CAR-monosyytit HER2:ta yli-ilmentävien kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kasvainkudos, joka on HER2-positiivinen viimeisimmän IHC-hoidon jälkeen käyttämällä paikallista standardimääritystä, joka johtaa 3+ tai 2+ vahvistukseen ISH-testillä. IHC- ja ISH-määrityksissä ja tulkinnassa on noudatettava viimeisimpiä ASCO/CAP-ohjeita ja ne on suoritettava akkreditoidussa laboratoriossa. Muut kasvaintyypit (ei-rinta-, ei-gastroesofageaalinen) testataan rintasyövän ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.

2. Histologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen kiinteä HER2-positiivinen kasvain, jolle ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja, JA sen jälkeen, kun seuraavat systeemiset hoidot, joita käytetään uusiutuvan (leikkauskelvottoman) ja/tai metastaattisen taudin hoitoon, ovat epäonnistuneet:

   1. Jokainen osallistuja, jolla on HER2-positiivinen rinta- tai gastroesofageaalinen syöpä ja jota on aiemmin hoidettu vähintään kahdella FDA:n hyväksymällä anti-HER2-hoidolla pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tarkistuspisteestäjät (eli PD-1/L1-estäjät) ja/tai muut kohdistetut terapiat toimivia molekyylimuutoksia varten (esim. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. Muiden HER2-positiivisten kasvaintyyppien on täytynyt olla edennyt vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tarkistuspisteen estäjät (eli PD-1/L1-estäjät) ja/tai muut kohdennetut hoidot toimivia molekyylitasoja varten. muutokset (esim. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä käymään läpi tutkimuksen aikana kasvainkudosbiopsiamenettelyt näytteiden toimittamiseksi biomarkkerianalyysiin ennen CT-0525-infuusiota ja sen jälkeen:

   1. Osallistuja, jonka kasvain ei pysty suorittamaan turvallista lähtötilanteen jälkeistä biopsiaa lähtötilanteen jälkeisiä translaatiotutkimuksia varten, voidaan päästää tutkimukseen päätutkijan ja sponsorin yhteisellä sopimuksella;
   2. Arkistoitu kasvainkudosbiopsia, joka on otettu viimeisimmän hoidon etenemisen jälkeen, voidaan hyväksyä käytettäväksi käsittelyä edeltävän biopsian sijasta translaatiotutkimuksissa.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (josta ei oteta biopsiaa kelpoisuuden ja/tai translaatioprotokollan vaatimusten vuoksi) kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti tutkijan/paikan arvioimana.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky 0-1 seulonnassa.

6. Maksan toiminnan tulee olla riittävä seuraavasti:

   1. aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3,0 x normaalin yläraja (ULN) (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) vertailulaboratorion mukaan;
   2. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN vertailulaboratorion mukaan; osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl ja suora bilirubiini < 1,5 mg/dl.

7. Sydämen on oltava riittävän toimiva seuraavasti:

   1. Luokka 0 tai I/II sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan (Chavey, 2001);
   2. Ei anamneesissa epästabiilia angina pectoria ja/tai sydäninfarktia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
   3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle tai yhtä suuri kuin 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
8. O2-saturaatio on oltava > 85 %.

9. Raskaus ja ehkäisy/esteet Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden ajan, ja heidän on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Clinical Trial Facilitation Groupin mukaan [ CTFG] opastus 2020), olla kirurgisesti steriiliä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Katso Liitteestä 4 naispuolisten osallistujien ehkäisyohjeet (kohta 10.4).

   1. Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista. Katso Liitteestä 4 naispuolisten osallistujien ehkäisyohjeet (kohta 10.4).
   2. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien kanssa, tulee olla valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Clinical Trial Facilitation Group [CTFG] ohjeiden 2020 mukaan), oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta hoitovuoden ajan. tutkimuksessa 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityspäivän jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

- Terveysolosuhteet

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Lisääntymiskykyisillä naispuolisilla tutkimushenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Virtsan raskaustesti on toistettava ennen hoitoa, jos raskaustestin ja hoidon välillä on kulunut yli 4 viikkoa.
2. Tunnettu ja aiemmin dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-seulontatestiä ei vaadita, jos historiaa tai kliinistä epäilyä ei ole.
3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.

4. Immuunivajavuuden diagnoosi tai altistuminen systeemiselle kortikosteroidihoidolle tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

   1. Nenä- tai oraaliset inhalaattorit ovat sallittuja.
   2. Fysiologiset steroidien korvausannokset (mineralokortikoidi tai pienempi tai yhtä suuri kuin prednisonia 10 mg:n vuorokausiannos) ovat sallittuja.
5. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
6. Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai sytologisesti todistettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
7. Osallistujat, joilla on rytmihäiriöitä, jotka eivät ole vakaat lääketieteellisessä hoidossa, 2 viikon sisällä seulonta-/ilmoittautumiskäynnistä.

8. Tunnettu lisäaktiivinen ja invasiivinen maligniteetti 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa hoidettua HER2:ta yli-ilmentävää pahanlaatuisuutta.

   a. Poikkeuksia ovat kirurgisesti parannetut ei-melanooma-ihosyövät, ei-invasiiviset virtsarakon kasvaimet tai in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpä.

9. Hallitsematon akuutti bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. veriviljelypositiivinen alle tai yhtä suuri kuin 72 tuntia ennen tutkimushoitoa) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

10. Tunnettu allergia tai yliherkkyys ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiville tekijöille, kuten filgrastiimille tai pegfilgrastiimille, tai tutkimustuotteen apuaineille, mukaan lukien ihmisen seerumin albumiini, Cryostor (DMSO tai Dextran 40) tai Plasma-Lyte.

11. Samanaikainen toisen syöpähoidon saaminen.

    Huomautus: Jotta voidaan harkita sisällyttämistä tähän tutkimukseen, seuraavat huuhtoutumisjaksot ennen afereesia on suoritettava seuraavasti:

    1. Sytotoksinen kemoterapia - 2 viikkoa;
    2. Tyrosiinikinaasi/pienimolekyylinen estäjä - 2 viikkoa;
    3. Biologinen hoito/monoklonaalinen vasta-aine - 4 viikkoa;
    4. Sädehoito - 2 viikkoa;
    5. Aikaisempi tutkimusaine(t) - vähintään 5 kyseisen aineen puoliintumisaikaa tai 28 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
    6. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja yllä olevia osallistumiskriteerejä osallistujien on oltava toipuneet aikaisemmasta hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista, ja jäännöstoksisuus ei ylitä luokkaa 1 CTCAE v.5:tä kohti.

    Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus

12. Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttämällä tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä CT-0525-afereesista (4 viikkoa, jos tutkittava aine on biologinen/monoklonaalinen vasta-aine).

    1. Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet soluhoitoon, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsorin kanssa.