Fluzoparib 联合阿帕替尼与研究者选择的化疗治疗 HRD 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌的随机、开放、对照、多中心 III 期临床研究
2025年8月12日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
这项研究为没有精确治疗目标的 HER2 阴性晚期乳腺癌患者开发了一种新的治疗方法。
该试验旨在将涉及 PARP 抑制剂和抗血管生成的联合靶向治疗从仅 BRCA 突变携带者扩展到所有同源重组修复缺陷（HRD 阳性）患者。
III期随机临床研究将探讨PARP抑制剂“fludzoparib”和抗血管生成药物“apatinib”联合疗法治疗HRD阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的有效性。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，30%的乳腺癌患者会因治疗失败而进入晚期。
这些患者中80%患有HER2阴性亚型乳腺癌，目前尚未发现与HER2相似的靶点，中位生存时间仅为6-20个月。
过去，卵巢癌患者因缺乏精准靶向治疗，面临着生存不佳的困境。
然而，通过一系列的临床研究，卵巢癌领域的专家成功地将基于PARP抑制剂的联合靶向治疗的适应症从BRCA突变的小人群（20%）扩大到HRD阳性的大人群（同源）。重组缺陷）（50%），这显着延长了患者的生存时间。
因为BRCA突变以外的原因也可以导致肿瘤细胞“HRD”从而对PARP抑制剂敏感，因此HRD阳性患者很可能受益。
近 50% 的 HRD 阳性患者可能是基于 PARP 抑制剂的靶向治疗的潜在受益者。
PARP抑制剂与抗血管生成联合疗法的协同作用已在与卵巢癌相关的初步细胞实验和临床研究中得到证实。
进一步的细胞实验和临床前研究也证实了联合靶向治疗在HRD阳性/HER2阴性乳腺癌亚型中的可行性。
因此，我们拟通过III期、随机、对照临床研究进一步验证PARP抑制剂fluazoparib联合抗血管生成阿巴替尼的疗效和安全性，为HRD阳性/HER2阴性乳腺癌患者提供更好的治疗方案。选择精准靶向治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhao Jianli
- 电话号码：86-20-34070870
- 邮箱：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat Sen Memorial Hospital，Sun Yat sen University
-
接触：
- Jianli Zhao
- 电话号码：020-34070870
- 邮箱：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
-
接触：
- Ying Wang
- 电话号码：020-34070499
- 邮箱：wangy556@mail.sysu.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经病理或影像学证实的转移性乳腺癌成年女性患者（年龄18-70岁）；
- HER-2病理诊断阴性（定义：免疫组化结果为0、+或++，原位杂交结果为阴性）；
- 患者HRD检测呈阳性（定义为：BRCA 1 / 2突变，或HRD评分≥42）；
- HR+/HER2-患者在转移期需接受内分泌治疗；
- ECOG身体状况评分≤2且预期生存不少于3个月；
- 根据RECIST 1.1，可以评估至少有一个靶病灶或单纯骨转移的患者；
- 既往治疗相关毒性应降至NCI CTCAE（5.0版）≤1度（脱发或其他根据研究者判断认为对患者安全无风险的毒性除外）8）LVEF≥50%；
骨髓功能储备充足
- 白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L，
- 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，
- 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L
- 当NCI CTCAE（5.0版）≤1度、总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）、丙氨酸转氨酶（ALT/AST）≤2.5×ULN（肝转移）时，既往治疗相关毒性应得到缓解患者≤5xuln)，血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCR)≥60ml/min；
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55%，QTcF（Fridericia 校正）≤ 470 ms。
- 能够了解研究过程，自愿参与研究，并签署知情同意书。
排除标准：
- HR+/HER2-既往未接受内分泌治疗的 MBC 患者；
- 未接受转移性乳腺癌治疗；
- 已知对研究药物的活性成分或其他成分过敏的患者。
- 入组前4周内接受过放疗、化疗、内分泌治疗，或正在参加任何干预药物的临床试验；
- 研究期间拒绝采取有效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女、育龄妇女。
- 研究者认为患者不适合参加研究的任何其他情况可能会干扰研究中涉及的伴随疾病或状况，或者存在任何可能影响受试者安全的严重医疗障碍（例如，无法控制的心脏）疾病、高血压、活动性或无法控制的感染、活动性乙型肝炎病毒感染）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟唑帕尼联合阿帕替尼
氟唑帕尼联合阿帕替尼组：氟唑帕尼胶囊口服+甲磺酸阿帕替尼口服；每个治疗周期定义为 3 周（21 天）。
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氟唑帕尼胶囊适当剂量口服，每个治疗周期定义为3周（21天）。
甲磺酸阿帕替尼 口服；每个治疗周期定义为 3 周（21 天）。
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有源比较器：研究者选择的化疗方案
对照组：对照组：患者口服卡培他滨片、酒石酸长春瑞滨胶囊，或静脉注射注射用紫杉醇（白蛋白结合）、注射用盐酸吉西他滨或研究者选择的其他药物。
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卡培他滨片，合理剂量参考指南，每个治疗周期定义为3周（21天）。
前三疗程：参考指南合理用量。
用药3个疗程后，建议每周增加一次酒石酸长春瑞滨剂量。
每个治疗周期定义为 3 周（21 天）。
艾日布林，参考指南合理剂量，每个治疗周期定义为3周（21天）。
吉西他滨，参考指南合理剂量，每个治疗周期定义为3周（21天）。
紫杉醇白蛋白，参考指南合理剂量，每个治疗周期定义为3周（21天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期，PFS（独立审查委员会）
大体时间：2年
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从治疗开始到患者病情进展或死亡的时间
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期，PFS（研究者）
大体时间：2年
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从治疗开始到患者病情进展或死亡的时间
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2年
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客观缓解率，ORR
大体时间：2年
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肿瘤体积缩小≥30%且符合公认的缓解评估标准（例如实体瘤RECIST 1.1版）的最短时间范围的患者比例，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例。
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2年
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临床受益率，CBR
大体时间：2年
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确认完全缓解、部分缓解或疾病稳定≥24周的比例。
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2年
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疾病控制率，DCR
大体时间：2年
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肿瘤大小稳定或缩小的患者比例，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定疾病（SD）比例之和
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2年
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总生存时间，OS
大体时间：2年
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从随机分组开始到因任何原因死亡的时间。
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2年
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不良事件发生率
大体时间：2年
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根据CTCAE评估不良反应的概率和严重程度以及AE的程度和发生率。
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2年
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生活质量量表评分，QoL
大体时间：2年
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患者的身体、心理和社会适应能力的功能或质量也称为素质，根据EROTC C30量表进行评估。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianli Zhao、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Perol D, Gonzalez-Martin A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Maenpaa J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alia EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marme F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Perez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28.
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- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70391-2. Epub 2014 Sep 10.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月12日
初级完成 (估计的)
2031年3月1日
研究完成 (估计的)
2031年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月5日
首次发布 (实际的)
2024年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月12日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SYSKY-2023-1016-04
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于涉及患者个人信息，我们决定不共享患者个人参与者数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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