- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06255392
Estudo clínico randomizado, aberto, controlado e multicêntrico de fase III de fluzoparibe em combinação com apatinibe versus quimioterapia selecionada pelo investigador para câncer de mama avançado HRD-positivo/HER2-negativo
12 de agosto de 2025 atualizado por: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Este estudo desenvolve uma nova abordagem terapêutica para pacientes com câncer de mama avançado HER2-negativo sem alvos de tratamento precisos.
O ensaio visa estender a terapia alvo combinada envolvendo inibidores de PARP e antiangiogênese apenas de portadores de mutação BRCA para todos os pacientes com defeitos de reparo de recombinação homóloga (HRD-positivo).
O estudo clínico randomizado de fase III investigará a eficácia da terapia combinada do inibidor de PARP “fludzoparibe” e do antiangiogênico “apatinibe” no tratamento de cânceres de mama avançados HRD-positivos/HER2-negativos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é o tumor maligno mais prevalente no mundo e 30% dos pacientes com câncer de mama entrarão em estágio avançado devido à falha do tratamento.
80% desses pacientes têm câncer de mama do subtipo HER2-negativo, que ainda não foi encontrado como alvo semelhante ao HER2, com tempo médio de sobrevivência de apenas 6 a 20 meses.
No passado, os pacientes com câncer de ovário enfrentavam o dilema da baixa sobrevida devido à falta de terapia direcionada precisa.
No entanto, através de uma série de estudos clínicos, especialistas na área de câncer de ovário expandiram com sucesso as indicações da terapia combinada direcionada baseada em inibidores de PARP da pequena população de mutação BRCA(20%) para a grande população de HRD-positivos (homólogos deficiência de recombinação) (50%), o que prolongou significativamente o tempo de sobrevivência dos pacientes.
Porque outras causas além das mutações BRCA também podem fazer com que as células tumorais sejam "HRD" e, portanto, sensíveis aos inibidores de PARP, de modo que os pacientes positivos para HRD provavelmente se beneficiarão.
O perfil positivo para HRD de quase 50% dos pacientes poderia ser um potencial beneficiário da terapia direcionada baseada em inibidores de PARP.
O efeito sinérgico do inibidor de PARP e da terapia combinada antiangiogênica já foi confirmado em experimentos celulares preliminares e estudos clínicos relacionados ao câncer de ovário.
Outras experiências baseadas em células e estudos pré-clínicos também confirmaram a viabilidade da terapia combinada direcionada no subtipo de câncer de mama HRD-positivo/HER2-negativo.
Portanto, pretendemos validar ainda mais a eficácia e segurança do inibidor de PARP fluazoparibe em combinação com o abatinibe antiangiogênico em um estudo clínico de Fase III, randomizado e controlado, a fim de fornecer aos pacientes com câncer de mama HRD-positivo/HER2-negativo um melhor escolha de terapia direcionada de precisão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zhao Jianli
- Número de telefone: 86-20-34070870
- E-mail: zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Recrutamento
- Sun Yat Sen Memorial Hospital,Sun Yat sen University
-
Contato:
- Jianli Zhao
- Número de telefone: 020-34070870
- E-mail: zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
-
Contato:
- Ying Wang
- Número de telefone: 020-34070499
- E-mail: wangy556@mail.sysu.edu.cn
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultas do sexo feminino (18-70 anos) com câncer de mama metastático confirmado por patologia ou imagem;
- O diagnóstico patológico de HER-2 foi negativo (definição: os resultados imuno-histoquímicos foram 0、+ ou ++ e os resultados da hibridização in situ foram negativos);
- Paciente com teste positivo para HRD (definido por: mutação BRCA 1/2 ou pontuação HRD ≥ 42);
- Os pacientes HR+/HER2- deveriam ter recebido terapia endócrina durante a fase metastática;
- Pontuação de estado físico ECOG ≤ 2 e sobrevida esperada não inferior a 3 meses;
- De acordo com RECIST 1.1, podem ser avaliados pacientes com pelo menos uma lesão-alvo ou metástase óssea simples;
- A toxicidade anterior relacionada ao tratamento deve ser reduzida para NCI CTCAE (versão 5.0) ≤ 1 grau (exceto para perda de cabelo ou outra toxicidade que é considerada sem risco para a segurança do paciente de acordo com o julgamento do investigador) 8)FEVE≥50%;
Reserva funcional suficiente da medula óssea
- Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L,
- Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L,
- Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L
- A toxicidade anterior relacionada ao tratamento deve ser aliviada com NCI CTCAE (versão 5.0) ≤ 1 grau, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do valor normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN (metástase hepática pacientes ≤ 5xuln), creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%, QTcF (correção de Fridericia) ≤ 470 ms.
