- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06255392
Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III fluzoparibu v kombinaci s apatinibem versus zkoušejícím vybraná chemoterapie pro HRD-pozitivní/HER2-negativní pokročilý karcinom prsu
5. února 2024 aktualizováno: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tato studie vyvíjí nový terapeutický přístup pro pacientky s HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu bez přesných léčebných cílů.
Cílem studie je rozšířit kombinovanou cílovou terapii zahrnující inhibitory PARP a antiangiogenezi pouze z nositelů mutace BRCA na všechny pacienty s defekty homologní rekombinace (HRD-pozitivní).
Randomizovaná klinická studie fáze III bude zkoumat účinnost kombinované terapie inhibitorem PARP „fludzoparibem“ a antiangiogenním „apatinibem“ při léčbě HRD-pozitivních/HER2-negativních pokročilých karcinomů prsu.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Rakovina prsu je nejrozšířenějším zhoubným nádorem na světě a 30 % pacientek s rakovinou prsu vstoupí do pokročilého stadia kvůli selhání léčby.
80 % těchto pacientek má HER2-negativní podtyp karcinomu prsu, u kterého dosud nebyl nalezen podobný cíl jako HER2, s mediánem doby přežití pouze 6-20 měsíců.
V minulosti čelily pacientky s rakovinou vaječníků dilematu špatného přežití kvůli nedostatku přesné cílené terapie.
Sérií klinických studií však odborníci v oblasti rakoviny vaječníků úspěšně rozšířili indikace kombinované cílené terapie založené na inhibitorech PARP z malé populace mutace BRCA (20 %) na velkou populaci HRD pozitivních (homologní rekombinační deficit) (50 %), což významně prodloužilo dobu přežití pacientů.
Protože jiné příčiny než mutace BRCA mohou také způsobit, že nádorové buňky budou "HRD" a tedy citlivé na inhibitory PARP, takže HRD-pozitivní pacienti budou pravděpodobně mít prospěch.
HRD-pozitivní profil téměř 50 % pacientů by mohl být potenciálním příjemcem cílené léčby založené na inhibitorech PARP.
Synergický účinek inhibitoru PARP a antiangiogenní kombinované terapie již byl potvrzen v předběžných buněčných experimentech a klinických studiích souvisejících s rakovinou vaječníků.
Další buněčné experimenty a preklinické studie také potvrdily proveditelnost kombinované cílené terapie u HRD-pozitivního/HER2-negativního podtypu rakoviny prsu.
Proto máme v úmyslu dále ověřit účinnost a bezpečnost PARP inhibitoru fluazoparibu v kombinaci s antiangiogenním abatinibem ve fázi III, randomizované, kontrolované klinické studii, abychom poskytli pacientkám s HRD-pozitivním/HER2-negativním karcinomem prsu lepší volba přesné cílené terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zhao Jianli
- Telefonní číslo: 86-20-34070870
- E-mail: zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital,Sun Yat sen University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé pacientky (ve věku 18-70 let) s metastatickým karcinomem prsu potvrzeným patologií nebo zobrazením;
- Patologická diagnóza HER-2 byla negativní (definice: imunohistochemické výsledky byly 0、+ nebo ++ a výsledky in situ hybridizace byly negativní);
- Pacient byl pozitivně testován na HRD (definováno jako: mutace BRCA 1/2 nebo skóre HRD je ≥ 42);
- U pacientů s HR+/HER2- bylo požadováno, aby během metastatické fáze podstoupili endokrinní terapii;
- skóre fyzického stavu podle ECOG ≤ 2 a očekávané přežití nejméně 3 měsíce;
- Podle RECIST 1.1 lze hodnotit pacienty s alespoň jednou cílovou lézí nebo jednoduchou kostní metastázou;
- Toxicita související s předchozí léčbou by měla být snížena na NCI CTCAE (verze 5.0) ≤ 1 stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů nebo jiné toxicity, která se podle úsudku zkoušejícího nepovažuje za riziko pro bezpečnost pacienta) 8)LVEF≥50 %;
Dostatečná funkční rezerva kostní dřeně
- počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l,
- počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l,
- Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L
- Předchozí toxicita související s léčbou by měla být zmírněna, protože NCI CTCAE (verze 5.0) ≤ 1 stupeň, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN), alaninaminotransferáza (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN (jaterní metastázy pacienti ≤ 5xuln), sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min;
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %, QTcF (korekce Fridericia) ≤ 470 ms.
- Být schopen porozumět procesu výzkumu, dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- pacienti s HR+/HER2- MBC bez předchozí endokrinní terapie;
- Nebyla podána žádná léčba metastatického karcinomu prsu;
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní nebo jiné složky studovaného léku.
- Během 4 týdnů před zařazením podstoupili radioterapii, chemoterapii, endokrinní terapii nebo se účastnili jakýchkoli klinických studií intervenčních léků;
- Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které během sledovaného období odmítly přijmout účinná antikoncepční opatření.
- Jakákoli jiná situace, ve které se výzkumník domnívá, že pacient není vhodný pro studii, může narušovat průvodní onemocnění nebo stavy zahrnuté ve studii, nebo existují závažné zdravotní překážky, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů (např. onemocnění, hypertenze, aktivní nebo nekontrolovatelná infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fluzoparib v kombinaci s apatinibem
Skupina fluzoparibu v kombinaci s apatinibem: tobolky fluzoparibu perorálně + apatinib mesylát perorálně; každý léčebný cyklus definovaný jako 3 týdny (21 dní).
|
Tobolky fluzoparibu odpovídající perorální dávce, každý léčebný cyklus je definován jako 3 týdny (21 dní).
Apatinib mesylát perorální; každý léčebný cyklus definovaný jako 3 týdny (21 dní).
|
Aktivní komparátor: Chemoterapie vybraná zkoušejícím
Kontrolní skupina: Kontrolní skupina: pacienti dostávají perorální tablety kapecitabinu, tobolky vinorelbin tartrát nebo používají intravenózní paklitaxel pro injekci (navázaný na album), gemcitabin hydrochlorid pro injekci nebo jiná léčiva vybraná zkoušejícím.
|
Tablety kapecitabinu, přiměřené dávkování s ohledem na pokyny, každý léčebný cyklus je definován jako 3 týdny (21 dní).
Pro první tři cykly: přiměřené dávkování s ohledem na pokyny.
Po 3 léčebných cyklech se doporučuje jednou týdně zvýšit dávku vinorelbin tartrátu.
Každý léčebný cyklus je definován jako 3 týdny (21 dní).
Eribulin, přiměřené dávkování s odkazem na pokyny, každý léčebný cyklus definován jako 3 týdny (21 dní).
Gemcitabin, přiměřené dávkování s odkazem na pokyny, každý léčebný cyklus definovaný jako 3 týdny (21 dní).
Paklitaxel-albumin, přiměřené dávkování s ohledem na pokyny, každý léčebný cyklus je definován jako 3 týdny (21 dní).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese, PFS (Nezávislá kontrolní komise)
Časové okno: 2 roky
|
Doba od začátku léčby do progrese nebo smrti pacienta
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese, PFS (Investigator)
Časové okno: 2 roky
|
Doba od začátku léčby do progrese nebo smrti pacienta
|
2 roky
|
Míra objektivní odezvy, ORR
Časové okno: 2 roky
|
podíl pacientů s redukcí objemu nádoru o ≥30 % a minimálním časovým rámcem podle přijatých kritérií hodnocení odpovědi (např. RECIST verze 1.1 u solidních nádorů), včetně případů kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
|
2 roky
|
Míra klinického přínosu, CBR
Časové okno: 2 roky
|
Podíl potvrzené kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění ≥ 24 týdnů.
|
2 roky
|
Míra kontroly onemocnění, DCR
Časové okno: 2 roky
|
Podíl pacientů se stabilní nebo zmenšující se velikostí nádoru, součet podílů kompletní remise (CR), parciální remise (PR) a stabilního onemocnění (SD)
|
2 roky
|
Celková doba přežití, OS
Časové okno: 2 roky
|
Doba od začátku randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
míru nežádoucích událostí
Časové okno: 2 roky
|
Pravděpodobnost a závažnost nežádoucích reakcí a rozsah a výskyt AE byly hodnoceny podle CTCAE.
|
2 roky
|
Skóre na stupnici kvality života, QoL
Časové okno: 2 roky
|
Funkce nebo kvalita fyzické, psychické a sociální adaptability pacienta je také známá jako kvalita, která se posuzuje podle stupnice EROTC C30.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jianli Zhao, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Perol D, Gonzalez-Martin A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Maenpaa J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alia EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marme F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Perez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28.
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Goncalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roche H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905. Epub 2018 Aug 15.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91. doi: 10.1056/NEJMe0903044. Epub 2009 Jun 24. No abstract available.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.019.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99. doi: 10.1186/s13058-017-0861-2.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191. doi: 10.1038/s43018-022-00439-1. Epub 2022 Oct 17.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557. doi: 10.1093/annonc/mdz018.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70391-2. Epub 2014 Sep 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2031
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
13. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory proteinkinázy
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Paklitaxel
- Kapecitabin
- Vinorelbin
- Apatinib
- Gemcitabin
- Fluzoparib
Další identifikační čísla studie
- SYSKY-2023-1016-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Vzhledem k tomu, že se jedná o osobní údaje pacientů, rozhodli jsme se nesdílet individuální údaje o účastnících pacientů.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Fluzoparib
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...NáborPokročilý HER2 negativní karcinom prsu | HRD + rakovina prsuČína
-
wang shusenNáborPokročilý HER2 negativní karcinom prsu HRD + rakovina prsuČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýPokročilá rakovina slinivky břišníČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoZdravé dospělé subjektyČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.307 Hospital of PLA; Peking University Cancer Hospital & InstituteDokončenoPokročilé solidní malignityČína
-
Peking University People's HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Zápis na pozvánkuGermline BRCA-mutovaný HER2-negativní rakovina prsuČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Dokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoMalobuněčný karcinom plicČína
-
Sun Yat-sen UniversityZatím nenabírámeNSCLC | Nemalobuněčný karcinom plicČína
-
Tongji HospitalFirst Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University; Wuhan Union Hospital,... a další spolupracovníciNábor