Satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, monikeskusvaiheinen III kliininen tutkimus flutsoparibista yhdistelmänä apatinibin kanssa verrattuna tutkijan valitsemaan kemoterapiaan HRD-positiivisen/HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset naispotilaat (18–70-vuotiaat), joilla on patologialla tai kuvantamisella vahvistettu metastaattinen rintasyöpä;
2. HER-2:n patologinen diagnoosi oli negatiivinen (määritelmä: immunohistokemialliset tulokset olivat 0、+ tai ++ ja in situ -hybridisaatiotulokset olivat negatiivisia);
3. Potilaan HRD-testi oli positiivinen (määritelty: BRCA 1/2 -mutaatio tai HRD-pistemäärä on ≥ 42);
4. HR+/HER2- potilaiden edellytettiin saaneen endokriinistä hoitoa metastaattisen vaiheen aikana;
5. ECOG-fyysisen tilan pisteet ≤ 2 ja odotettu eloonjääminen vähintään 3 kuukautta;
6. RECIST 1.1:n mukaan voidaan arvioida potilaita, joilla on vähintään yksi kohdeleesio tai yksinkertainen luumetastaasi;
7. Aikaisempi hoitoon liittyvä myrkyllisyys tulee vähentää NCI CTCAE (versio 5.0) ≤ 1 asteeseen (paitsi hiustenlähtö tai muu toksisuus, jonka ei katsota olevan riskiä potilaan turvallisuudelle tutkijan arvion mukaan) 8）LVEF≥50 %；

8. Riittävä luuytimen toiminnallinen reservi

   1. Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l,
   2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l,
   3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L
9. Aikaisempi hoitoon liittyvä myrkyllisyys tulisi lievittää, kun NCI CTCAE (versio 5.0) ≤ 1 aste, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN (maksametastaasit) potilaat ≤ 5xuln), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %, QTcF (Fridericia-korjaus) ≤ 470 ms.
11. Pystyy ymmärtämään tutkimusprosessia, osallistumaan vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. HR+/HER2- MBC-potilaat, joilla ei ole aikaisempaa endokriinistä hoitoa;
2. Metastaattisen rintasyövän hoitoa ei saatu;
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen aktiivisille tai muille aineosille.
4. He saivat sädehoitoa, kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai osallistuivat interventiolääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin;
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyivät ottamasta tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
6. Mikä tahansa muu tilanne, jossa tutkija katsoo, että potilas ei sovellu tutkimukseen, voi häiritä tutkimukseen sisältyviä muita sairauksia tai tiloja tai on olemassa vakavia lääketieteellisiä esteitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen (esim. hallitsematon sydän sairaus, verenpainetauti, aktiivinen tai hallitsematon infektio, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio)