CAR-monocyty pro léčbu pevných nádorů nadměrně exprimujících HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Nádorová tkáň, která je HER2-pozitivní, po poslední terapii, pomocí IHC s použitím standardního lokálního testu s výsledkem 3+ nebo 2+ s potvrzením testováním ISH. Testy a interpretace IHC a ISH se musí řídit nejnovějšími směrnicemi ASCO/CAP a musí být prováděny v akreditované laboratoři. Ostatní typy nádorů (neprsní, negastroezofageální) budou testovány podle pokynů ASCO/CAP pro karcinom prsu.

2. Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický solidní HER2-pozitivní nádor, pro který nejsou dostupné žádné možnosti kurativní léčby, A po selhání následujících systémových terapií používaných k léčbě rekurentního (neresekovatelného) a/nebo metastatického onemocnění:

   1. Jakýkoli účastník s HER2-pozitivním karcinomem prsu nebo gastroezofageálním karcinomem, který byl dříve léčen alespoň 2 FDA schválenými anti-HER2 terapiemi v pokročilém/metastatickém nastavení, včetně, ale bez omezení na inhibitory kontrolních bodů (tj. inhibitory PD-1/L1) a/nebo jiné cílené terapie pro akceschopné molekulární změny (např. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. Jiné typy HER2-pozitivních nádorů musí progredovat po léčbě alespoň 2 předchozími liniemi standardní péče, včetně, ale bez omezení na inhibitory kontrolních bodů (tj. inhibitory PD-1/L1) a/nebo jiné cílené terapie pro účinné molekulární změny (např. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Účastník musí být ochoten a schopen podstoupit během studie postupy biopsie nádorové tkáně, aby poskytl vzorky pro analýzu biomarkerů před a po infuzi CT-0525:

   1. Účastník, jehož nádor není vhodný k provedení bezpečné post-baseline biopsie pro post-baseline translační studie, může mít povolení k účasti ve studii po vzájemné dohodě hlavního zkoušejícího a sponzora;
   2. Archivovaná biopsie nádorové tkáně odebraná po progresi na nejnovější terapii je přijatelná pro použití místo biopsie před léčbou pro translační studie.
4. Alespoň jedna měřitelná léze (u které nebude provedena biopsie pro způsobilost a/nebo požadavky translačního protokolu) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle hodnocení zkoušejícího/místa.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-1 při screeningu.

6. Musí mít odpovídající funkci jater, a to následovně:

   1. Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) podle referenční laboratoře nižší nebo rovné 3,0 x horní hranici normálu (ULN) (méně než nebo rovné 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami);
   2. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin < 1,5 x ULN, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN podle referenční laboratoře; pro účastníky s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin < 3,0 mg/dl a přímý bilirubin < 1,5 mg/dl.

7. Musí mít adekvátní srdeční funkci takto:

   1. kardiovaskulární postižení třídy 0 nebo I/II podle klasifikace New York Heart Association (Chavey, 2001);
   2. Žádná anamnéza nestabilní anginy pectoris a/nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem;
   3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 50 %, jak je stanoveno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
8. Musí mít saturaci O2 > 85 %.

9. Těhotenství a antikoncepce/bariéry Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok, musí být ochotny používat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce (podle skupiny pro usnadnění klinického hodnocení [ CTFG] pokyny 2020), být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie až do 120 dnů po poslední dávce studijní medikace. Pokyny ohledně antikoncepce pro ženy jsou uvedeny v příloze 4 (část 10.4).

   1. Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Pokyny ohledně antikoncepce pro ženy jsou uvedeny v příloze 4 (část 10.4).
   2. Mužští účastníci, kteří jsou v partnerství s účastnicemi ve fertilním věku, by měli být ochotni používat 1 vysoce účinnou metodu (podle pokynů skupiny pro usnadňování klinických studií [CTFG] 2020) antikoncepce, být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie do 120 dnů po posledním dni studijní medikace.

Kritéria vyloučení:

- Zdravotní podmínky

1. Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Ženské subjekty studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči při zápisu. Těhotenský test z moči bude nutné před léčbou zopakovat, pokud mezi zařazovacím těhotenským testem a léčbou uplynuly více než 4 týdny.
2. Známá a dříve zdokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Screeningový test HIV není vyžadován při absenci anamnézy nebo klinického podezření.
3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.

4. Diagnóza imunodeficience nebo expozice systémové léčbě kortikosteroidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.

   1. Nosní nebo orální inhalátory jsou přípustné.
   2. Fyziologické náhradní dávky steroidů (mineralokortikoid nebo menší nebo rovné denní dávce 10 mg prednisonu) jsou přípustné.
5. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
6. Neléčené nebo symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo cytologicky prokázaná karcinomatózní meningitida.
7. Účastníci s arytmiemi, které nejsou stabilní při lékařské péči, do 2 týdnů od návštěvy screeningu/zápisu.

8. Známá další aktivní a invazivní malignita během 5 let, jiná než malignita s nadměrnou expresí HER2 léčená v této studii.

   A. Výjimkou jsou chirurgicky vyléčené nemelanomové rakoviny kůže, neinvazivní nádory močového měchýře nebo in situ rakovina prsu nebo děložního čípku.

9. Nekontrolovaná akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura méně než nebo rovna 72 hodinám před studijní léčbou) nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo zasahovat do hodnocení, postupů nebo dokončení studie.

   Předcházející/souběžná terapie

10. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na faktory stimulující lidské kolonie granulocytů, jako je filgrastim nebo pegfilgrastim, nebo pomocné látky studijního přípravku včetně lidského sérového albuminu, Cryostor (DMSO nebo Dextran 40) nebo Plasma-Lyte.

11. Současné užívání jiné protinádorové léčby.

    Poznámka: Aby bylo možné zvážit zařazení do této studie, musí být následující vymývací období před aferézou dokončena následovně:

    1. Cytotoxická chemoterapie - 2 týdny;
    2. Tyrosinkináza/inhibitor s malou molekulou - 2 týdny;
    3. Biologická léčba/monoklonální protilátka – 4 týdny;
    4. Radiační terapie - 2 týdny;
    5. Předchozí zkoumaná látka (látky) - alespoň 5 poločasů příslušné látky nebo 28 dní, podle toho, co je kratší, před zařazením do studie;
    6. S výjimkou alopecie a výše uvedených kritérií pro zařazení se účastníci musí zotavit z předchozí toxicity související s léčbou se zbytkovou toxicitou ne vyšší než 1. stupeň podle CTCAE v.5.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

12. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení do 2 týdnů po aferéze CT-0525 (4 týdny, pokud je zkoumanou látkou biologická/monoklonální protilátka).

    1. Účastníci s předchozí expozicí buněčné terapii mohou být způsobilí po diskusi se sponzorem.