Рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование III фазы флузопариба в комбинации с апатинибом в сравнении с выбранной исследователем химиотерапией при HRD-положительном/HER2-негативном распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Взрослые пациентки женского пола (возраст 18-70 лет) с метастатическим раком молочной железы, подтвержденным патологией или методами визуализации;
2. Патологический диагноз HER-2 был отрицательным (определение: иммуногистохимические результаты были 0、+ или ++, а результаты гибридизации in situ были отрицательными);
3. Тест пациента дал положительный результат на HRD (определяется: мутация BRCA 1/2 или показатель HRD ≥ 42);
4. Пациенты с HR+/HER2- должны были получать эндокринную терапию во время метастатической фазы;
5. Оценка физического статуса ECOG ≤ 2 и ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;
6. Согласно RECIST 1.1, можно обследовать пациентов, по крайней мере, с одним целевым поражением или простым метастазом в кости;
7. Токсичность, связанную с предшествующим лечением, должна быть снижена до NCI CTCAE (версия 5.0) ≤ 1 степени (за исключением выпадения волос или другой токсичности, которая, по мнению исследователя, не считается риском для безопасности пациента) 8) ФВЛЖ≥50%；

8. Достаточный функциональный резерв костного мозга

   1. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3,0×10^9/л,
   2. Число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л,
   3. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л
9. Токсичность, связанную с предшествующим лечением, должна быть устранена, если NCI CTCAE (версия 5.0) ≤ 1 степени, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (метастазы в печень) у пациентов ≤ 5xuln), креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина (CCR) ≥ 60 мл/мин;
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%, QTcF (коррекция Фридериции) ≤ 470 мс.
11. Уметь понимать процесс исследования, добровольно участвовать в исследовании и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с HR+/HER2- MBC без предшествующей эндокринной терапии;
2. Лечение метастатического рака молочной железы не проводилось;
3. Пациенты, у которых установлена ​​аллергия на активные или другие компоненты исследуемого препарата.
4. Они получали лучевую терапию, химиотерапию, эндокринную терапию в течение 4 недель до включения в исследование или участвовали в каких-либо клинических исследованиях интервенционных препаратов;
5. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, отказавшиеся от применения эффективных мер контрацепции в период исследования.
6. Любая другая ситуация, в которой исследователь считает, что пациент не подходит для исследования, может мешать сопутствующим заболеваниям или состояниям, участвующим в исследовании, или существуют какие-либо серьезные медицинские барьеры, которые могут повлиять на безопасность субъектов (например, неконтролируемое сердцебиение). заболевание, гипертония, активная или неконтролируемая инфекция, активная инфекция вируса гепатита В)