CAR-monociták a HER2 túlzottan expresszáló szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. HER2-pozitív daganatszövet a legutóbbi kezelést követően, IHC-vel, standard lokális assay segítségével, amely 3+ vagy 2+ eredményt eredményez, ISH-teszttel megerősítve. Az IHC és ISH vizsgálatoknak és értelmezéseknek követniük kell a legújabb ASCO/CAP irányelveket, és azokat akkreditált laboratóriumban kell elvégezni. A többi daganattípust (nem emlő, nem gastrooesophagealis) az emlőrák ASCO/CAP irányelveinek megfelelően tesztelik.

2. Szövettanilag igazolt kiújuló vagy áttétes szolid HER2-pozitív daganat, amelyre nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek, ÉS a visszatérő (nem reszekálható) és/vagy áttétes betegségek kezelésére használt következő szisztémás terápiák sikertelensége után:

   1. Bármely HER2-pozitív emlő- vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvedő résztvevő, akit korábban legalább 2 FDA által jóváhagyott anti-HER2 terápiával kezeltek előrehaladott/metasztatikus környezetben, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrzőpont inhibitorokat (azaz PD-1/L1 inhibitorokat) és/vagy egyéb célzott terápiák a hatásos molekuláris változásokhoz (például EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. A többi HER2-pozitív daganattípusnak előrehaladottnak kell lennie legalább 2 korábbi standard terápiás vonallal végzett kezelést követően, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrzőpont-gátlókat (azaz PD-1/L1 inhibitorokat) és/vagy más célzott terápiákat a hatásos molekuláris terápia érdekében. módosítások (pl. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. A résztvevőnek hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie arra, hogy a vizsgálat során tumorszövet-biopsziás eljárásokat végezzen, hogy a CT-0525 infúzió előtti és utáni biomarkeranalízishez mintákat biztosítson:

   1. Az a résztvevő, akinek a daganata nem alkalmas arra, hogy biztonságos poszt-kiindulási biopsziát végezzenek az alapvonal utáni transzlációs vizsgálatokhoz, a vizsgálatvezető és a szponzor közös megegyezésével engedélyezhető a vizsgálatban;
   2. Az archivált tumorszövet biopszia, amelyet a legutóbbi terápia progressziója után vettek, elfogadható transzlációs vizsgálatokhoz a kezelés előtti biopszia helyett.
4. Legalább egy mérhető lézió (amelyből nem vesznek biopsziát az alkalmasság és/vagy a transzlációs protokoll követelményei miatt) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint, ahogy azt a vizsgáló/helyszín értékelte.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-1 a szűréskor.

6. Megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

   1. az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosánál vagy azzal egyenlő (májáttétekkel rendelkező résztvevőknél kisebb vagy egyenlő a normálérték felső határának 5-szörösével) a referencialaboratórium szerint;
   2. Összes bilirubin < 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin < 1,5 x ULN, ha az összbilirubin > 1,5 x ULN a referencia labor szerint; Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl és a közvetlen bilirubin < 1,5 mg/dl.

7. Megfelelő szívműködéssel kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

   1. 0. vagy I/II. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint (Chavey, 2001);
   2. A szűrést megelőző 6 hónapon belül nem fordult elő instabil angina és/vagy szívinfarktus;
   3. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50%-nál kisebb vagy egyenlő az echokardiogrammal (ECHO) vagy a többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) meghatározott módon.
8. Az O2-telítettségnek >85%-nak kell lennie.

9. Terhesség és fogamzásgátlás/akadályok A fogamzóképes korú női alanyok azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja, hajlandónak kell lenniük 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (a Klinikai Vizsgálat Facilitációs Csoportja szerint). CTFG] útmutató 2020), sebészetileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. A női résztvevők fogamzásgátlási útmutatásaiért lásd a 4. függeléket (10.4. szakasz).

   1. A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. A női résztvevők fogamzásgátlási útmutatásaiért lásd a 4. függeléket (10.4. szakasz).
   2. A fogamzóképes korú női résztvevőkkel párkapcsolatban álló férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (a Clinical Trial Facilitation Group [CTFG] 2020-as útmutatása szerint), legyenek műtétileg sterilek, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a születés idejére. a vizsgálatot a vizsgálati gyógyszeres kezelés utolsó napja utáni 120 napig.

Kizárási kritériumok:

- Egészségi állapot

1. Terhes vagy szoptató nők. Ennek a terápiának a meg nem született gyermekeknél való biztonságossága nem ismert. A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor. A vizelet terhességi tesztjét meg kell ismételni a kezelés előtt, ha több mint 4 hét telt el a terhességi teszt felvétele és a kezelés között.
2. Ismert és korábban dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés. A kórelőzmény vagy klinikai gyanú hiányában nincs szükség HIV-szűrő szűrésre.
3. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.

4. Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás kortikoszteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelés 7 nappal a próbakezelés első adagja előtt.

   1. Orr- vagy orális inhalátorok megengedettek.
   2. A szteroidok fiziológiás helyettesítő dózisa (mineralokortikoid vagy napi 10 mg-os prednizon dózissal kisebb vagy azzal egyenlő) megengedett.
5. Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
6. Kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy citológiailag bizonyított karcinómás agyhártyagyulladás.
7. Azok a résztvevők, akiknek a szívritmuszavara nem stabil az orvosi kezelésben, a szűrési/beiratkozási látogatást követő 2 héten belül.

8. További ismert aktív és invazív rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve a HER2-t túlexpresszáló rosszindulatú daganatot, amelyet ebben a vizsgálatban kezeltek.

   a. Ez alól kivételt képeznek a sebészileg gyógyított, nem melanómás bőrrákok, a nem invazív hólyagdaganatok vagy az in situ mell- vagy méhnyakrák.

9. Nem kontrollált akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív 72 órával a vizsgálati kezelés előtt), vagy bármely más klinikailag jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára, ill. zavarja a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.

   Előzetes/egyidejű terápia

10. Ismert allergia vagy túlérzékenység a humán granulocita telep-stimuláló faktorokkal, például filgrasztim vagy pegfilgrasztim, vagy a vizsgálati termék segédanyagaival szemben, beleértve a humán szérumalbumint, Cryostort (DMSO vagy Dextran 40) vagy Plasma-Lyte-t.

11. Egy másik rákellenes kezelés egyidejű átvétele.

    Megjegyzés: Ahhoz, hogy figyelembe lehessen venni ebbe a vizsgálatba az alábbi kimosási időszakokat kell az aferézis előtt teljesíteni az alábbiak szerint:

    1. Citotoxikus kemoterápia - 2 hét;
    2. Tirozin-kináz/kis molekula inhibitor - 2 hét;
    3. Biológiai terápia/monoklonális antitest - 4 hét;
    4. Sugárterápia - 2 hét;
    5. Korábbi vizsgálati ágens(ek) – a kérdéses szer legalább 5 felezési ideje, vagy 28 nap, attól függően, hogy melyik a rövidebb a vizsgálatba való felvétel előtt;
    6. Az alopecia és a fenti felvételi kritériumok kivételével a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásokból, és a reziduális toxicitás nem haladhatja meg a CTCAE v.5 1. fokozatát.

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

12. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati anyag vizsgálatában, vagy vizsgálati eszközt használ a CT-0525 aferézist követő 2 héten belül (4 hét, ha a vizsgált anyag biológiai/monoklonális antitest).

    1. A korábban sejtterápiás expozícióval rendelkező résztvevők a szponzorral folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek.