CAR-monocytter til behandling af HER2-overudtrykkende solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Tumorvæv, der er HER2-positivt, efter den seneste behandling, af IHC ved brug af standard lokal assay, hvilket resulterer i 3+ eller 2+ med bekræftelse ved ISH-test. IHC og ISH analyser og fortolkning skal følge de seneste ASCO/CAP retningslinjer og udføres i et akkrediteret laboratorium. Andre tumortyper (ikke-bryst-, ikke-gastroøsofageale) vil blive testet i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne for brystkræft.

2. Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk solid HER2-positiv tumor, for hvilken der ikke er tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder, OG efter svigt af følgende systemiske terapier, der anvendes til behandling af recidiverende (ikke-operabel) og/eller metastatisk sygdom:

   1. Enhver deltager med HER2-positiv bryst- eller gastroøsofageal cancer, som tidligere er blevet behandlet med mindst 2 FDA-godkendte anti-HER2-terapier i avanceret/metastatisk indstilling, inklusive, men ikke begrænset til checkpoint-hæmmere (dvs. PD-1/L1-hæmmere) og/eller andre målrettede terapier til brugbare molekylære ændringer (f.eks. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. Andre HER2-positive tumortyper skal have udviklet sig efter behandling med mindst 2 forudgående standardbehandlingslinjer, inklusive, men ikke begrænset til checkpoint-hæmmere (dvs. PD-1/L1-hæmmere) og/eller andre målrettede terapier til brugbare molekyler ændringer (f.eks. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Deltageren skal være villig og i stand til at gennemgå tumorvævsbiopsiprocedurer i undersøgelsen for at levere prøver til biomarkøranalyse før og efter CT-0525-infusion:

   1. En deltager, hvis tumor ikke er egnet til at udføre en sikker post-baseline biopsi til post-baseline translationelle undersøgelser, kan få lov til at deltage i forsøget efter gensidig aftale mellem den primære investigator og sponsor;
   2. Arkiveret tumorvævsbiopsi taget efter progression på den seneste terapi er acceptabelt at blive brugt i stedet for en førbehandlingsbiopsi til translationelle undersøgelser.
4. Mindst én målbar læsion (der ikke vil blive biopsieret for berettigelse og/eller translationel protokolkrav) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som vurderet af investigator/sted.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-1 ved screening.

6. Skal have tilstrækkelig leverfunktion, som følger:

   1. Niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er mindre end eller lig med 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) (mindre end eller lig med 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) ifølge referencelaboratoriet;
   2. Total bilirubin < 1,5 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN ifølge referencelaboratoriet; for deltagere med Gilberts syndrom total bilirubin < 3,0 mg/dL og direkte bilirubin < 1,5 mg/dL.

7. Skal have tilstrækkelig hjertefunktion som følger:

   1. Klasse 0 eller I/II kardiovaskulær handicap ifølge New York Heart Association Classification (Chavey, 2001);
   2. Ingen historie med ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
   3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA).
8. Skal have en O2-mætning > 85%.

9. Graviditet og prævention/barrierer Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år, skal være villige til at bruge 1 yderst effektiv præventionsmetode (i henhold til Clinical Trial Facilitation Group [) CTFG] guidance 2020), være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsens varighed gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Se bilag 4 for præventionsvejledning til kvindelige deltagere (afsnit 10.4).

   1. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Se bilag 4 for præventionsvejledning til kvindelige deltagere (afsnit 10.4).
   2. Mandlige deltagere, der indgår i partnerskab med kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, bør være villige til at bruge 1 yderst effektiv metode (i henhold til Clinical Trial Facilitation Group [CTFG] vejledning 2020) til prævention, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i varigheden af undersøgelsen gennem 120 dage efter sidste dag af undersøgelsesmedicinering.

Ekskluderingskriterier:

- Medicinske forhold

1. Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ uringraviditetstest ved tilmelding. Uringraviditetstesten skal gentages før behandling, hvis der er gået mere end 4 uger mellem indskrivningsgraviditetstesten og behandlingen.
2. Kendt og tidligere dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion. Screening af HIV-test er ikke påkrævet, hvis der ikke foreligger en historie eller klinisk mistanke.
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.

4. Diagnose af immundefekt eller eksponering for systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

   1. Nasale eller orale inhalatorer er tilladte.
   2. Fysiologiske erstatningsdoser af steroider (mineralocorticoid eller mindre end eller lig med en prednison 10 mg daglig dosis) er tilladt.
5. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
6. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller cytologisk bevist karcinomatøs meningitis.
7. Deltagere med arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling, inden for 2 uger efter screenings-/tilmeldingsbesøget.

8. Kendt yderligere aktiv og invasiv malignitet inden for 5 år, bortset fra den HER2-overudtrykkende malignitet, der behandles i denne undersøgelse.

   en. Undtagelser omfatter kirurgisk kureret ikke-melanom hudkræft, ikke-invasive blæretumorer eller in situ bryst- eller livmoderhalskræft.

9. Ukontrolleret akut bakteriel, viral eller svampeinfektion (f.eks. blodkultur positiv mindre end eller lig med 72 timer før undersøgelsesbehandling) eller enhver anden klinisk signifikant sygdom, der efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.

   Forudgående/Samtidig terapi

10. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for humane granulocytkolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim eller pegfilgrastim, eller hjælpestoffer til undersøgelsesprodukter, herunder humant serumalbumin, Cryostor (DMSO eller Dextran 40) eller Plasma-Lyte.

11. Samtidig modtagelse af en anden kræftbehandling.

    Bemærk: For at komme i betragtning til inklusion i denne undersøgelse, skal følgende udvaskningsperioder forud for aferese afsluttes som følger:

    1. Cytotoksisk kemoterapi - 2 uger;
    2. Tyrosinkinase/småmolekylehæmmer - 2 uger;
    3. Biologisk terapi/monoklonalt antistof - 4 uger;
    4. Strålebehandling - 2 uger;
    5. Forudgående undersøgelsesmiddel(er) - mindst 5 halveringstider af det pågældende middel eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest før tilmelding til forsøget;
    6. Med undtagelse af alopeci og ovenstående inklusionskriterier skal deltagerne være kommet sig fra tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter med resterende toksicitet, der ikke er større end grad 1 pr. CTCAE v.5.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

12. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter CT-0525-aferese (4 uger, hvis forsøgsmidlet er et biologisk/monoklonalt antistof).

    1. Deltagere med tidligere eksponering for celleterapi kan være kvalificerede efter drøftelse med sponsoren.