Monocyty CAR do leczenia guzów litych z nadekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Tkanka nowotworowa, która jest HER2-dodatnia, po najnowszej terapii, według IHC przy użyciu standardowego testu miejscowego, co daje wynik 3+ lub 2+ z potwierdzeniem testem ISH. Testy i interpretacja IHC i ISH muszą być zgodne z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP i być wykonywane w akredytowanym laboratorium. Inne typy nowotworów (inne niż piersi i inne niż żołądkowo-przełykowe) będą badane zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP dotyczącymi raka piersi.

2. Histologicznie potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy guz lity HER2-dodatni, dla którego nie ma dostępnych opcji leczenia ORAZ po niepowodzeniu następujących terapii ogólnoustrojowych stosowanych w leczeniu choroby nawrotowej (nieoperacyjnej) i/lub przerzutowej:

   1. Każdy uczestnik z rakiem piersi lub żołądkowo-przełykowym HER2-dodatnim, który był wcześniej leczony co najmniej 2 terapiami anty-HER2 zatwierdzonymi przez FDA w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym, w tym między innymi inhibitorami punktu kontrolnego (tj. inhibitorami PD-1/L1) i/lub inne terapie ukierunkowane na możliwe zmiany molekularne (np. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. W przypadku innych typów nowotworów HER2-dodatnich musi nastąpić progresja po leczeniu co najmniej 2 wcześniejszymi standardowymi liniami leczenia, w tym między innymi inhibitorami punktu kontrolnego (tj. inhibitorami PD-1/L1) i/lub innymi terapiami celowanymi w celu uzyskania skutecznych terapii molekularnych. modyfikacje (np. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Uczestnik musi wyrazić chęć i możliwość poddania się w trakcie badania biopsji tkanki nowotworowej w celu dostarczenia próbek do analizy biomarkerów przed i po wlewie CT-0525:

   1. Uczestnik, u którego guz nie kwalifikuje się do wykonania bezpiecznej biopsji po rozpoczęciu badania w celu przeprowadzenia badań translacyjnych po rozpoczęciu leczenia, może zostać dopuszczony do badania za obopólną zgodą głównego badacza i sponsora;
   2. Dopuszczalne jest stosowanie archiwalnej biopsji tkanki nowotworowej po progresji w trakcie ostatniej terapii zamiast biopsji przed leczeniem w badaniach translacyjnych.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (która nie będzie poddawana biopsji w celu spełnienia wymagań protokołu translacyjnego i kwalifikowalności) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1, zgodnie z oceną badacza/ośrodka.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-1 w badaniu przesiewowym.

6. Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, jak następuje:

   1. Poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejsze lub równe 3,0 x górna granica normy (GGN) (mniejsze lub równe 5 x GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby) według laboratorium referencyjnego;
   2. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia < 1,5 x GGN, jeśli bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, zgodnie z laboratorium referencyjnym; dla uczestników z zespołem Gilberta bilirubina całkowita < 3,0 mg/dl i bilirubina bezpośrednia < 1,5 mg/dl.

7. Musi mieć odpowiednią czynność serca w następujący sposób:

   1. niepełnosprawność sercowo-naczyniowa klasy 0 lub I/II według klasyfikacji New York Heart Association (Chavey, 2001);
   2. Brak historii niestabilnej dławicy piersiowej i/lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 50%, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu z wieloma bramkami (MUGA).
8. Musi mieć nasycenie O2 > 85%.

9. Ciąża i antykoncepcja/bariery Kobiety w wieku rozrodczym to te, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 1 rok, muszą chcieć stosować 1 wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (zgodnie z grupą ds. ułatwiania badań klinicznych [Clinical Trial Facilitation Group [ CTFG] wytyczne 2020), zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wytyczne dotyczące antykoncepcji dla uczestniczek znajdują się w Załączniku 4 (część 10.4).

   1. Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych. Wytyczne dotyczące antykoncepcji dla uczestniczek znajdują się w Załączniku 4 (część 10.4).
   2. Uczestnicy płci męskiej, którzy są w partnerstwie z uczestniczkami w wieku rozrodczym, powinni chcieć zastosować 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi Clinical Trial Trial Facilitation Group [CTFG] 2020), zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania. badania przez 120 dni od ostatniego dnia przyjmowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

- Warunki medyczne

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Kobiety w wieku rozrodczym uczestniczące w badaniu muszą mieć w chwili włączenia ujemny wynik testu ciążowego z moczu. Jeżeli pomiędzy zarejestrowaniem testu ciążowego a leczeniem upłynęło więcej niż 4 tygodnie, przed rozpoczęciem leczenia konieczne będzie powtórzenie testu ciążowego z moczu.
2. Znane i wcześniej udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Przesiewowy test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany w przypadku braku wywiadu lub podejrzeń klinicznych.
3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

4. Rozpoznanie niedoboru odporności lub narażenie na ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

   1. Dopuszczalne są inhalatory donosowe lub doustne.
   2. Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze steroidów (mineralokortykoidów lub mniejsze lub równe dawce dobowej prednizonu wynoszącej 10 mg).
5. Wszelkie niekontrolowane aktywne zaburzenia zdrowotne, które wykluczają uczestnictwo zgodnie z opisem.
6. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone cytologią.
7. Uczestnicy z arytmią, która nie jest stabilna pod wpływem leczenia medycznego, w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej/rejestracyjnej.

8. Znany dodatkowy aktywny i inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, inny niż leczony w tym badaniu nowotwór złośliwy z nadekspresją HER2.

   A. Wyjątkiem są wyleczone chirurgicznie nieczerniakowe nowotwory skóry, nieinwazyjne nowotwory pęcherza moczowego oraz rak piersi lub szyjki macicy in situ.

9. Niekontrolowana ostra infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (np. dodatni posiew krwi na mniej niż 72 godziny przed leczeniem objętym badaniem) lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba, która w opinii badacza mogłaby stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub zakończenie badania.

   Terapia wcześniejsza/jednoczesna

10. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na ludzkie czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów, takie jak filgrastym lub pegfilgrastym, lub na substancje pomocnicze badanego produktu, w tym albuminę surowicy ludzkiej, Cryostor (DMSO lub Dextran 40) lub Plasma-Lyte.

11. Jednoczesne przyjmowanie innej terapii przeciwnowotworowej.

    Uwaga: Aby uwzględnić włączenie do tego badania, należy ukończyć następujące okresy wymywania przed aferezą w następujący sposób:

    1. Chemioterapia cytotoksyczna – 2 tygodnie;
    2. Inhibitor kinazy tyrozynowej/drobnocząsteczkowy – 2 tygodnie;
    3. Terapia biologiczna/przeciwciała monoklonalne – 4 tygodnie;
    4. Radioterapia – 2 tygodnie;
    5. Wcześniejszy lek(-y) badany(-e) – co najmniej 5 okresów półtrwania danego środka lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do badania;
    6. Z wyjątkiem łysienia i powyższych kryteriów włączenia, uczestnicy muszą wyzdrowieć po wcześniejszym leczeniu toksycznością związaną z leczeniem, a toksyczność resztkowa nie jest większa niż stopień 1 zgodnie z CTCAE v.5.

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

12. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 2 tygodni od aferezy CT-0525 (4 tygodnie, jeśli badany środek jest przeciwciałem biologicznym/monoklonalnym).

    1. Uczestnicy, którzy mieli wcześniej kontakt z terapią komórkową, mogą kwalifikować się po dyskusji ze Sponsorem.