats van een biopsie vóór de behandeling.
4. Ten minste één meetbare laesie (waarvan geen biopsie wordt uitgevoerd om in aanmerking te komen en/of translationele protocolvereisten) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker/locatie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1 bij screening.

6. Moet een adequate leverfunctie hebben, als volgt:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus lager dan of gelijk aan 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (minder dan of gelijk aan 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) volgens referentielaboratorium;
   2. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN of direct bilirubine < 1,5 x ULN als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is volgens referentielaboratorium; voor deelnemers met het syndroom van Gilbert totaal bilirubine < 3,0 mg/dl en direct bilirubine < 1,5 mg/dl.

7. Moet als volgt een adequate hartfunctie hebben:

   1. Klasse 0 of I/II cardiovasculaire invaliditeit volgens de New York Heart Association Classification (Chavey, 2001);
   2. Geen voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris en/of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
   3. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) kleiner dan of gelijk aan 50%, zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisition scan (MUGA).
8. Moet een O2-verzadiging > 85% hebben.

9. Zwangerschap en anticonceptie/barrières Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of al > 1 jaar niet vrij zijn van menstruatie, en moeten bereid zijn één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (volgens Clinical Trial Facilitation Group [ CTFG] richtlijnen 2020), chirurgisch steriel zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende de duur van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Raadpleeg bijlage 4 voor anticonceptierichtlijnen voor vrouwelijke deelnemers (rubriek 10.4).

   1. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Raadpleeg bijlage 4 voor anticonceptierichtlijnen voor vrouwelijke deelnemers (rubriek 10.4).
   2. Mannelijke deelnemers die een partnerschap aangaan met vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn één zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (volgens de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG] 2020), chirurgisch onvruchtbaar te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende de duur van hun zwangerschap. het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dag van de onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

- Medische omstandigheden

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Vrouwelijke proefpersonen met een voortplantingsvermogen moeten bij inschrijving een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan. De urinezwangerschapstest moet voorafgaand aan de behandeling worden herhaald als er meer dan 4 weken zijn verstreken tussen de aanmeldingszwangerschapstest en de behandeling.
2. Bekende en eerder gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op HIV-test is niet vereist als er geen geschiedenis of klinische verdenking is.
3. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.

4. Diagnose van immunodeficiëntie of blootstelling aan systemische behandeling met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

   1. Nasale of orale inhalatoren zijn toegestaan.
   2. Fysiologische vervangingsdoses van steroïden (mineralocorticoïde of minder dan of gelijk aan een dagelijkse dosis van 10 mg prednison) zijn toegestaan.
5. Elke ongecontroleerde actieve medische aandoening die deelname zoals beschreven zou uitsluiten.
6. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of cytologisch bewezen carcinomateuze meningitis.
7. Deelnemers met aritmieën die niet stabiel zijn onder medische behandeling, binnen 2 weken na het screenings-/inschrijvingsbezoek.

8. Bekende aanvullende actieve en invasieve maligniteit binnen 5 jaar, anders dan de maligniteit met overexpressie van HER2 die in dit onderzoek wordt behandeld.

   A. Uitzonderingen zijn onder meer chirurgisch genezen niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaastumoren of in situ borst- of baarmoederhalskanker.

9. Ongecontroleerde acute bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief minder dan of gelijk aan 72 uur voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling) of enige andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de studieevaluatie, procedures of afronding verstoren.

   Eerdere/concomitante therapie

10. Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor menselijke granulocytkoloniestimulerende factoren zoals filgrastim of pegfilgrastim, of hulpstoffen uit het onderzoeksproduct, waaronder menselijk serumalbumine, Cryostor (DMSO of Dextran 40) of Plasma-Lyte.

11. Gelijktijdige ontvangst van een andere antikankertherapie.

    Opmerking: Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek moeten de volgende wash-outperioden voorafgaand aan de aferese als volgt worden voltooid:

    1. Cytotoxische chemotherapie - 2 weken;
    2. Tyrosinekinase/remmer van kleine moleculen - 2 weken;
    3. Biologische therapie/monoklonaal antilichaam - 4 weken;
    4. Radiotherapie - 2 weken;
    5. Eerdere onderzoeksagent(en) - ten minste 5 halfwaardetijden van de agent in kwestie, of 28 dagen, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan deelname aan de proef;
    6. Met uitzondering van alopecia en de bovenstaande inclusiecriteria moeten deelnemers hersteld zijn van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten met een resterende toxiciteit die niet groter is dan graad 1 volgens CTCAE v.5.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

12. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 2 weken na CT-0525-aferese (4 weken als het onderzoeksmiddel een biologisch/monoklonaal antilichaam is).

    1. Deelnemers die eerder aan celtherapie zijn blootgesteld, komen mogelijk in aanmerking na overleg met de sponsor.