CAR-monocyter för behandling av HER2-överuttryckande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Tumörvävnad som är HER2-positiv, efter den senaste behandlingen, av IHC med hjälp av standard lokal analys som resulterar i 3+ eller 2+ med bekräftelse genom ISH-test. IHC- och ISH-analyser och tolkning måste följa de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna och utföras i ett ackrediterat laboratorium. Andra tumörtyper (icke-bröst, icke gastroesofageala) kommer att testas enligt ASCO/CAP-riktlinjerna för bröstcancer.

2. Histologiskt bekräftad återkommande eller metastaserad solid HER2-positiv tumör för vilken det inte finns några tillgängliga botande behandlingsalternativ, OCH efter misslyckande med följande systemiska terapier som används för behandling av återkommande (icke-opererbar) och/eller metastaserande sjukdom:

   1. Alla deltagare med HER2-positiv bröst- eller gastroesofageal cancer som tidigare har behandlats med minst 2 FDA-godkända anti-HER2-terapier i avancerad/metastaserande miljö, inklusive men inte begränsat till checkpoint-hämmare (d.v.s. PD-1/L1-hämmare) och/eller andra riktade terapier för handlingsbara molekylära förändringar (t.ex. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. Andra HER2-positiva tumörtyper måste ha utvecklats efter behandling med minst 2 tidigare standardbehandlingslinjer, inklusive men inte begränsat till checkpoint-hämmare (d.v.s. PD-1/L1-hämmare) och/eller andra riktade terapier för handlingsbara molekylära förändringar (t.ex. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Deltagaren måste vara villig och kunna genomgå tumörvävnadsbiopsiprocedurer i studien för att tillhandahålla prover för biomarköranalys före och efter CT-0525-infusion:

   1. En deltagare vars tumör inte kan utföra en säker post-baseline-biopsi för post-baseline translationella studier kan tillåtas att delta i försöket efter ömsesidig överenskommelse mellan huvudutredaren och sponsorn;
   2. Arkiverad tumörvävnadsbiopsi som tagits efter progression av den senaste behandlingen är acceptabel att användas i stället för en förbehandlingsbiopsi för translationella studier.
4. Minst en mätbar lesion (som inte kommer att biopsieras för kvalificerings- och/eller translationsprotokollkrav) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som bedömts av utredaren/platsen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus 0-1 vid screening.

6. Måste ha adekvat leverfunktion, enligt följande:

   1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) nivåer mindre än eller lika med 3,0 x övre normalgräns (ULN) (mindre än eller lika med 5 x ULN för deltagare med levermetastaser) enligt referenslab;
   2. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN eller direkt bilirubin < 1,5 x ULN om total bilirubin är > 1,5 x ULN enligt referenslab; för deltagare med Gilberts syndrom total bilirubin < 3,0 mg/dL och direkt bilirubin < 1,5 mg/dL.

7. Måste ha adekvat hjärtfunktion enligt följande:

   1. Klass 0 eller I/II kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification (Chavey, 2001);
   2. Ingen historia av instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening;
   3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 50 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA).
8. Måste ha en O2-mättnad > 85%.

9. Graviditet och preventivmedel/barriärer Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år, måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt Clinical Trial Facilitation Group [) CTFG] vägledning 2020), vara kirurgiskt steril eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens varaktighet till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Se bilaga 4 för preventivmedelsvägledning för kvinnliga deltagare (avsnitt 10.4).

   1. Användning av preventivmedel av kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Se bilaga 4 för preventivmedelsvägledning för kvinnliga deltagare (avsnitt 10.4).
   2. Manliga deltagare som samarbetar med kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda en mycket effektiv metod (enligt Clinical Trial Facilitation Group [CTFG] vägledning 2020) för preventivmedel, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under varaktigheten av studien till och med 120 dagar efter den sista studiedagens medicinering.

Exklusions kriterier:

- Medicinska tillstånd

1. Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt uringraviditetstest vid inskrivningen. Uringraviditetstestet kommer att behöva upprepas före behandling om det har gått mer än 4 veckor mellan inskrivningsgraviditetstestet och behandlingen.
2. Känd och tidigare dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV). Screening HIV-test krävs inte i frånvaro av historia eller klinisk misstanke.
3. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.

4. Diagnos av immunbrist eller exponering för systemisk kortikosteroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

   1. Nasala eller orala inhalatorer är tillåtna.
   2. Fysiologiska ersättningsdoser av steroider (mineralokortikoid eller mindre än eller lika med en prednison 10 mg daglig dos) är tillåtna.
5. Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
6. Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller cytologiskt bevisad karcinomatös meningit.
7. Deltagare med arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling, inom 2 veckor efter screening-/inskrivningsbesöket.

8. Känd ytterligare aktiv och invasiv malignitet inom 5 år, förutom den HER2-överuttryckande malignitet som behandlas i denna studie.

   a. Undantag inkluderar kirurgiskt botade icke-melanom hudcancer, icke-invasiva blåstumörer eller in situ bröst- eller livmoderhalscancer.

9. Okontrollerad akut bakteriell, virus- eller svampinfektion (t.ex. blododlingspositiv mindre än eller lika med 72 timmar före studiebehandling) eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.

   Tidigare/Samtidig terapi

10. Känd historia av allergi eller överkänslighet mot humana granulocytkolonistimulerande faktorer såsom filgrastim eller pegfilgrastim, eller hjälpämnen i studieprodukten inklusive humant serumalbumin, Cryostor (DMSO eller Dextran 40) eller Plasma-Lyte.

11. Samtidigt mottagande av en annan anti-cancerterapi.

    Obs: För att övervägas för inkludering i denna studie måste följande tvättperioder före aferes avslutas enligt följande:

    1. Cytotoxisk kemoterapi - 2 veckor;
    2. Tyrosinkinas/hämmare av små molekyler - 2 veckor;
    3. Biologisk terapi/monoklonal antikropp - 4 veckor;
    4. Strålbehandling - 2 veckor;
    5. Tidigare undersökningsmedel - minst 5 halveringstider för medlet i fråga, eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast före inskrivningen i försöket;
    6. Med undantag för alopeci och ovanstående inklusionskriterier måste deltagarna ha återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter med kvarvarande toxicitet som inte är högre än grad 1 per CTCAE v.5.

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

12. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 2 veckor efter CT-0525-aferes (4 veckor om prövningsmedlet är en biologisk/monoklonal antikropp).

    1. Deltagare med tidigare exponering för cellterapi kan vara berättigade efter diskussion med sponsorn.