- Ser capaz de compreender o processo de pesquisa, ser voluntário para participar do estudo e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- HR+/HER2- Pacientes com MBC sem terapia endócrina prévia;
- Nenhum tratamento para câncer de mama metastático foi recebido;
- Pacientes que são alérgicos a componentes ativos ou outros componentes do medicamento em estudo.
- Eles receberam radioterapia, quimioterapia, terapia endócrina nas 4 semanas anteriores à inscrição ou estavam participando de algum ensaio clínico de medicamentos de intervenção;
- Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que se recusaram a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo.
- Qualquer outra situação em que o pesquisador considere que o paciente não é adequado para o estudo pode interferir nas doenças ou condições concomitantes envolvidas no estudo, ou existem quaisquer barreiras médicas graves que possam afetar a segurança dos sujeitos (por exemplo, coração incontrolável doença, hipertensão, infecção ativa ou incontrolável, infecção ativa pelo vírus da hepatite B)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fluzoparibe combinado com apatinibe
Grupo Fluzoparibe combinado com Apatinibe: Cápsulas de Fluzoparibe oral + Mesilato de Apatinibe oral; cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
|
Cápsulas de fluzoparibe em dose oral apropriada, cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
Mesilato de Apatinibe oral; cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
|
|
Comparador Ativo: Quimioterapia selecionada pelo investigador
Grupo controle: Grupo controle: os pacientes recebem comprimidos orais de capecitabina, cápsulas de tartarato de vinorelbina ou usam paclitaxel intravenoso para injeção (albumina ligada), cloridrato de gemcitabina para injeção ou outros medicamentos selecionados pelo investigador.
|
Comprimidos de capecitabina, dosagem razoável com referência às diretrizes, cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
Para os três primeiros cursos: dosagem razoável com referência às orientações.
Após 3 cursos de medicação, recomenda-se aumentar a dose de tartarato de vinorelbina uma vez por semana.
Cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
Eribulina, dosagem razoável com referência às diretrizes, cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
Gemcitabina, dosagem razoável com referência às diretrizes, cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
Paclitaxel-albumina, dosagem razoável com referência às diretrizes, cada ciclo de tratamento definido como 3 semanas (21 dias).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão , PFS (Comitê de Revisão Independente)
Prazo: 2 anos
|
O tempo desde o início do tratamento até a progressão ou morte do paciente
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão , PFS (Investigador)
Prazo: 2 anos
|
O tempo desde o início do tratamento até a progressão ou morte do paciente
|
2 anos
|
|
Taxa de resposta objetiva , ORR
Prazo: 2 anos
|
a proporção de pacientes com redução do volume tumoral ≥30% e prazo mínimo de acordo com critérios de avaliação de resposta aceitos (por exemplo, RECIST versão 1.1 em tumores sólidos), incluindo casos de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR).
|
2 anos
|
|
Taxa de benefício clínico , CBR
Prazo: 2 anos
|
Proporção de resposta completa confirmada, resposta parcial ou doença estável ≥ 24 semanas.
|
2 anos
|
|
Taxa de controle de doenças, DCR
Prazo: 2 anos
|
Proporção de pacientes com tamanho de tumor estável ou diminuindo, soma das proporções de remissão completa (CR), remissão parcial (PR) e doença estável (SD)
|
2 anos
|
|
Tempo de sobrevivência geral, SO
Prazo: 2 anos
|
O tempo desde o início da randomização até a morte por qualquer causa.
|
2 anos
|
|
a taxa de eventos adversos
Prazo: 2 anos
|
A probabilidade e gravidade das reações adversas e a extensão e incidência de EAs foram avaliadas de acordo com CTCAE.
|
2 anos
|
|
Pontuação da escala de qualidade de vida , QV
Prazo: 2 anos
|
A função ou qualidade da adaptabilidade física, psicológica e social de um paciente também é conhecida como qualidade, que é avaliada de acordo com a escala EROTC C30.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Jianli Zhao, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Perol D, Gonzalez-Martin A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Maenpaa J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alia EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marme F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Perez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Goncalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roche H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905. Epub 2018 Aug 15.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91. doi: 10.1056/NEJMe0903044. Epub 2009 Jun 24. No abstract available.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.019.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99. doi: 10.1186/s13058-017-0861-2.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191. doi: 10.1038/s43018-022-00439-1. Epub 2022 Oct 17.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557. doi: 10.1093/annonc/mdz018.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70391-2. Epub 2014 Sep 10.
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
13 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Capecitabina
- Vinorelbina
- Gemcitabina
- Fluzoparibe
- Paclitaxel
- Apatinibe
Outros números de identificação do estudo
- SYSKY-2023-1016-04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Como estão envolvidas informações pessoais dos pacientes, decidimos não compartilhar dados individuais dos pacientes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .