Randomiseret, åben, kontrolleret, multicenter fase III klinisk undersøgelse af Fluzoparib i kombination med apatinib versus investigator-udvalgt kemoterapi til HRD-positiv/HER2-negativ avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Voksne kvindelige patienter (18-70 år) med metastatisk brystkræft bekræftet ved patologi eller billeddiagnostik;
2. Patologisk diagnose af HER-2 var negativ (definition: immunhistokemiske resultater var 0、+ eller ++ og in situ hybridiseringsresultater var negative);
3. Patient testet positiv for HRD (defineret ved: BRCA 1/2-mutation, eller HRD-score er ≥ 42);
4. HR+/HER2- patienter skulle have modtaget endokrin behandling under den metastatiske fase;
5. ECOG fysisk statusscore ≤ 2 og forventet overlevelse på ikke mindre end 3 måneder;
6. Ifølge RECIST 1.1 kan patienter med mindst én mållæsion eller simpel knoglemetastase evalueres;
7. Tidligere behandlingsrelateret toksicitet bør reduceres til NCI CTCAE (version 5.0) ≤ 1 grad (bortset fra hårtab eller anden toksicitet, som ikke anses for at være nogen risiko for patientens sikkerhed ifølge investigatorens vurdering) 8）LVEF≥50%；

8. Tilstrækkelig funktionel reserve af knoglemarv

   1. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L,
   2. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L,
   3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L
9. Tidligere behandlingsrelateret toksicitet bør afhjælpes som NCI CTCAE (version 5.0) ≤ 1 grad, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN), alaninaminotransferase (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN (levermetastase) patienter ≤ 5xuln), serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min;
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, QTcF(Fridericia-korrektion) ≤ 470 ms.
11. Være i stand til at forstå forskningsprocessen, melde dig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. HR+/HER2- MBC-patienter uden forudgående endokrin behandling;
2. Der blev ikke modtaget behandling for metastatisk brystkræft;
3. Patienter, der er kendt for at være allergiske over for aktive eller andre komponenter af undersøgelseslægemidlet.
4. De modtog strålebehandling, kemoterapi, endokrin terapi inden for 4 uger før indskrivning eller deltog i kliniske forsøg med interventionslægemidler;
5. Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som nægtede at tage effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden.
6. Enhver anden situation, hvor forskeren vurderer, at patienten ikke er egnet til undersøgelsen, kan interferere med de samtidige sygdomme eller tilstande, der er involveret i undersøgelsen, eller der er alvorlige medicinske barrierer, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed (f.eks. ukontrollerbart hjerte sygdom, hypertension, aktiv eller ukontrollerbar infektion, aktiv hepatitis B-virusinfektion)