HRD陽性/HER2陰性進行乳がんに対するフルゾパリブとアパチニブの併用と医師が選択した化学療法の無作為化、非公開、対照、多施設共同第III相臨床研究
2025年8月12日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
この研究は、正確な治療目標のないHER2陰性進行乳がん患者に対する新たな治療アプローチを開発するものである。
この試験は、PARP阻害剤と抗血管新生を含む併用標的療法を、BRCA変異保有者のみから相同組換え修復欠損（HRD陽性）を持つすべての患者に拡大することを目的としている。
第III相ランダム化臨床試験では、HRD陽性/HER2陰性進行乳がんの治療におけるPARP阻害薬「フルゾパリブ」と抗血管新生薬「アパチニブ」の併用療法の有効性を調査する。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
乳がんは世界で最も蔓延している悪性腫瘍であり、乳がん患者の 30% は治療の失敗により進行期に移行します。
これらの患者の80％はHER2陰性のサブタイプ乳がんを患っており、HER2と同様の標的はまだ見つかっておらず、生存期間中央値はわずか6～20か月である。
これまで、卵巣がん患者は、正確な標的療法がなかったため、生存率が低いというジレンマに直面していました。
しかし、一連の臨床研究を通じて、卵巣がん分野の専門家は、PARP阻害剤ベースの併用標的療法の適応を、BRCA変異の少数集団(20%)からHRD陽性(相同性)の大規模集団まで拡大することに成功した。組換え欠損）（50%）、これにより患者の生存期間が大幅に延長されました。
BRCA変異以外の原因によっても腫瘍細胞が「HRD」になり、PARP阻害剤に感受性が高くなる可能性があるため、HRD陽性患者は恩恵を受ける可能性が高い。
患者のほぼ50％のHRD陽性プロフィールは、PARP阻害剤に基づく標的療法の潜在的な受益者である可能性がある。
PARP阻害剤と抗血管新生併用療法の相乗効果は、卵巣がんに関連する予備的な細胞実験と臨床研究ですでに確認されています。
さらに細胞ベースの実験と前臨床研究により、HRD陽性/HER2陰性の乳がんサブタイプにおける併用標的療法の実現可能性も確認された。
したがって、HRD陽性/HER2陰性乳がん患者により良い治療を提供するために、PARP阻害剤フルアゾパリブと抗血管新生アバチニブの併用の有効性と安全性を、第III相ランダム化比較臨床試験でさらに検証する予定です。精密標的療法の選択。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhao Jianli
- 電話番号：86-20-34070870
- メール：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- Sun Yat Sen Memorial Hospital，Sun Yat sen University
-
コンタクト：
- Jianli Zhao
- 電話番号：020-34070870
- メール：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
-
コンタクト：
- Ying Wang
- 電話番号：020-34070499
- メール：wangy556@mail.sysu.edu.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理検査または画像診断により転移性乳がんが確認された成人女性患者（18～70歳）。
- HER-2 の病理学的診断は陰性でした (定義: 免疫組織化学的結果が 0、+ または ++ であり、in situ ハイブリダイゼーションの結果が陰性でした)。
- 患者はHRD検査で陽性と判定された（BRCA 1 / 2変異、またはHRDスコアが42以上であると定義される）。
- HR+/HER2-患者は転移期に内分泌療法を受けていることが必要であった。
- ECOG 身体状態スコア ≤ 2 で、3 か月以上の生存が期待される。
- RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 つの標的病変または単純な骨転移のある患者を評価できます。
- 以前の治療に関連した毒性は、NCI CTCAE (バージョン 5.0) ≤ 1 度に低下する必要があります (治験責任医師の判断により患者の安全に対するリスクがないと考えられる脱毛またはその他の毒性を除く) 8) LVEF≧50%。
骨髄の十分な機能的予備能
- 白血球数 (WBC) ≥ 3.0 × 10 ^ 9 / L、
- 好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10 ^ 9 / L、
- 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L
- 以前の治療に関連した毒性は、NCI CTCAE (バージョン 5.0) ≤ 1 度、総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT / AST) ≤ 2.5 × ULN (肝転移) として緩和される必要があります。患者≤ 5xuln）、血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度（CCR）≧ 60 ml/分。
- 左室駆出率（LVEF）≧55％、QTcF（フリデリシア補正）≦470ms。
- 研究プロセスを理解し、研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名できる。
除外基準:
- 以前に内分泌療法を受けていないHR+/HER2-MBC患者。
- 転移性乳がんに対する治療は受けていません。
- -治験薬の有効成分または他の成分に対してアレルギーがあることが知られている患者。
- 彼らは登録前4週間以内に放射線療法、化学療法、内分泌療法を受けているか、介入薬の臨床試験に参加していた。
- 妊娠中または授乳中の女性、研究期間中に効果的な避妊手段を取ることを拒否した出産適齢期の女性。
- 患者が研究に適していないと研究者が考えるその他の状況は、研究に関与する付随疾患や状態を妨げる可能性があるか、被験者の安全に影響を与える可能性のある重大な医学的障壁がある場合（例：制御不能な心臓）病気、高血圧、活動性または制御不能な感染症、活動性B型肝炎ウイルス感染）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルゾパリブとアパチニブの併用
フルゾパリブとアパチニブ群の組み合わせ：フルゾパリブカプセル経口 + メシル酸アパチニブ経口;各治療サイクルは 3 週間 (21 日) として定義されます。
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フルゾパリブ カプセルは適切な用量を経口投与し、各治療サイクルは 3 週間 (21 日) と定義されます。
アパチニブメシル酸塩経口;各治療サイクルは 3 週間 (21 日) として定義されます。
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アクティブコンパレータ：研究者が選択した化学療法
対照群：対照群：患者は経口カペシタビン錠剤、酒石酸ビノレルビンカプセルを投与されるか、静脈内注射用パクリタキセル（アルブミン結合）、注射用塩酸ゲムシタビン、または治験責任医師が選択した他の薬剤を使用します。
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カペシタビン錠剤、ガイドラインを参照した適切な用量、各治療サイクルは 3 週間 (21 日) と定義されています。
