CAR-monocytter for behandling av HER2-overuttrykkende solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Tumorvev som er HER2-positivt, etter siste behandling, av IHC ved bruk av standard lokal analyse som resulterer i 3+, eller 2+ med bekreftelse ved ISH-testing. IHC- og ISH-analyser og tolkning må følge de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene og utføres i et akkreditert laboratorium. Andre tumortyper (ikke-bryst, ikke gastroøsofageal) vil bli testet i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene for brystkreft.

2. Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk solid HER2-positiv svulst som det ikke er tilgjengelige kurative behandlingsalternativer for, OG etter svikt i følgende systemiske terapier brukt for behandling av tilbakevendende (ikke-opererbar) og/eller metastatisk sykdom:

   1. Enhver deltaker med HER2-positiv bryst- eller gastroøsofageal kreft som tidligere har blitt behandlet med minst 2 FDA-godkjente anti-HER2-behandlinger i avansert/metastatisk setting, inkludert, men ikke begrenset til sjekkpunkthemmere (dvs. PD-1/L1-hemmere) og/eller andre målrettede terapier for handlingsbare molekylære endringer (f.eks. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS);
   2. Andre HER2-positive tumortyper må ha utviklet seg etter behandling med minst 2 tidligere standardbehandlingslinjer, inkludert, men ikke begrenset til, sjekkpunkthemmere (dvs. PD-1/L1-hemmere) og/eller andre målrettede terapier for handlingsdyktig molekylær endringer (f.eks. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET, KRAS).

3. Deltakeren må være villig og i stand til å gjennomgå tumorvevsbiopsiprosedyrer under studie for å gi prøver for biomarkøranalyse før og etter CT-0525-infusjon:

   1. En deltaker hvis svulst ikke er egnet til å utføre en sikker post-baseline biopsi for post-baseline translasjonsstudiene kan tillates å delta i forsøket etter gjensidig avtale med hovedetterforsker og sponsor;
   2. Arkivert tumorvevsbiopsi tatt etter progresjon av den siste behandlingen er akseptabelt å brukes i stedet for en førbehandlingsbiopsi for translasjonsstudier.
4. Minst én målbar lesjon (som ikke vil bli biopsiert for kvalifikasjons- og/eller translasjonsprotokollkrav) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som vurdert av etterforskeren/stedet.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestasjonsstatus 0-1 ved screening.

6. Må ha tilstrekkelig leverfunksjon, som følger:

   1. Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (mindre enn eller lik 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) i henhold til referanselab;
   2. Total bilirubin < 1,5 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN i henhold til referanselab; for deltakere med Gilberts syndrom total bilirubin < 3,0 mg/dL og direkte bilirubin < 1,5 mg/dL.

7. Må ha tilstrekkelig hjertefunksjon som følger:

   1. Klasse 0 eller I/II kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification (Chavey, 2001);
   2. Ingen historie med ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
   3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA).
8. Må ha en O2-metning > 85 %.

9. Graviditet og prevensjon/barrierer Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år, må være villige til å bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode (i henhold til Clinical Trial Facilitation Group [ CTFG] veiledning 2020), være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Se vedlegg 4 for prevensjonsveiledning for kvinnelige deltakere (avsnitt 10.4).

   1. Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Se vedlegg 4 for prevensjonsveiledning for kvinnelige deltakere (avsnitt 10.4).
   2. Mannlige deltakere som samarbeider med kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke 1 svært effektiv metode (i henhold til Clinical Trial Facilitation Group [CTFG] veiledning 2020) for prevensjon, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av varigheten av studien gjennom 120 dager etter siste dag med studiemedisinering.

Ekskluderingskriterier:

- Medisinsk tilstand

1. Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ uringraviditetstest ved påmelding. Uringraviditetstesten må gjentas før behandling hvis det har gått mer enn 4 uker mellom påmeldingsgraviditetstesten og behandlingen.
2. Kjent og tidligere dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Screening HIV-test er ikke nødvendig i fravær av historie eller klinisk mistanke.
3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.

4. Diagnose av immunsvikt eller eksponering for systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.

   1. Nasale eller orale inhalatorer er tillatt.
   2. Fysiologiske erstatningsdoser av steroider (mineralokortikoid eller mindre enn eller lik en prednison 10 mg daglig dose) er tillatt.
5. Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
6. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller cytologisk bevist karsinomatøs meningitt.
7. Deltakere med arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling, innen 2 uker etter screening/registreringsbesøket.

8. Kjent ytterligere aktiv og invasiv malignitet innen 5 år, annet enn HER2-overuttrykkende malignitet som behandles i denne studien.

   en. Unntak inkluderer kirurgisk kurert ikke-melanom hudkreft, ikke-invasive blæresvulster eller in situ bryst- eller livmorhalskreft.

9. Ukontrollert akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon (f.eks. blodkultur-positiv mindre enn eller lik 72 timer før studiebehandling) eller enhver annen klinisk signifikant sykdom som etter utforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.

   Tidligere/Samtidig terapi

10. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor humane granulocyttkolonistimulerende faktorer som filgrastim eller pegfilgrastim, eller hjelpestoffer i studieproduktet inkludert humant serumalbumin, Cryostor (DMSO eller Dextran 40), eller Plasma-Lyte.

11. Samtidig mottak av en annen anti-kreftbehandling.

    Merk: For å bli vurdert for inkludering i denne studien må følgende utvaskingsperioder før aferese fullføres som følger:

    1. Cytotoksisk kjemoterapi - 2 uker;
    2. Tyrosinkinase/småmolekylhemmer - 2 uker;
    3. Biologisk terapi/monoklonalt antistoff - 4 uker;
    4. Strålebehandling - 2 uker;
    5. Tidligere undersøkelsesmiddel(er) - minst 5 halveringstider for det aktuelle midlet, eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest før innmelding til forsøket;
    6. Med unntak av alopecia og inklusjonskriteriene ovenfor, må deltakerne ha kommet seg etter tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter med gjenværende toksisitet som ikke er høyere enn grad 1 per CTCAE v.5.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

12. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter CT-0525-aferese (4 uker hvis undersøkelsesmidlet er et biologisk/monoklonalt antistoff).

    1. Deltakere med tidligere eksponering for celleterapi kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoren.