HER2 과발현 고형 종양의 치료를 위한 CAR-단핵구

포함 기준:

1. 가장 최근의 치료 후 IHC에서 표준 국소 분석법을 사용하여 3+ 또는 2+가 나온 HER2 양성 종양 조직(ISH 테스트로 확인). IHC 및 ISH 분석 및 해석은 최신 ASCO/CAP 지침을 따라야 하며 공인 실험실에서 수행되어야 합니다. 다른 종양 유형(비유방, 비위식도)은 유방암 ASCO/CAP 지침에 따라 테스트됩니다.

2. 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 고형 HER2 양성 종양으로서 이용 가능한 치유적 치료 옵션이 없고 재발성(절제 불가능) 및/또는 전이성 질환의 치료에 사용되는 다음 전신 요법이 실패한 후:

   1. 체크포인트 억제제(예: PD-1/L1 억제제)를 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성/전이성 환경에서 이전에 최소 2가지 FDA 승인 항-HER2 치료법으로 치료받은 HER2 양성 유방암 또는 위식도암 환자 및/또는 실행 가능한 분자 변화를 위한 기타 표적 치료법(예: EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. 다른 HER2 양성 종양 유형은 체크포인트 억제제(즉, PD-1/L1 억제제) 및/또는 실행 가능한 분자에 대한 기타 표적 치료법을 포함하되 이에 국한되지 않는 최소 2가지 이전 표준 치료법을 사용한 치료 후에 진행되어야 합니다. 변경(예: EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. 참가자는 CT-0525 주입 전후의 바이오마커 분석을 위한 샘플을 제공하기 위해 연구 중 종양 조직 생검 절차를 기꺼이 수행할 수 있어야 합니다.

   1. 베이스라인 이후 중개 연구를 위한 안전한 베이스라인 이후 생검을 수행할 수 없는 종양을 가진 참가자는 주 연구자와 후원자의 상호 합의에 따라 임상시험에 참여하는 것이 허용될 수 있습니다.
   2. 가장 최근의 치료가 진행된 후 수행된 보관된 종양 조직 생검은 중개 연구를 위한 치료 전 생검 대신 사용하는 것이 허용됩니다.
4. 조사자/현장에서 평가한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(적격성 및/또는 번역 프로토콜 요구 사항에 대해 생검을 받지 않음).
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 심사 시 성과 상태 0-1.

6. 다음과 같이 적절한 간 기능이 있어야 합니다.

   1. 참고 실험실에 따르면 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준은 3.0 x 정상 상한(ULN) 이하(간 전이가 있는 참가자의 경우 5 x ULN 이하)입니다.
   2. 참고 실험실에 따르면 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈 < 1.5 x ULN; 길버트 증후군 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL 및 직접 빌리루빈 < 1.5 mg/dL인 참가자의 경우.

7. 다음과 같이 적절한 심장 기능을 갖추어야 합니다.

   1. 뉴욕 심장 협회 분류에 따른 클래스 0 또는 I/II 심혈관 장애(Chavey, 2001);
   2. 스크리닝 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색의 병력이 없습니다.
   3. 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이하입니다.
8. O2 포화도가 85% 이상이어야 합니다.

9. 임신 및 피임/장벽 가임기 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경을 하지 않은 여성으로, 1가지 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다(임상 시험 촉진 그룹에 따라). CTFG] 지침 2020), 수술적으로 불임이거나 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 금해야 합니다. 여성 참가자를 위한 피임 지침은 부록 4를 참조하십시오(섹션 10.4).

   1. 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 여성 참가자를 위한 피임 지침은 부록 4를 참조하십시오(섹션 10.4).
   2. 가임기 여성 참가자와 파트너 관계를 맺고 있는 남성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법(CTFG(Clinical Trial Trial Facilitation Group) 지침 2020에 따라) 1가지를 기꺼이 사용하거나, 수술로 불임이거나, 다음 기간 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 연구 약물의 마지막 날로부터 120일 동안의 연구.

제외 기준:

- 질병

1. 임신 또는 수유중인 여성. 태아에 대한 이 치료법의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 가임기 여성 연구 대상자는 등록 시 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 등록 임신 테스트와 치료 사이에 4주 이상이 경과한 경우 치료 전에 소변 임신 테스트를 반복해야 합니다.
2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려지고 이전에 기록되었습니다. 병력이나 임상적 의심이 없으면 HIV 검사 선별은 필요하지 않습니다.
3. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.

4. 시험 치료 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법에 대한 노출.

   1. 비강 또는 경구 흡입기는 허용됩니다.
   2. 스테로이드(미네랄코르티코이드 또는 프레드니손 10mg 일일 용량 이하)의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
5. 설명된 대로 참여를 방해하는 통제되지 않은 활동성 의학적 장애.
6. 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 세포검사로 입증된 암종성 수막염.
7. 스크리닝/등록 방문 후 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 참가자.

8. 본 연구에서 치료되는 HER2 과발현 악성종양 외에 5년 이내에 추가로 활동성 및 침습성 악성종양이 발생한 것으로 알려져 있습니다.

   ㅏ. 수술로 치료된 비흑색종 피부암, 비침습성 방광 종양, 제자리 유방암이나 자궁경부암은 예외입니다.

9. 조절되지 않는 급성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 연구 치료 전 72시간 이하의 혈액 배양 양성) 또는 시험자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 건강에 위험을 초래할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해하는 행위.

   이전/병행 치료

10. filgrastim 또는 pegfilgrastim과 같은 인간 과립구 집락 자극 인자 또는 인간 혈청 알부민, Cryostor(DMSO 또는 Dextran 40) 또는 Plasma-Lyte를 포함한 연구 제품 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증의 알려진 병력.

11. 다른 항암치료를 동시에 받고 있는 경우.

    참고: 이 연구에 포함되도록 고려하려면 성분채집술 전 다음 휴약 기간을 다음과 같이 완료해야 합니다.

    1. 세포독성 화학요법 - 2주;
    2. 티로신 키나제/소분자 억제제 - 2주;
    3. 생물학적 요법/단클론항체 - 4주;
    4. 방사선 요법 - 2주;
    5. 이전 임상시험 물질 - 해당 물질의 최소 5 반감기 또는 28일 중 시험 등록 전 더 짧은 기간
    6. 탈모증 및 위의 포함 기준을 제외하고 참가자는 CTCAE v.5에 따라 1등급 이하의 잔류 독성이 있는 이전 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.

    사전/동시 임상시험 경험

12. CT-0525 성분채집술 후 2주(시험용 약제가 생물학적/단클론 항체인 경우 4주) 이내에 현재 임상시험용 약제에 대한 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.

    1. 이전에 세포 치료에 노출된 참가자는 후원자와 논의한 후 적격할 수 있습니다.