最初の 3 コース: ガイドラインを参照した適切な用量。
3コースの投薬後は、酒石酸ビノレルビンの用量を週に1回増やすことが推奨されます。
各治療サイクルは 3 週間 (21 日) として定義されます。
エリブリン、ガイドラインを参照した妥当な投与量、各治療サイクルは 3 週間 (21 日) と定義されています。
ゲムシタビン、ガイドラインを参照した妥当な用量、各治療サイクルは 3 週間 (21 日) と定義されています。
パクリタキセル - アルブミン、ガイドラインを参照した妥当な投与量、各治療サイクルは 3 週間 (21 日) と定義されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無進行生存、PFS（独立審査委員会）
時間枠：2年
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治療の開始から患者の進行または死亡までの時間
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無進行生存、PFS（研究者）
時間枠：2年
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治療の開始から患者の進行または死亡までの時間
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2年
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客観的回答率，ORR
時間枠：2年
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完全寛解（CR）および部分寛解（PR）のケースを含め、腫瘍体積が 30% 以上減少し、許容された奏効評価基準（固形腫瘍における RECIST バージョン 1.1 など）に従った最小期間を示した患者の割合。
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2年
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臨床利益率，CBR
時間枠：2年
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確認された完全奏効、部分奏効、または 24 週間以上の安定した疾患の割合。
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2年
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疾病制御率、DCR
時間枠：2年
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腫瘍サイズが安定または縮小している患者の割合、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）および安定した疾患（SD）の割合の合計
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2年
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全生存時間、OS
時間枠：2年
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無作為化の開始から何らかの原因による死亡までの時間。
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2年
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有害事象の発生率
時間枠：2年
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副作用の確率と重症度、AE の程度と発生率は CTCAE に従って評価されました。
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2年
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生活の質スケールスコア、QoL
時間枠：2年
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患者の身体的、心理的、社会的適応性の機能または質は質とも呼ばれ、EROTC C30 スケールに従って評価されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jianli Zhao、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Perol D, Gonzalez-Martin A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Maenpaa J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alia EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marme F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Perez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Goncalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roche H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905. Epub 2018 Aug 15.
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- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.019.
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- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70391-2. Epub 2014 Sep 10.
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月12日
一次修了 (推定)
2031年3月1日
研究の完了 (推定)
2031年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月5日
最初の投稿 (実際)
2024年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月12日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYSKY-2023-1016-04
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
患者様の個人情報に関わるため、患者様個人の参加者データは共有しないことにしました。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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